Efeitos da inibição de SGLT2 na sensibilidade à insulina do miocárdio (DapaHeart)

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo

2. Indivíduos do sexo feminino ou masculino com idade entre 40 e 75 anos inclusive. Pacientes que foram esterilizadas cirurgicamente (histerectomia ou laqueadura) pelo menos 12 meses antes da triagem, ou estão na pós-menopausa sem sangramento menstrual regular por pelo menos um (1) ano antes da triagem. A menopausa será confirmada por um nível plasmático de hormônio folículo estimulante (FSH) de > 35 UI/mL na triagem, ou Mulheres com potencial para engravidar dispostas a não iniciar a gravidez durante o estudo e mulheres que não amamentam.

   Homens que se relacionam com mulheres com potencial para engravidar, dispostos a não engravidar durante o estudo;

3. Pacientes com diabetes tipo 2
4. Pacientes com DAC estabelecida e estável, definida como ≥30% de estenose coronariana em pelo menos um grande vaso coronariano em angiografia coronária invasiva (ICA) ou angiotomografia computadorizada (ATC) realizada dentro de 12 meses a partir da triagem e sem indicação de revascularização ou sem evidência de reestenose crítica, se submetido previamente à intervenção coronária percutânea (ICP) (>6 meses).
5. Pacientes com indicação clínica de PET-CT com 13N-amônia, estabelecida por cardiologista, médico nuclear ou diabetologista.
6. Pacientes com índice de massa corporal (IMC) igual ou superior a 25 kg/m2, mas inferior a 35 kg/m2 [IMC = Peso (kg) / Altura ao quadrado (m2)]
7. Pacientes com HbA1c entre 7,0% e 8,5%, de acordo com as reais condições clínicas dos pacientes;
8. Pacientes com duração do diabetes <10 anos;
9. Pacientes com terapia medicamentosa estável [incluindo outros agentes anti-hiperglicêmicos (ver Tabela 1, seção 5.2.1 para todas as terapias permitidas, de acordo com o tratamento padrão atual); pioglitazona e tratamento com insulina basal-bolus são excluídos, conforme relatado nos critérios de exclusão 15] por pelo menos 3 meses antes da consulta de triagem (incluindo dose estável de insulina definida como nenhuma variação superior a 30% na dose diária de insulina nos 3 meses anteriores .
10. Pacientes com peptídeo C em jejum > 1 ng/mL (0,33 nmol/L) na Visita 0

Critério de exclusão:

1. Diabetes tipo 1 (conforme avaliado pelo histórico médico); diagnóstico prévio de Diabetes Autoimune Latente do Adulto (LADA), e ou não cumprimento dos critérios de inclusão #10
2. História de cetoacidose diabética ou coma hiperosmolar não cetótico
3. Classe III ou IV da NYHA
4. angina instável
5. Revascularização anterior (seja intervenção coronária percutânea ou enxerto de revascularização do miocárdio) nos últimos <6 meses antes da triagem
6. Fração de ejeção ventricular esquerda reduzida (≤ 50%)
7. Maior probabilidade de desenvolver cetoacidose diabética (história de CAD, consumo de álcool, desidratação por depleção de volume, condições clínicas que causam diarreia, vômito e anorexia)
8. Insuficiência renal moderada a grave (eGFR <60 ml/min/1,73m2 conforme calculado pela modificação da dieta na equação da doença renal [MDRD] ou doença renal terminal); proteinúria evidente, definida como relação microalbumina/Cr na urina localizada de > 300 mg/g na triagem (consulta 0)
9. Disfunção hepática grave
10. Asma
11. Pressão arterial descontrolada
12. Taqui ou bradiarritmias sintomáticas
13. Infarto agudo do miocárdio prévio
14. Contra-indicações à adenosina: hipersensibilidade conhecida à adenosina ou a qualquer um dos excipientes; síndrome do seio doente, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau (exceto em pacientes com marca-passo artificial funcionando); doença pulmonar obstrutiva crônica com evidência de broncoespasmo (p. asma brônquica ); síndrome do QT longo; hipotensão grave; estados descompensados ​​de insuficiência cardíaca
15. Uso de pioglitazona; uso de diuréticos de alça; terapia com insulina basal-bolus; uso de esteróides sistêmicos menos de 3 dias antes da visita de triagem (Visita 0)
16. Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes do medicamento em estudo
17. Incapacidade de fornecer consentimento informado
18. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental nos últimos 30 dias
19. Pacientes com histórico de câncer de mama, bexiga e próstata
20. Pacientes que serão submetidos a procedimentos cirúrgicos
21. Pacientes com infecção urinária aguda
22. Pacientes com história de intolerância à galactose e lactose
23. Condições médicas graves/descontroladas, causando depleção do volume líquido