Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av SGLT2-hämning på myokardinsulinkänslighet (DapaHeart)

6 maj 2026 uppdaterad av: Giaccari Andrea

Studie om effekten av Dapagliflozin på myokardinsulinkänslighet och perfusion

En fas III, singelcenter, randomiserad, 2-armad, parallellgrupps, dubbelblind, placebokontrollerad studie, bestående av en screeningsfas (dagar -14 till -1), en 4-veckors dubbelblind placebo- kontrollerad behandlingsfas och en 4-veckors uppföljningsfas.

Patienter: Typ 2-diabetespatienter och kranskärlssjukdomar (CAD) som inte krävde revaskularisering eller genomgick perkutan kranskärlsintervention (PCI) men kliniskt stabila vid tidpunkten för screeningbesöket, med suboptimal glykemisk kontroll (HbA1c 7,0-8,5 %) på deras nuvarande antihyperglykemiska regim

Försökspersoner kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till dapagliflozin eller placebo.

Försökspersoner kommer att genomgå screeningbedömning under 14-dagarsperioden före administrering av den första dosen av studieläkemedlet på dag 1.

Det primära målet är att utvärdera effekten av dapagliflozin på myokardinsulinkänslighet. Det sekundära målet är att utvärdera global hjärtfunktion och metaboliska systemiska effekter av dapagliflozin och glykemisk kontroll.

Studien syftar till att inkludera patienter med typ 2-diabetes med suboptimal glykemisk kontroll och med kranskärlssjukdomar (CAD) som inte kräver revaskularisering eller genomgått perkutan kranskärlsintervention (PCI) men som är kliniskt stabila, som redan har genomgått, under rutinmässig kardiologisk bedömning, en positron emissionstomografi (PET) 13NH3-skanning för att bedöma kardiovaskulär funktion. Studien syftar således till att bedöma om den förbättring av hjärtmetabolismen som erhålls med dapagliflozin är större än den som erhålls med normal klinisk praxis (enligt Standards of Care).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

This Phase III, single-centre, randomized, double-blind, placebo-controlled study is designed to evaluate the impact of dapagliflozin on myocardial insulin sensitivity, global cardiac function, metabolic effects, and glycemic control in patients with type 2 diabetes (T2D) and stable coronary artery disease (CAD). The study consists of three phases: a 14-day screening phase (Days -14 to -1), a 4-week double-blind treatment phase, and a 4-week follow-up phase.

Patients eligible for this study must have suboptimal glycemic control (HbA1c 7.0-8.5%) on a stable anti-hyperglycemic regimen and meet specific inclusion criteria, including a history of stable CAD with ≥30% coronary stenosis or prior percutaneous coronary intervention (PCI) performed at least six months prior to screening, without an indication for revascularization. These patients should have undergone a routine 13N-ammonia PET-CT scan to assess cardiovascular function before enrollment.

During the study, participants are randomized in a 1:1 ratio to receive either 10 mg dapagliflozin or a placebo tablet, administered orally once daily for four weeks. Key assessments include a euglycemic hyperinsulinemic clamp to measure myocardial glucose uptake (MGU) and systemic glucose metabolism. The primary outcome focuses on the change in MGU, reflecting myocardial insulin sensitivity, while secondary outcomes evaluate:

Coronary flow reserve (CFR): Determined as the ratio of myocardial blood flow (MBF) during pharmacological stress to MBF at rest, measured using PET-CT.

Left ventricular function: Assessed at rest and during pharmacological stress via Gated-PET with 13N-ammonia.

Metabolic effects on adipose tissue: Quantitative FDG uptake in pericardial, perirenal, and interscapular fat, measured as SUVmax.

Glycemic control: Changes in fasting glucose concentration and glycated hemoglobin (HbA1c).

Gut microbiota composition: Analyzed at the class, genus, and species levels to assess systemic metabolic effects.

The study aims to enroll patients aged 40-75 years, with a body mass index (BMI) between 25 and 35 kg/m² and a diabetes duration of less than 10 years. Patients with type 1 diabetes, recent myocardial infarction, severe renal or hepatic impairment, or contraindications to study procedures or medications are excluded.

At the end of 4 week-trial, all the patients in the placebo group will start therapy with dapagliflozin.

All the patients will be followed up every 4 years. Coronary flow reserve (CFR): Determined as the ratio of myocardial blood flow (MBF) during pharmacological stress to MBF at rest, measured using PET-CT, will be re-evaluated at the end follow up.

This trial seeks to determine whether the metabolic and cardiac improvements achieved with dapagliflozin are superior to those achieved with standard clinical practice, aligning with current Standards of Care. The results will provide robust evidence on the role of SGLT2 inhibitors in addressing the residual cardiovascular risk in T2D patients.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
    • RM
      • Rome, RM, Italien, 00168
        • Center For Endocrine and Metabolic Diseases - Catholic University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer

  2. Kvinnliga eller manliga försökspersoner i åldern mellan 40 och 75 år. Patienter som har steriliserats kirurgiskt (hysterektomi eller tubal-ligering) minst 12 månader före screening, eller som är postmenopausala utan att ha haft någon regelbunden menstruationsblödning under minst ett (1) år före screening. Klimakteriet kommer att bekräftas av en plasmafollikelstimulerande hormonnivå (FSH) på > 35 IE/ml vid screening, eller kvinnor med fertil ålder som inte vill påbörja graviditeten under studiens gång och kvinnor som inte ammar.

    Män som har relationer med kvinnor med fertil ålder som är villiga att inte bli gravida under studiens gång;

  3. Patienter med typ 2-diabetes
  4. Patienter med etablerad, stabil CAD, definierad som ≥30 % koronarstenos i minst ett större kranskärl på invasiv kranskärlsangiografi (ICA) eller datortomografiangiografi (CTA) utförd inom 12 månader från screening och ingen indikation på revaskularisering eller utan bevis av kritisk restenos, om tidigare utsatts för perkutan kranskärlsintervention (PCI) (>6 månader).
  5. Patienter med en klinisk indikation för 13N-ammoniak PET-CT, fastställd av en kardiolog, nuklearmedicinsk läkare eller diabetolog.
  6. Patienter med ett kroppsmassaindex (BMI) lika med eller större än 25 kg/m2 men mindre än 35 kg/m2 [BMI = Vikt (kg) / Höjd i kvadrat (m2)]
  7. Patienter med ett HbA1c mellan 7,0 % och 8,5 %, beroende på de faktiska kliniska tillstånden hos patienterna;
  8. Patienter med diabetes duration <10 år;
  9. Patienter med stabil medicinsk behandling [inklusive andra antihyperglykemiska medel (se Tabell 1, avsnitt 5.2.1 för alla tillåtna behandlingar enligt nuvarande standardbehandling); pioglitazon och basal-bolus insulinbehandling är uteslutna, som rapporterats i uteslutningskriterierna 15] i minst 3 månader före screeningbesöket (inklusive stabil insulindos definierad som ingen variation på mer än 30 % i daglig insulindos under de föregående 3 månaderna .
  10. Patienter med fastande C-peptid > 1 ng/ml (0,33 nmol/L) vid besök 0

Exklusions kriterier:

  1. Typ 1-diabetes (bedömd av medicinsk historia); tidigare diagnos av latent autoimmun diabetes hos vuxna (LADA) och eller inte uppfyller inklusionskriterierna #10
  2. Historik av diabetisk ketoacidos eller hyperosmolär icke-ketotisk koma
  3. NYHA klass III eller IV
  4. Instabil angina
  5. Tidigare re-vaskularisering (antingen perkutan kranskärlsintervention eller kranskärlsbypassgraft) under de senaste <6 månaderna före screening
  6. Minskad vänsterkammars ejektionsfraktion (≤ 50 %)
  7. Ökad sannolikhet för att utveckla diabetisk ketoacidos (historia av DKA, alkoholkonsumtion, volymutarmning uttorkning, kliniska tillstånd som orsakar diarré, kräkningar och anorexi)
  8. Måttligt till gravt nedsatt njurfunktion (eGFR<60 ml/min/1,73m2 beräknat genom modifiering av kosten vid njursjukdoms [MDRD] ekvation eller njursjukdom i slutstadiet); uppenbar proteinuri, definierad som prickurin mikroalbumin/Cr-förhållande på >300 mg/g vid screening (besök 0)
  9. Allvarlig leverdysfunktion
  10. Astma
  11. Okontrollerat blodtryck
  12. Symtomatiska taky- eller bradyarytmier
  13. Tidigare akut hjärtinfarkt
  14. Kontraindikationer mot adenosin: känd överkänslighet mot adenosin eller mot något av hjälpämnena; sick sinus syndrome, andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering (förutom hos patienter med en fungerande artificiell pacemaker); kronisk obstruktiv lungsjukdom med tecken på bronkospasm (t. bronkial astma ); långt QT-syndrom; allvarlig hypotoni; dekompenserade tillstånd av hjärtsvikt
  15. Användning av pioglitazon; användning av loopdiuretika; basal-bolus insulinbehandling; användning av systemiska steroider mindre än 3 dagar före screeningbesöket (besök 0)
  16. Känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena i studieläkemedlet
  17. Oförmåga att ge informerat samtycke
  18. Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 30 dagarna
  19. Patienter med anamnes på bröst-, urinblåsa- och prostatacancer
  20. Patienter som ska genomgå kirurgiska ingrepp
  21. Patienter med akut urinvägsinfektion
  22. Patienter med historia av intolerans mot galaktos och laktos
  23. Allvarliga/okontrollerade medicinska tillstånd som orsakar utarmning av vätskevolymen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: A - placebo
Grön, vanlig, diamantformad, filmdragerad tablett (oralt), utan aktiv ingrediens; en gång dagligen i 4 veckor
Övrig: Placebo
placebo
Experimentell: B - experimentellt läkemedel
Dapagliflozin tablett tillgänglig i en dos på 10 mg, en gång dagligen, i 4 veckor
Läkemedel: Dapagliflozin 10 mg Tab
Dapagliflozin, kommer att administreras enligt den godkända dosen och den godkända dosen enligt lokal hälsoindikation och i läkemedelsbroschyren

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt av dapagliflozin på myokardinsulinkänslighet
Tidsram: 4 veckor
Myokardiellt glukosupptag (MGU) umol/min/gr under euglykemisk hyperinsulinemisk klämma: förändring från baslinjen
4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt på kranskärlsflödesreserv [huvudsekundärt resultat]
Tidsram: 4 veckor
Koronarflödesreserv (CFR) erhålls som förhållandet mellan myokardiellt blodflöde (ml/min/g) (MBF) under farmakologisk stress och MBF i vila: förändring från baslinjen
4 veckor
3. Brunfärgning av vit fettvävnad: ändra från baslinjen
Tidsram: 4 veckor
Kvantitativ mätning av FDG-upptag i perikardiellt, perirenalt, interskapulärt fett genom FDG PET-CT-studie i hela kroppen, uttryckt som maximal standardupptagsvolym (SUVmax) (förändring från baslinjen)
4 veckor
Metaboliska systemiska effekter av dapagliflozin
Tidsram: 4 veckor
Helkroppsglukosupptag beräknat som mg/kg/min under den euglykemiska hyperinsulinemiska klämman: förändring från baslinjen
4 veckor
Effekt på vänsterkammars ejektionsfraktion i vila
Tidsram: 4 veckor
Helkroppsglukosupptag beräknat som mg/kg/min under den euglykemiska hyperinsulinemiska klämman: förändring från baslinjen
4 veckor
Effekt på vänsterkammars ejektionsfraktion under farmakologisk stress
Tidsram: 4 veckor
Vänsterkammars ejektionsfraktion (procent %) uppmätt med Gated-PET med 13N-ammoniak under farmakologisk stress: förändring från baslinjen
4 veckor
Fastande glukoskoncentration ändras från baslinjen
Tidsram: 4 veckor
Mätt som fasteglukoskoncentration (mg/dl): förändring från baslinjen
4 veckor
Glykemisk kontrollförändring från baslinjen
Tidsram: 4 veckor
Mätt som glykerat hemoglobin (HbA1c) (procent %): förändring från baslinjen
4 veckor
Tarmmikrobiotans sammansättning ändras från baslinjen
Tidsram: 4 veckor
Analys av tarmmikrobiotans sammansättning på klass-, släkt- och artnivåer: förändring från baslinjen
4 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Giaccari Andrea

Utredare

  • Huvudutredare: Andrea Giaccari, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

6 oktober 2022

Avslutad studie (Faktisk)

6 oktober 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

18 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2016-003614-27

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Typ 2 diabetes mellitus

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera