Intratekální podání autologních mezenchymálních kmenových buněk odvozených z nervových progenitorů (MSC-NP) u progresivní roztroušené sklerózy
22. května 2025 aktualizováno: Tisch Multiple Sclerosis Research Center of New York
Autologní, z kostní dřeně odvozené mezenchymální kmenové buňky odvozené z nervových progenitorových buněk (MSC-NP), expandované ex vivo; Podává se intratekálně
Toto je dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná, zkřížená studie fáze II navržená tak, aby stanovila účinnost vícenásobného intratekálního podání autologních progenitorových buněk odvozených z mezenchymálních kmenových buněk (MSC-NP) ve srovnání s placebem u pacientů s progresivní roztroušená skleróza.
Účinnost bude měřena prostřednictvím hodnocení výsledků postižení.
Účastníci studie dostanou šest intratekálních injekcí autologních MSC-NP s expandovanou kulturou ve dvouměsíčních intervalech v jednom roce a šest lumbálních punkcí jako placebo léčby ve druhém roce.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Léčba IT-MSC-NP a všechna klinická hodnocení budou probíhat v jediném centru (Tisch MSRCNY). Předměty studie budou zařazeny do bloků stratifikovaných podle výchozího skóre EDSS (3,0–4,0, 4,5-5,5, 6,0 a 6,5) a podtyp onemocnění (SPMS nebo PPMS). Subjekty studie jsou randomizovány stejným způsobem (1:1) ke studijní léčbě a placebu při počáteční randomizaci. Subjekty v každém bloku budou randomizovány do skupiny s placebem nebo léčbou. Ve druhém roce přejdou léčené subjekty do skupiny s placebem a subjekty s placebem přejdou do léčené skupiny.
Celková délka studia bude 3 roky od zápisu. Každý studovaný subjekt bude muset absolvovat až 18 studijních návštěv, které zahrnují 1 screeningovou návštěvu, 1 návštěvu kostní dřeně, 1 základní návštěvu, po níž budou následovat studijní návštěvy každé 2 měsíce během léčebného období dvou let (12 návštěv léčby/LP procedury a 2 výstupní návštěvy) a další následná návštěva na konci roku 3.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
54
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10019
- Tisch MS Research Center of New York
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza RS podle kritérií McDonald
- Diagnostika primárně progresivní nebo sekundárně progresivní RS
- Ve věku 18-65 let
- Významné postižení, které se projevuje EDSS (Expanded Disability Status Score) vyšším nebo rovným 3,0 a menším nebo rovným 6,5, které nebylo získáno během posledních 12 měsíců.
- Stabilní chorobný stav doložený nedostatkem lézí zvyšujících gadolinium na MRI a stabilní zátěží MRI onemocněním (počet lézí T2 a velikost lézí) v posledních šesti měsících a žádná významná změna v EDSS (1 bod nebo více) za posledních 12 měsíců
- Musí souhlasit s tím, že podstoupí čtyři MRI: v době zápisu, po roce 1, po roce 2 a po roce 3
- Pacienti buď v rámci geografické oblasti, nebo kteří jsou schopni zajistit spolehlivé cestování během období studie
Kritéria vyloučení:
- EDSS větší než 6,5
- Doba trvání onemocnění > 20 let v době screeningu
- Změna látky modifikující onemocnění < 12 měsíců před zahájením léčby. Kromě toho nebudou v průběhu studie provedeny žádné změny v agens modifikujícím onemocnění.
- Změna v léčbě symptomů RS < 6 měsíců před zahájením léčby. Kromě toho nebudou v průběhu studie provedeny žádné změny v léčbě symptomů RS, pokud nedojde ke klinickému zlepšení, v takovém případě může pacient přerušit léčbu.
- Začátek používání jakékoli nové ortotické pomůcky nebo trvanlivého lékařského vybavení < 6 měsíců před zahájením léčby nebo v průběhu studie (pacienti mohou v průběhu studie přerušit používání těchto pomůcek, pokud vykazují klinické zlepšení).
- Všichni pacienti, kteří někdy užívali přípravek Lemtrada (alemtuzumab)
- Všichni pacienti, kteří podstoupili jakoukoli předchozí léčbu kmenovými buňkami, včetně HSCT
- Těhotné nebo kojící matky nebo jakákoli žena, která má v úmyslu otěhotnět v příštích třech letech
- Všem pacientům budou provedeny screeningové krevní testy. Zúčastnit se budou pouze pacienti, jejichž hodnoty jsou v normálním rozmezí stanoveném laboratorními normami podle věku a pohlaví. Podle uvážení hlavního zkoušejícího lze učinit výjimky pro hraniční normální laboratorní hodnoty nevykazující žádné klinické příznaky.
- Použití systémových chemoterapeutických nebo antimitotických léků do tří měsíců od data zahájení studie kvůli možnosti interference s postupem kostní dřeně
- Všichni pacienti s anamnézou nebo s aktivní malignitou
- Použití steroidů do tří měsíců od data zahájení studie, protože by to naznačovalo aktivní chorobný stav
- Anamnéza cirhózy kvůli zvýšenému riziku infekce centrálního nervového systému (CNS).
- Významně nekontrolovaná hypertenze kvůli zvýšenému riziku mrtvice nebo krvácení do CNS.
- Pacienti s aktivním onemocněním štítné žlázy vedoucím k hypertyreóze nebo hypotyreóze (budou zahrnuti pouze dobře kontrolovaní pacienti s laboratorními výsledky v normálním rozmezí) kvůli hormonálnímu vlivu na růst buněk
- Infekce centrálního nervového systému nebo syndromy imunodeficience v anamnéze kvůli zvýšenému riziku infekce CNS
- Preexistující onemocnění krve (jako je hypoplazie kostní dřeně, leukopenie, trombocytopenie nebo významná anémie) v důsledku invazivní povahy aspirace kostní dřeně
- Předchozí nebo současná anamnéza poruchy koagulace
- Jakýkoli kovový implantát v těle, který je kontraindikován pro studie MRI
- Pacienti s problémy se zneužíváním alkoholu nebo jiných látek, které mohou ovlivnit růst kmenových buněk; uživatelé návykových drog (včetně marihuany a nikotinu) budou ze studie vyloučeni
- Jiné závažné onemocnění, které by podle názoru hlavního zkoušejícího bránilo účasti ve studii
- Pacienti s hepatitidou B (HBV), hepatitidou C (HCV), syfilis, HIV-1 nebo HIV-2.
- Jakýkoli důkaz významné kognitivní dysfunkce na základě screeningové anamnézy a fyzikálního vyšetření, protože by to znemožnilo poskytnutí skutečně informovaného souhlasu
- Pacienti, kteří jsou zařazeni do jiné klinické studie pro léčbu RS nebo kteří během posledních 6 měsíců dostávali jakýkoli studovaný lék/biologická léčiva. Kromě toho se pacienti během studie nemohou zapsat do žádné jiné klinické studie pro RS nebo jakýkoli jiný stav.
- Pacienti, u kterých se předpokládá obtížný přístup do intratekálního prostoru související se skoliózou, obezitou nebo jinými relevantními faktory stanovenými PI.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intratekální injekce MSC-NP
Pacienti dostanou šest injekcí autologních kmenových buněk prostřednictvím spinálních kohoutků každé 2 měsíce v průběhu roku.
|
MSC-NP představují neurální subpopulaci MSC z kostní dřeně se sníženou pluripotencí a minimalizovaným rizikem ektopické diferenciace, proto jsou pravděpodobně vhodnější pro dodání do CNS.
Důležité je, že charakterizace MSC-NP prokázala jejich imunoregulační a trofické vlastnosti a MSC-NP odvozené od pacientů s RS a pacientů bez RS byly terapeuticky životaschopné.
|
|
Komparátor placeba: Intratekální injekce fyziologického roztoku
Pacienti dostanou šest injekcí placeba prostřednictvím spinálních kohoutků každé 2 měsíce v průběhu roku.
|
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozšířená stupnice stavu postižení (EDSS) plus
Časové okno: Základní linie a 13 měsíců
|
Změny v postižení hodnocené na základě kompozitního skóre EDS, načasované 25 stop procházek (T25FW) a devíti testů kolíku (9HPT) (9HPT) (EDSS-Plus).
Zlepšení je definováno alespoň jedním z následujících tří opatření: ≥0,5 Snížení EDSS (pokud je EDSS při vstupu ≥ 6,0) nebo ≥ 1,0 snížení EDS (pokud je EDS při vstupu ≤ 5,5), ≥ 20% zvýšení v T25FW nebo ≥ 20% v 9HPT v dominantním nebo do-do-do-do-románné.
Hodnocení byla provedena na začátku a 13. měsíci.
Počet pacientů, kteří se zlepšili v kterémkoli ze 3 složených opatření ve 13. měsíci ve srovnání s výchozím stavem.
|
Základní linie a 13 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna funkčního kompozitu roztroušené sklerózy (MSFC) Z-skóre z základní linie
Časové okno: Základní linie a 13 měsíců
|
Funkční kompozit roztroušené sklerózy (MSFC) je standardizovaný nástroj používaný k kvantifikaci postižení u lidí s roztroušenou sklerózou (MS) měřením funkce nohou/ambulace (časovaná procházka 25 noha), funkce ramene/ruky (test 9-jamky) a kognitivní funkce (test se zvukovým sériovým přidáním).
Každé hodnocení je převedeno na skóre Z.
Z-skóre 0 představuje průměr populace.
Kompozitní MSFC Z-skóre představuje průměr 3 Z-skóre.
Pozitivní změna kompozitního z-skóre ve 13. měsíci ve srovnání s výchozím linií představuje lepší výkon a negativní změna složeného skóre Z ukazuje horší výkon.
|
Základní linie a 13 měsíců
|
|
Změna EDSS z základní linie
Časové okno: Základní linie a 13 měsíců
|
Rozšířená stupnice stavu postižení (EDSS) je standardizované opatření používané k posouzení a sledování úrovně postižení u lidí s roztroušenou sklerózou (MS), od 0 (normální neurologický stav) do 10 (smrt v důsledku MS) v 0,5 přírůstcích.
Do této studie byly zapsány pouze ambulantní subjekty s EDSS mezi 3,0 a 6,5.
Podskupiny účastníků byly analyzovány na základě stupně postižení chůze.
EDSS 3.0-5,5 představuje mírné až závažné postižení, ale je schopen chodit bez pomoci a EDSS 6.0-6.5 představuje potřebu jednostranné nebo dvoustranné pomoci s ambulací.
Pokles EDSS ve 13. měsíci ve srovnání s výchozím hodnotou je považován za zlepšení.
|
Základní linie a 13 měsíců
|
|
Procento změny v T25FW (načasovaná 25 stop procházky) z základní linie
Časové okno: Základní linie a 13 měsíců
|
Načasovaná procházka o délce 25 stop (T25FW) je test používaný v roztroušené skleróze (MS) k posouzení mobility a funkce nohou osoby, kde jednotlivci chodí co nejrychleji a nejbezpečněji 25 stop a je zaznamenán čas.
Pozitivní procentuální změna naznačuje zlepšenou chůzi ve 13. měsíci ve srovnání s výchozím hodnotou, zatímco negativní procentní změna naznačuje zhoršení.
|
Základní linie a 13 měsíců
|
|
Procento změny v 6MWT (6 minut chůze) z základní linie
Časové okno: Základní linie a 13 měsíců
|
6minutový test chůze (6MWT) v roztroušené skleróze (MS) měří funkční chůzi posouzením vzdálenosti, kterou může osoba chodit za 6 minut.
Pozitivní procentní změna naznačuje zlepšenou chůzi ve 13. měsíci ve srovnání s výchozím hodnotou, zatímco negativní procentuální změna naznačuje zhoršení.
|
Základní linie a 13 měsíců
|
|
Procento změny v 9HPT-D (test 9 jamek v dominantní ruce) z výchozího stavu
Časové okno: Základní linie a 13 měsíců
|
Devítijamkový test PEG (9HPT) je standardizované, kvantitativní hodnocení používané k měření manuální obratnosti a funkce horní končetiny u jedinců s roztroušenou sklerózou (MS).
Každá ruka, dominantní (D) a dominantní (ND) je hodnocena samostatně.
Pozitivní procentuální změna naznačuje zlepšenou funkci ve 13. měsíci ve srovnání s výchozím linií, zatímco negativní procentuální změna naznačuje zhoršení.
|
Základní linie a 13 měsíců
|
|
Procento změny v 9HPT-ND (9 dírkových kolíků v dominantní ruce) z základní linie
Časové okno: Základní linie a 13 měsíců
|
Devítijamkový test PEG (9HPT) je standardizované, kvantitativní hodnocení používané k měření manuální obratnosti a funkce horní končetiny u jedinců s roztroušenou sklerózou (MS).
Každá ruka, dominantní (D) a dominantní (ND) je hodnocena samostatně.
Pozitivní procentuální změna naznačuje zlepšenou funkci ve 13. měsíci ve srovnání s výchozím linií, zatímco negativní procentuální změna naznačuje zhoršení.
|
Základní linie a 13 měsíců
|
|
Změna skóre MSWS-12 (12 položek MS Walking Scale) z základní linie
Časové okno: Základní linie a 13 měsíců
|
Stupnice chůze s roztroušenou sklerózou s roztroušenou sklerózou (MSWS-12) je měřítkem výsledku uváděné pacientem, které hodnotí dopad roztroušené sklerózy (MS) na schopnost chůze.
Samotný dotazník se skládá z 12 položek, které se zabývají tím, jak MS ovlivnila různé aspekty chůze za poslední dva týdny.
Každá z 12 položek je hodnocena od 1 do 5 z: 1 = vůbec do 5 = extrémně.
RAW celkové skóre se pohybuje od 12 (bez poškození) do 60 (maximální poškození).
Skóre RAW se převede na standardizované skóre (stupnice 0-100) a vytváří konečné skóre z 0 = žádný dopad MS na chůzi na 100 = maximální dopad.
Byla vypočtena změna skóre z výchozí hodnoty na po zásahu.
Snížení skóre ve 13. měsíci ve srovnání s výchozím hodnotou bylo považováno za zlepšení.
|
Základní linie a 13 měsíců
|
|
Změna skóre PASAT (STACE SUCIONSE SIRIAL ADDING) ze základní linie
Časové okno: Základní linie a 13 měsíců
|
Test STACE SUCIONSE SUITOR SIRIAL ADDINE (PASAT) je neuropsychologický test používaný k posouzení kognitivních poruch, pozornosti, rychlosti zpracování informací a pracovní paměti.
Test zahrnuje poslech řady jednociferných čísel a jednotlivec musí přidat každé nové číslo k tomu bezprostředně před ním.
Skóre je počet správných odpovědí ze 60 položek.
Vypočítá se změna skóre z výchozí hodnoty na po zásahu.
Pozitivní změna skóre znamená zvýšení počtu správných odpovědí ve 13. měsíci ve srovnání s výchozím hodnotou, což obecně ukazuje na zlepšení rychlosti zpracování informací a trvalé pozornosti.
|
Základní linie a 13 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Saud A Sadiq, MD, FAAN, Tisch MS Research Center of New York
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Harris VK, Stark J, Vyshkina T, Blackshear L, Joo G, Stefanova V, Sara G, Sadiq SA. Phase I Trial of Intrathecal Mesenchymal Stem Cell-derived Neural Progenitors in Progressive Multiple Sclerosis. EBioMedicine. 2018 Mar;29:23-30. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.02.002. Epub 2018 Feb 3.
- Harris VK, Stark J, Williams A, Roche M, Malin M, Kumar A, Carlson AL, Kizilbash C, Wollowitz J, Andy C, Gerber LM, Sadiq SA. Efficacy of intrathecal mesenchymal stem cell-neural progenitor therapy in progressive MS: results from a phase II, randomized, placebo-controlled clinical trial. Stem Cell Res Ther. 2024 May 23;15(1):151. doi: 10.1186/s13287-024-03765-6.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. září 2018
Primární dokončení (Aktuální)
9. února 2023
Dokončení studie (Aktuální)
17. dubna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. listopadu 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. listopadu 2017
První zveřejněno (Aktuální)
28. listopadu 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. června 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. května 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TISCHMS-MSCNP-002
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .