Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av SGLT2-hemming på myokardinsulinsensitivitet (DapaHeart)

6. mai 2026 oppdatert av: Giaccari Andrea

Studie om effekten av Dapagliflozin på myokardinsulinsensitivitet og perfusjon

En fase III, enkeltsenter, randomisert, 2-arm, parallellgruppe, dobbeltblind, placebokontrollert studie, bestående av en screeningsfase (dager -14 til -1), en 4 ukers dobbeltblind, placebo- kontrollert behandlingsfase og en 4 ukers oppfølgingsfase.

Forsøkspersoner: Type 2-diabetespasienter og koronararteriesykdommer (CAD) som ikke krever revaskularisering eller gjennomgikk perkutan koronar intervensjon (PCI), men klinisk stabile på tidspunktet for screeningbesøket, med suboptimal glykemisk kontroll (HbA1c 7,0-8,5 %) på deres nåværende antihyperglykemiske regime

Forsøkspersoner vil bli randomisert i forholdet 1:1 til dapagliflozin eller placebo.

Forsøkspersonene vil gjennomgå screeningsvurdering i løpet av 14 dager før administrering av den første dosen av studiemedikamentet på dag 1.

Det primære målet er å vurdere effekten av dapagliflozin på myokardinsulinsensitivitet. Det sekundære målet er å vurdere global hjertefunksjon, og metabolske systemiske effekter av dapagliflozin, og glykemisk kontroll.

Studien tar sikte på å inkludere pasienter med type 2-diabetes med suboptimal glykemisk kontroll, og med koronararteriesykdommer (CAD) som ikke krever revaskularisering eller har gjennomgått perkutan koronar intervensjon (PCI), men klinisk stabile, som allerede har gjennomgått, under rutinemessig kardiologisk vurdering, en positron emisjonstomografi (PET) 13NH3-skanning for å vurdere kardiovaskulær funksjon. Studien tar derfor sikte på å vurdere om forbedringen i hjertemetabolismen oppnådd med dapagliflozin er større enn den som oppnås med normal klinisk praksis (i henhold til Standards of Care).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

This Phase III, single-centre, randomized, double-blind, placebo-controlled study is designed to evaluate the impact of dapagliflozin on myocardial insulin sensitivity, global cardiac function, metabolic effects, and glycemic control in patients with type 2 diabetes (T2D) and stable coronary artery disease (CAD). The study consists of three phases: a 14-day screening phase (Days -14 to -1), a 4-week double-blind treatment phase, and a 4-week follow-up phase.

Patients eligible for this study must have suboptimal glycemic control (HbA1c 7.0-8.5%) on a stable anti-hyperglycemic regimen and meet specific inclusion criteria, including a history of stable CAD with ≥30% coronary stenosis or prior percutaneous coronary intervention (PCI) performed at least six months prior to screening, without an indication for revascularization. These patients should have undergone a routine 13N-ammonia PET-CT scan to assess cardiovascular function before enrollment.

During the study, participants are randomized in a 1:1 ratio to receive either 10 mg dapagliflozin or a placebo tablet, administered orally once daily for four weeks. Key assessments include a euglycemic hyperinsulinemic clamp to measure myocardial glucose uptake (MGU) and systemic glucose metabolism. The primary outcome focuses on the change in MGU, reflecting myocardial insulin sensitivity, while secondary outcomes evaluate:

Coronary flow reserve (CFR): Determined as the ratio of myocardial blood flow (MBF) during pharmacological stress to MBF at rest, measured using PET-CT.

Left ventricular function: Assessed at rest and during pharmacological stress via Gated-PET with 13N-ammonia.

Metabolic effects on adipose tissue: Quantitative FDG uptake in pericardial, perirenal, and interscapular fat, measured as SUVmax.

Glycemic control: Changes in fasting glucose concentration and glycated hemoglobin (HbA1c).

Gut microbiota composition: Analyzed at the class, genus, and species levels to assess systemic metabolic effects.

The study aims to enroll patients aged 40-75 years, with a body mass index (BMI) between 25 and 35 kg/m² and a diabetes duration of less than 10 years. Patients with type 1 diabetes, recent myocardial infarction, severe renal or hepatic impairment, or contraindications to study procedures or medications are excluded.

At the end of 4 week-trial, all the patients in the placebo group will start therapy with dapagliflozin.

All the patients will be followed up every 4 years. Coronary flow reserve (CFR): Determined as the ratio of myocardial blood flow (MBF) during pharmacological stress to MBF at rest, measured using PET-CT, will be re-evaluated at the end follow up.

This trial seeks to determine whether the metabolic and cardiac improvements achieved with dapagliflozin are superior to those achieved with standard clinical practice, aligning with current Standards of Care. The results will provide robust evidence on the role of SGLT2 inhibitors in addressing the residual cardiovascular risk in T2D patients.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
    • RM
      • Rome, RM, Italia, 00168
        • Center For Endocrine and Metabolic Diseases - Catholic University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer

  2. Kvinnelige eller mannlige forsøkspersoner i alderen mellom 40 og 75 år inkludert. Pasienter som har blitt kirurgisk sterilisert (hysterektomi eller tubal-ligering) minst 12 måneder før screening, eller som er postmenopausale uten å ha hatt regelmessige menstruasjonsblødninger i minst ett (1) år før screening. Menopause vil bli bekreftet av et plasmafollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå på > 35 IE/ml ved screening, eller kvinner med fertil alder som ikke vil starte graviditet i løpet av studien, og kvinner som ikke ammer.

    Menn som har forhold til kvinner med fertil alder som er villige til ikke å bli gravide i løpet av studien;

  3. Pasienter med type 2 diabetes
  4. Pasienter med etablert, stabil CAD, definert som ≥30 % koronar stenose i minst ett større koronarkar på invasiv koronar angiografi (ICA) eller computertomografi angiografi (CTA) utført innen 12 måneder fra screening og ingen indikasjon på revaskularisering eller uten bevis av kritisk restenose, hvis tidligere utsatt for perkutan koronar intervensjon (PCI) (>6 måneder).
  5. Pasienter med klinisk indikasjon for 13N-ammoniakk PET-CT, etablert av kardiolog, nukleærmedisinsk lege eller diabetolog.
  6. Pasienter med en kroppsmasseindeks (BMI) lik eller større enn 25 kg/m2, men mindre enn 35 kg/m2 [BMI = Vekt (kg) / Høyde i kvadrat (m2)]
  7. Pasienter med en HbA1c mellom 7,0 % og 8,5 %, i henhold til de faktiske kliniske tilstandene til pasientene;
  8. Pasienter med diabetes varighet <10 år;
  9. Pasienter med stabil medisinsk terapi [inkludert andre antihyperglykemiske midler (se tabell 1, avsnitt 5.2.1 for alle tillatte terapier, i henhold til gjeldende standardbehandling); pioglitazon og basal-bolus insulinbehandling er ekskludert, som rapportert i eksklusjonskriteriene 15] i minst 3 måneder før screeningbesøket (inkludert stabil insulindose definert som ingen variasjon på mer enn 30 % i daglig insulindose i løpet av de foregående 3 månedene .
  10. Pasienter med fastende C-peptid > 1 ng/ml (0,33 nmol/L) ved besøk 0

Ekskluderingskriterier:

  1. Type 1 diabetes (vurdert av medisinsk historie); tidligere diagnose av latent autoimmun diabetes hos voksne (LADA), og eller ikke oppfyller inklusjonskriteriene #10
  2. Anamnese med diabetisk ketoacidose eller hyperosmolar ikke-ketotisk koma
  3. NYHA klasse III eller IV
  4. Ustabil angina
  5. Tidligere re-vaskularisering (enten perkutan koronar intervensjon eller koronar bypassgraft) de siste <6 månedene før screening
  6. Redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (≤ 50 %)
  7. Økt sannsynlighet for utvikling av diabetisk ketoacidose (historie med DKA, alkoholforbruk, dehydrering, kliniske tilstander som forårsaker diaré, oppkast og anoreksi)
  8. Moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR<60 ml/min/1,73m2 som beregnet ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdom [MDRD] ligning eller nyresykdom i sluttstadiet); åpenbar proteinuri, definert som spoturin mikroalbumin/Cr-forhold på >300 mg/g ved screening (besøk 0)
  9. Alvorlig leverdysfunksjon
  10. Astma
  11. Ukontrollert blodtrykk
  12. Symptomatiske taky- eller bradyarytmier
  13. Tidligere akutt hjerteinfarkt
  14. Kontraindikasjoner for adenosin: kjent overfølsomhet overfor adenosin eller noen av hjelpestoffene; sick sinus syndrome, andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering (unntatt hos pasienter med en fungerende kunstig pacemaker); kronisk obstruktiv lungesykdom med tegn på bronkospasme (f. bronkitt astma ); langt QT-syndrom; alvorlig hypotensjon; dekompenserte tilstander av hjertesvikt
  15. Bruk av pioglitazon; bruk av loop-diuretika; basal-bolus insulinbehandling; bruk av systemiske steroider mindre enn 3 dager før screeningbesøket (besøk 0)
  16. Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene i studiemedisinen
  17. Manglende evne til å gi informert samtykke
  18. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene
  19. Pasienter med historie med bryst-, blære- og prostatakreft
  20. Pasienter som skal gjennomgå kirurgiske inngrep
  21. Pasienter med akutt urinveisinfeksjon
  22. Pasienter med historie med intoleranse overfor galaktose og laktose
  23. Alvorlige/ukontrollerte medisinske tilstander som forårsaker utarming av væskevolum

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: A - placebo
Grønn, vanlig, diamantformet, filmdrasjert tablett (oralt), uten aktiv ingrediens; en gang daglig, i 4 uker
Annen: Placebo
placebo
Eksperimentell: B - eksperimentelt medikament
Dapagliflozin tablett tilgjengelig i doser på 10 mg, én gang daglig, i 4 uker
Legemiddel: Dapagliflozin 10 mg Tab
Dapagliflozin, vil bli administrert i henhold til godkjent dosering og til godkjent dose som angitt av lokal helseindikasjon og av legemiddelbrosjyren

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av dapagliflozin på myokard insulinfølsomhet
Tidsramme: 4 uker
Myokardisk glukoseopptak (MGU) umol/min/gr under euglykemisk hyperinsulinemisk klemme: endring fra baseline
4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt på koronar strømningsreserve [hovedsekundært resultat]
Tidsramme: 4 uker
Koronarstrømningsreserve (CFR) oppnådd som forholdet mellom myokardblodstrøm (ml/min/g) (MBF) under farmakologisk stress og MBF i hvile: endring fra baseline
4 uker
3. Brunfarging av hvitt fettvev: endre fra baseline
Tidsramme: 4 uker
Kvantitativ måling av FDG-opptak i perikardielt, perirenalt, interscapular fett ved FDG PET-CT-studie i hele kroppen, uttrykt som maksimalt standardopptaksvolum (SUVmax) (endring fra baseline)
4 uker
Metabolske systemiske effekter av dapagliflozin
Tidsramme: 4 uker
Glukoseopptak i hele kroppen beregnet som mg/kg/min under den euglykemiske hyperinsulinemiske klemmen: endring fra baseline
4 uker
Effekt på venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon i hvile
Tidsramme: 4 uker
Glukoseopptak i hele kroppen beregnet som mg/kg/min under den euglykemiske hyperinsulinemiske klemmen: endring fra baseline
4 uker
Effekt på venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon under farmakologisk stress
Tidsramme: 4 uker
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (prosent %) målt med Gated-PET med 13N-ammoniakk under farmakologisk stress: endring fra baseline
4 uker
Fastende glukosekonsentrasjon endres fra baseline
Tidsramme: 4 uker
Målt som fastende glukosekonsentrasjon (mg/dl): endring fra baseline
4 uker
Glykemisk kontrollendring fra baseline
Tidsramme: 4 uker
Målt som glykert hemoglobin (HbA1c) (prosent %): endring fra baseline
4 uker
Tarmmikrobiotasammensetning endres fra baseline
Tidsramme: 4 uker
Analyse av tarmmikrobiotasammensetning på klasse-, slekts- og artsnivå: endring fra baseline
4 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Giaccari Andrea

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrea Giaccari, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

6. oktober 2022

Studiet fullført (Faktiske)

6. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

18. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2016-003614-27

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 2 diabetes mellitus

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Germany

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere