Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

SGLT2-estämisen vaikutukset sydänlihaksen insuliiniherkkyyteen (DapaHeart)

keskiviikko 6. toukokuuta 2026 päivittänyt: Giaccari Andrea

Tutkimus dapagliflotsiinin vaikutuksesta sydänlihaksen insuliiniherkkyyteen ja perfuusioon

Vaihe III, yhden keskuksen, satunnaistettu, 2-haarainen, rinnakkaisryhmien, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, joka koostuu seulontavaiheesta (päivät -14 - -1), 4 viikon kaksoissokkoutetusta, lumelääke- kontrolloitu hoitovaihe ja 4 viikon seurantavaihe.

Koehenkilöt: Tyypin 2 diabeetikot ja sepelvaltimotaudit (CAD), jotka eivät vaadi revaskularisaatiota tai joille tehtiin perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI), mutta jotka olivat kliinisesti stabiileja seulontakäynnin aikana, ja glykeeminen hallinta oli alioptimaalinen (HbA1c 7,0-8,5 %) nykyisen antihyperglykeemisen hoito-ohjelman mukaisesti

Koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 1:1 dapagliflotsiiniin tai lumelääkkeeseen.

Koehenkilöille suoritetaan seulontaarviointi 14 päivän aikana ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa päivänä 1.

Ensisijaisena tavoitteena on arvioida dapagliflotsiinin vaikutusta sydänlihaksen insuliiniherkkyyteen. Toissijaisena tavoitteena on arvioida sydämen yleistä toimintaa ja dapagliflotsiinin metabolisia systeemisiä vaikutuksia ja verensokerin hallintaa.

Tutkimukseen pyritään ottamaan mukaan tyypin 2 diabetesta sairastavia potilaita, joiden verensokeritasapaino on alioptimaalinen ja joilla on sepelvaltimotauti (CAD), joka ei vaadi revaskularisaatiota tai jolle on tehty perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI), mutta jotka ovat kliinisesti stabiileja ja joille on jo tehty rutiininomaisessa kardiologisessa arvioinnissa positroni emissiotomografia (PET) 13NH3-skannaus kardiovaskulaarisen toiminnan arvioimiseksi. Siten tutkimuksen tavoitteena on arvioida, onko dapagliflotsiinilla saavutettu parannus sydämen aineenvaihdunnassa suurempi kuin normaalilla kliinisellä käytännöllä saavutettu parannus (hoitostandardien mukaisesti).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

This Phase III, single-centre, randomized, double-blind, placebo-controlled study is designed to evaluate the impact of dapagliflozin on myocardial insulin sensitivity, global cardiac function, metabolic effects, and glycemic control in patients with type 2 diabetes (T2D) and stable coronary artery disease (CAD). The study consists of three phases: a 14-day screening phase (Days -14 to -1), a 4-week double-blind treatment phase, and a 4-week follow-up phase.

Patients eligible for this study must have suboptimal glycemic control (HbA1c 7.0-8.5%) on a stable anti-hyperglycemic regimen and meet specific inclusion criteria, including a history of stable CAD with ≥30% coronary stenosis or prior percutaneous coronary intervention (PCI) performed at least six months prior to screening, without an indication for revascularization. These patients should have undergone a routine 13N-ammonia PET-CT scan to assess cardiovascular function before enrollment.

During the study, participants are randomized in a 1:1 ratio to receive either 10 mg dapagliflozin or a placebo tablet, administered orally once daily for four weeks. Key assessments include a euglycemic hyperinsulinemic clamp to measure myocardial glucose uptake (MGU) and systemic glucose metabolism. The primary outcome focuses on the change in MGU, reflecting myocardial insulin sensitivity, while secondary outcomes evaluate:

Coronary flow reserve (CFR): Determined as the ratio of myocardial blood flow (MBF) during pharmacological stress to MBF at rest, measured using PET-CT.

Left ventricular function: Assessed at rest and during pharmacological stress via Gated-PET with 13N-ammonia.

Metabolic effects on adipose tissue: Quantitative FDG uptake in pericardial, perirenal, and interscapular fat, measured as SUVmax.

Glycemic control: Changes in fasting glucose concentration and glycated hemoglobin (HbA1c).

Gut microbiota composition: Analyzed at the class, genus, and species levels to assess systemic metabolic effects.

The study aims to enroll patients aged 40-75 years, with a body mass index (BMI) between 25 and 35 kg/m² and a diabetes duration of less than 10 years. Patients with type 1 diabetes, recent myocardial infarction, severe renal or hepatic impairment, or contraindications to study procedures or medications are excluded.

At the end of 4 week-trial, all the patients in the placebo group will start therapy with dapagliflozin.

All the patients will be followed up every 4 years. Coronary flow reserve (CFR): Determined as the ratio of myocardial blood flow (MBF) during pharmacological stress to MBF at rest, measured using PET-CT, will be re-evaluated at the end follow up.

This trial seeks to determine whether the metabolic and cardiac improvements achieved with dapagliflozin are superior to those achieved with standard clinical practice, aligning with current Standards of Care. The results will provide robust evidence on the role of SGLT2 inhibitors in addressing the residual cardiovascular risk in T2D patients.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

25

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
    • RM
      • Rome, RM, Italia, 00168
        • Center For Endocrine and Metabolic Diseases - Catholic University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

40 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä

  2. 40–75-vuotiaat nais- tai mieshenkilöt. Potilaat, jotka on steriloitu kirurgisesti (kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio) vähintään 12 kuukautta ennen seulontaa tai jotka ovat postmenopausaalisilla ja joilla ei ole ollut säännöllistä kuukautisvuotoa vähintään yhden (1) vuoden aikana ennen seulontaa. Vaihdevuodet vahvistetaan plasman follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasolla, joka on > 35 IU/ml seulonnassa, tai hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka haluavat olla aloittamatta raskautta tutkimuksen aikana, ja naiset, jotka eivät imetä.

    Miehet, joilla on suhde hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, jotka eivät ole valmiita tulemaan raskaaksi tutkimuksen aikana;

  3. Potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes
  4. Potilaat, joilla on vakiintunut, stabiili CAD, joka määritellään vähintään 30 %:n sepelvaltimon ahtaumaksi vähintään yhdessä suuressa sepelvaltimon suonessa invasiivisessa sepelvaltimon angiografiassa (ICA) tai tietokonetomografiaangiografiassa (CTA) 12 kuukauden sisällä seulonnasta ja joilla ei ole viitteitä revaskularisaatioon tai näyttöä ei ole kriittistä restenoosia, jos sille on aiemmin tehty perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI) (> 6 kuukautta).
  5. Potilaat, joilla on kardiologin, isotooppilääketieteen lääkärin tai diabetologin määrittämä kliininen indikaatio 13N-ammoniakille PET-CT:lle.
  6. Potilaat, joiden painoindeksi (BMI) on vähintään 25 kg/m2, mutta alle 35 kg/m2 [BMI = paino (kg) / pituus neliö (m2)]
  7. Potilaat, joiden HbA1c on 7,0–8,5 % potilaiden todellisen kliinisen tilan mukaan;
  8. Potilaat, joiden diabetes on kestänyt alle 10 vuotta;
  9. Potilaat, jotka saavat vakaata lääkehoitoa [mukaan lukien muut verensokeria alentavat aineet (katso taulukko 1, kohta 5.2.1 kaikista sallituista hoidoista nykyisen vakiohoidon mukaisesti); pioglitatsoni- ja basaalibolusinsuliinihoito on jätetty pois, kuten poissulkemiskriteerissä 15] on raportoitu vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä (mukaan lukien vakaa insuliiniannos, joka määritellään siten, että päivittäisessä insuliiniannoksessa ei ole vaihtelua yli 30 % edellisten 3 kuukauden aikana .
  10. Potilaat, joiden paasto-C-peptidi > 1 ng/ml (0,33 nmol/l) käynnillä 0

Poissulkemiskriteerit:

  1. tyypin 1 diabetes (arvioitu sairaushistorian perusteella); aiempi diagnoosi aikuisten piilevä autoimmuunidiabetes (LADA) ja tai ei täytä sisällyttämiskriteerejä #10
  2. Aiemmin diabeettinen ketoasidoosi tai hyperosmolaarinen ei-ketoottinen kooma
  3. NYHA luokka III tai IV
  4. Epästabiili angina
  5. Aiempi revaskularisaatio (joko perkutaaninen sepelvaltimon interventio tai sepelvaltimon ohitusleikkaus) viimeisen < 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
  6. Vähentynyt vasemman kammion ejektiofraktio (≤ 50 %)
  7. Lisääntynyt diabeettisen ketoasidoosin kehittymisen todennäköisyys (historia DKA:sta, alkoholin käyttö, nestevajaus, kliiniset sairaudet, jotka aiheuttavat ripulia, oksentelua ja ruokahaluttomuutta)
  8. Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 laskettuna ruokavalion modifikaatiolla munuaissairauden [MDRD] yhtälössä tai loppuvaiheen munuaissairaudessa); selvä proteinuria, joka määritellään pistevirtsan mikroalbumiini/Cr-suhteeksi >300 mg/g seulonnassa (käynti 0)
  9. Vaikea maksan toimintahäiriö
  10. Astma
  11. Hallitsematon verenpaine
  12. Oireiset taky- tai bradyarytmiat
  13. Aiempi akuutti sydäninfarkti
  14. Adenosiinin vasta-aiheet: tunnettu yliherkkyys adenosiinille tai jollekin apuaineista; sairas sinus-oireyhtymä, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos (paitsi potilailla, joilla on toimiva keinotekoinen tahdistin); krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, johon liittyy merkkejä bronkospasmista (esim. keuhkoastma); pitkä QT-oireyhtymä; vaikea hypotensio; sydämen vajaatoiminnan dekompensoituneet tilat
  15. pioglitatsonin käyttö; loop-diureettien käyttö; perusbolusinsuliinihoito; systeemisten steroidien käyttö alle 3 päivää ennen seulontakäyntiä (käynti 0)
  16. Tunnettu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle
  17. Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
  18. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 30 päivän aikana
  19. Potilaat, joilla on ollut rinta-, virtsarakko- ja eturauhassyöpä
  20. Potilaat, joille tehdään kirurgisia toimenpiteitä
  21. Potilaat, joilla on akuutti virtsatietulehdus
  22. Potilaat, joilla on ollut galaktoosi- ja laktoosi-intoleranssi
  23. Vaikeat/hallitsemattomat sairaudet, jotka aiheuttavat nestetilavuuden vähenemistä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: A - lumelääke
Vihreä, tavallinen, timantinmuotoinen, kalvopäällysteinen tabletti (suun kautta), ei sisällä vaikuttavaa ainetta; kerran päivässä 4 viikon ajan
Muut: Plasebo
plasebo
Kokeellinen: B - kokeellinen lääke
Dapagliflotsiinitabletti on saatavana 10 mg:n annoksena kerran päivässä 4 viikon ajan
Lääke: Dapagliflotsiini 10 mg Tab
Dapagliflotsiini annetaan hyväksytyn annostuksen ja paikallisen terveysaiheen ja lääkeesitteen mukaisesti hyväksytyn annoksen mukaisesti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Dapagliflotsiinin vaikutus sydänlihaksen insuliiniherkkyyteen
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Sydänlihaksen glukoosinotto (MGU) umol/min/gr euglykeemisen hyperinsulineemisen puristuksen aikana: muutos lähtötasosta
4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaikutus sepelvaltimon virtausreserviin [Toissijainen päätulos]
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Sepelvaltimon virtausreservi (CFR), joka saadaan suhde sydänlihaksen verenvirtaukseen (ml/min/g) (MBF) farmakologisen stressin aikana ja MBF levossa: muutos lähtötasosta
4 viikkoa
3. Valkoisen rasvakudoksen ruskistuminen: muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 4 viikkoa
FDG:n oton kvantitatiivinen mittaus perikardiaalisessa, perimunuaalisessa ja lapaluun välisessä rasvassa koko kehon FDG PET-CT -tutkimuksella ilmaistuna maksimistandardina sisäänottotilavuutena (SUVmax) (muutos lähtötasosta)
4 viikkoa
Dapagliflotsiinin metaboliset systeemiset vaikutukset
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Koko kehon glukoosinotto laskettuna mg/kg/min euglykeemisen hyperinsulineemisen puristuksen aikana: muutos lähtötasosta
4 viikkoa
Vaikutus vasemman kammion ejektiofraktioon levossa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Koko kehon glukoosinotto laskettuna mg/kg/min euglykeemisen hyperinsulineemisen puristuksen aikana: muutos lähtötasosta
4 viikkoa
Vaikutus vasemman kammion ejektiofraktioon farmakologisen stressin aikana
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Vasemman kammion ejektiofraktio (%) mitattuna Gated-PET:llä 13N-ammoniakilla farmakologisen stressin aikana: muutos lähtötasosta
4 viikkoa
Paastoglukoosipitoisuuden muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Mitattu paastoglukoosipitoisuutena (mg/dl): muutos lähtötasosta
4 viikkoa
Glykeemisen kontrollin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Mitattu glykoituneena hemoglobiinina (HbA1c) (prosenttia %): muutos lähtötasosta
4 viikkoa
Suoliston mikrobiotan koostumus muuttuu lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Suoliston mikrobiotan koostumuksen analyysi luokka-, suku- ja lajitasolla: muutos lähtötasosta
4 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Giaccari Andrea

Tutkijat

  • Päätutkija: Andrea Giaccari, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 6. lokakuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 6. lokakuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. lokakuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. lokakuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 18. lokakuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 8. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2016-003614-27

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tyypin 2 diabetes mellitus

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bangladesh

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa