Virkninger af SGLT2-hæmning på myokardieinsulinfølsomhed (DapaHeart)

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer

2. Kvindelige eller mandlige forsøgspersoner i alderen mellem 40 og 75 år inklusive. Patienter, der er blevet kirurgisk steriliseret (hysterektomi eller tubal-ligation) mindst 12 måneder før screening, eller som er postmenopausale uden at have haft nogen regelmæssig menstruationsblødning i mindst et (1) år før screening. Menopause vil blive bekræftet af et plasmafollikelstimulerende hormon (FSH) niveau på > 35 IE/ml ved screening, eller kvinder med den fødedygtige alder, der ikke vil påbegynde graviditet i løbet af undersøgelsen, og ikke-ammende kvinder.

   Mænd, der har forhold til kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at blive gravide i løbet af undersøgelsen;

3. Patienter med type 2-diabetes
4. Patienter med etableret, stabil CAD, defineret som ≥30 % koronar stenose i mindst ét ​​større koronarkar på invasiv koronar angiografi (ICA) eller computertomografi angiografi (CTA) udført inden for 12 måneder fra screening og ingen indikation for revaskularisering eller uden beviser af kritisk restenose, hvis tidligere udsat for perkutan koronar intervention (PCI) (>6 måneder).
5. Patienter med en klinisk indikation for 13N-ammoniak PET-CT, som fastslået af en kardiolog, nuklearmedicinsk læge eller diabetolog.
6. Patienter med et kropsmasseindeks (BMI) lig med eller større end 25 kg/m2, men mindre end 35 kg/m2 [BMI = Vægt (kg) / Højde i kvadrat (m2)]
7. Patienter med en HbA1c mellem 7,0 % og 8,5 %, afhængigt af de faktiske kliniske forhold hos patienterne;
8. Patienter med diabetes varighed <10 år;
9. Patienter med stabil medicinsk behandling [inklusive andre antihyperglykæmiske midler (se tabel 1, afsnit 5.2.1 for alle tilladte behandlinger i henhold til gældende standardbehandling); pioglitazon og basal-bolus insulinbehandling er udelukket, som rapporteret i eksklusionskriterierne 15] i mindst 3 måneder før screeningsbesøget (inklusive stabil insulindosis defineret som ingen variation på mere end 30 % i den daglige insulindosis inden for de foregående 3 måneder .
10. Patienter med fastende C-peptid > 1 ng/ml (0,33 nmol/L) ved besøg 0

Ekskluderingskriterier:

1. Type 1-diabetes (vurderet ved sygehistorie); tidligere diagnose af latent autoimmun diabetes hos voksne (LADA) og eller ikke opfylder inklusionskriterier #10
2. Anamnese med diabetisk ketoacidose eller hyperosmolær ikke-ketotisk koma
3. NYHA klasse III eller IV
4. Ustabil angina
5. Tidligere re-vaskularisering (enten perkutan koronar intervention eller koronar arterie bypass graft) inden for de sidste <6 måneder før screening
6. Reduceret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (≤ 50 %)
7. Øget sandsynlighed for udvikling af diabetisk ketoacidose (historie med DKA, alkoholforbrug, dehydrering, kliniske tilstande, der forårsager diarré, opkast og anoreksi)
8. Moderat til svært nedsat nyrefunktion (eGFR<60 ml/min/1,73m2 som beregnet ved ændring af diæt i nyresygdom [MDRD] ligning eller nyresygdom i slutstadiet); åbenlys proteinuri, defineret som pleturin mikroalbumin/Cr-forhold på >300 mg/g ved screening (besøg 0)
9. Alvorlig leverdysfunktion
10. Astma
11. Ukontrolleret blodtryk
12. Symptomatiske taky- eller bradyarytmier
13. Tidligere akut myokardieinfarkt
14. Kontraindikationer over for adenosin: kendt overfølsomhed over for adenosin eller over for et eller flere af hjælpestofferne; sick sinus syndrome, anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering (undtagen hos patienter med en fungerende kunstig pacemaker); kronisk obstruktiv lungesygdom med tegn på bronkospasme (f. bronkial astma); langt QT-syndrom; svær hypotension; dekompenserede tilstande af hjertesvigt
15. Brug af pioglitazon; brug af loop-diuretika; basal-bolus insulinbehandling; brug af systemiske steroider mindre end 3 dage før screeningsbesøget (besøg 0)
16. Kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i forsøgslægemidlet
17. Manglende evne til at give informeret samtykke
18. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de foregående 30 dage
19. Patienter med anamnese med bryst-, blære- og prostatacancer
20. Patienter, der skal gennemgå kirurgiske indgreb
21. Patienter med akut urinvejsinfektion
22. Patienter med en historie med intolerance over for galactose og laktose
23. Alvorlige/ukontrollerede medicinske tilstande, der forårsager udtømning af væskevolumen