Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Autológ mezenchimális őssejt-eredetű idegi progenitorok (MSC-NP) intratekális beadása progresszív szklerózis multiplexben

2025. május 22. frissítette: Tisch Multiple Sclerosis Research Center of New York

Autológ, csontvelőből származó mezenchimális őssejtből származó idegi progenitor sejtek (MSC-NP), kiterjesztett ex vivo; Intratekálisan beadva

Ez egy II. fázisú, kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált, keresztezett vizsgálat, amelynek célja az autológ mesenchymális őssejt eredetű idegi progenitor sejtek (MSC-NP) többszöri intratekális adagolásának hatékonyságának meghatározása a placebóval összehasonlítva olyan betegeknél, progresszív sclerosis multiplex. A hatékonyságot a fogyatékossági eredmények értékelésén keresztül mérik. A vizsgálatban résztvevők hat intratekális injekciót kapnak tenyészettel kiterjesztett autológ MSC-NP-ből egy év alatt két hónapos időközönként, és hat lumbálpunkciót placebo kezelésként a második évben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az IT-MSC-NP kezelések és az összes klinikai értékelés egyetlen központban (Tisch MSRCNY) történik. A vizsgálati alanyokat a kiindulási EDSS pontszám (3,0-4,0, 4,5-5,5, 6,0 és 6,5) és a betegség altípusa (SPMS vagy PPMS). A vizsgálati alanyokat egyenlő arányban (1:1) randomizálják a kezelés és a placebó vizsgálatára a kezdeti randomizáláskor. Az egyes blokkokban lévő alanyokat véletlenszerűen placebóba vagy kezelési csoportba sorolják. A második évben a kezelt alanyok átkerülnek a placebo csoportba, a placebóval kezeltek pedig a kezelt csoportba.

A teljes tanulmányi idő a beiratkozástól számítva 3 év lesz. Minden vizsgálati alanynak legfeljebb 18 vizsgálati látogatáson kell részt vennie, amely magában foglal 1 szűrővizsgálatot, 1 csontvelő-látogatást, 1 kiindulási vizitet, majd tanulmányi látogatásokat 2 havonta a kétéves kezelési időszak alatt (12 kezelési/LP-eljárási látogatás). és 2 eredménylátogatás), valamint egy további nyomon követési látogatás a 3. év végén.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

54

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10019
        • Tisch MS Research Center of New York

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az SM diagnózisa a McDonald-kritériumok szerint
  • Primer progresszív vagy másodlagos progresszív SM diagnózisa
  • 18-65 éves kor között
  • Jelentős fogyatékosság, amelyet 3,0-nál nagyobb vagy egyenlő, de 6,5-nél kisebb vagy egyenlő kiterjesztett fogyatékossági állapot pontszám (EDSS) mutat, és amelyet nem az elmúlt 12 hónapban szereztek.
  • Stabil kóros állapot, amit a gadolínium-növelő elváltozások hiánya bizonyít az MRI-n, valamint a stabil MRI-betegségterhelés (a T2-es léziók száma és a léziók mérete) az elmúlt hat hónapban, és nem történt jelentős változás az EDSS-ben (1 pont vagy több) az elmúlt 12 hónapban
  • El kell fogadnia négy MRI-vizsgálatot: a beiratkozáskor, az 1. év után, a 2. év után és a 3. év után
  • Betegek akár a földrajzi területen belül, akár a vizsgálati időszak alatt megbízható utazást tudnak megoldani

Kizárási kritériumok:

  • EDSS nagyobb, mint 6,5
  • A betegség időtartama >20 év a szűrés időpontjában
  • A betegségmódosító szer cseréje < 12 hónappal a kezelés megkezdése előtt. Ezenkívül a betegséget módosító szerben nem történik változás a vizsgálat során.
  • Változás az SM tünetkezelésében < 6 hónappal a kezelés megkezdése előtt. Ezen túlmenően, a vizsgálat során nem változtatnak az SM tünetkezelési kezelésében, kivéve, ha klinikai javulás következett be, amely esetben a beteg abbahagyhatja a gyógyszeres kezelést.
  • Bármilyen új ortopédiai eszköz vagy tartós orvosi felszerelés elindítása < 6 hónappal a kezelés megkezdése előtt vagy a vizsgálat ideje alatt (a betegek a vizsgálat ideje alatt abbahagyhatják ezen eszközök használatát, ha klinikai javulást mutatnak).
  • Minden beteg, aki valaha is kapott Lemtrada-t (alemtuzumab)
  • Minden olyan beteg, aki korábban már részesült őssejtkezelésben, beleértve a HSCT-t is
  • Terhes vagy szoptató anyák, vagy bármely nő, aki a következő három évben teherbe kíván esni
  • Minden betegnél szűrővizsgálatot végeznek. Csak azok a betegek vehetnek részt, akiknek értékei a laboratóriumi normák szerint az életkor és nem alapján a normál tartományban vannak. A vizsgálatvezető döntése alapján kivételt képezhetnek a határérték normál laboratóriumi értékek, amelyek nem mutatnak klinikai tüneteket.
  • Szisztémás kemoterápiás vagy antimitotikus gyógyszerek alkalmazása a vizsgálat kezdetétől számított három hónapon belül a csontvelő-eljárással való kölcsönhatás lehetősége miatt
  • Minden olyan beteg, akinek az anamnézisében szerepel vagy aktív rosszindulatú daganat van
  • Szteroidok alkalmazása a vizsgálat kezdetétől számított három hónapon belül, mivel ez aktív betegségre utalna
  • A cirrhosis anamnézisében a központi idegrendszeri (CNS) fertőzés fokozott kockázata miatt
  • Jelentősen ellenőrizetlen magas vérnyomás a stroke vagy a központi idegrendszeri vérzés fokozott kockázata miatt.
  • Aktív pajzsmirigybetegségben szenvedő betegek, akik pajzsmirigy-túlműködést vagy pajzsmirigy alulműködést eredményeznek (csak a jól kontrollált, normál tartományban lévő laborvizsgálattal rendelkező betegek számítanak bele), mert a hormonok befolyásolják a sejtnövekedést
  • Központi idegrendszeri fertőzés vagy immunhiányos szindróma a kórtörténetben a központi idegrendszeri fertőzés fokozott kockázata miatt
  • A csontvelő-aspiráció invazív természete miatt meglévő vérbetegség (például csontvelő-hipoplázia, leukopenia, thrombocytopenia vagy jelentős vérszegénység)
  • Alvadási zavar korábbi vagy jelenlegi kórtörténete
  • Bármilyen fém implantátum a szervezetben, amely ellenjavallt MRI vizsgálatokhoz
  • Alkohollal vagy más kábítószer-használati problémákkal küzdő betegek, amelyek befolyásolhatják az őssejt növekedést; a szokásos kábítószer-fogyasztók (beleértve a marihuánát és a nikotint is) kizárják a vizsgálatból
  • Más súlyos betegség, amely a vezető kutató véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt
  • Hepatitis B-ben (HBV), hepatitis C-ben (HCV), szifiliszben, HIV-1-ben vagy HIV-2-ben szenvedő betegek.
  • A szűrési anamnézis és fizikális vizsgálat alapján jelentős kognitív diszfunkcióra utaló bizonyítékok, mert ez kizárná a valóban tájékozott beleegyezés megadását
  • Olyan betegek, akik egy másik klinikai vizsgálatban vesznek részt SM-kezelés céljából, vagy akik az elmúlt 6 hónapban bármilyen vizsgálati gyógyszert/biológiát kaptak. Ezenkívül a vizsgálat ideje alatt a betegek nem iratkozhatnak be semmilyen más SM vagy más állapot klinikai vizsgálatába.
  • Olyan betegek, akiknek várhatóan nehezen férnek hozzá az intratekális térhez gerincferdüléssel, elhízással vagy bármely más, a PI által meghatározott releváns tényezővel kapcsolatban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Intratekális MSC-NP injekció
A betegek egy év alatt kéthavonta hat autológ őssejt injekciót kapnak gerinccsapon keresztül.
Biológiai: Intratekális MSC-NP injekció
Az MSC-NP-k a csontvelőből származó MSC-k idegi szubpopulációját képviselik, csökkent pluripotenciával és minimálisra csökkentik az ektopiás differenciálódás kockázatát, így valószínűleg alkalmasabbak a központi idegrendszeri bejuttatásra. Fontos, hogy az MSC-NP-k jellemzése kimutatta immunszabályozó és trofikus tulajdonságaikat, és az MS-ből és nem MS-betegekből származó MSC-NP-k terápiásán életképesek voltak.
Placebo Comparator: Intratekális sóoldat injekció
A betegek egy éven keresztül kéthavonta hat placebo injekciót kapnak gerinccsapon keresztül.
Egyéb: Intratekális sóoldat injekció
Placebo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Bővített rokkantsági állapot skála (EDSS) Plus
Időkeret: Kiindulási és 13 hónap
A fogyatékosság változásai az EDS-k kompozit pontszáma, az időzített 25 láb hosszú séta (T25FW) és a kilenc lyuk PEG-teszt (9HPT) (EDSS-PLUS) alapján értékelik. A javulást a következő három intézkedés legalább egyike határozza meg: ≥0,5 Az EDS-k csökkenése (ha az EDS-k a bejegyzésnél ≥ 6,0) vagy ≥ 1,0 Az EDS-k csökkenése (ha az EDS-k a belépéskor ≤5,5), ≥20% -os növekedés a T25FW-ben, vagy ≥20% -os növekedést jelent a 9HPT-ben a domináns vagy nem dominantikus kéznél. Az értékeléseket a kiindulási és a 13. hónapban végezték el. A 13. hónapban a 3 kompozit intézkedés bármelyikében javult betegek számáról számoltak be.
Kiindulási és 13 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a sclerosis multiplex funkcionális kompozit (MSFC) z-pontszámában a kiindulási ponttól
Időkeret: Kiindulási és 13 hónap
A sclerosis multiplex funkcionális kompozit (MSFC) egy szabványosított eszköz, amely a sclerosis multiplex (MS) fogyatékosságának számszerűsítésére szolgál a lábfunkció/ambuláció (időzített 25 lábú séta), a kar/kézi funkció (9 lyukú PEG-teszt) és a kognitív funkció (tempójú halló soros adagoló teszt) mérésével. Minden értékelést Z pontszámra alakítanak át. A 0 z-pontszáma a populáció átlagát képviseli. A kompozit MSFC Z-pontszám a 3 Z-pontszám átlagát képviseli. A kompozit Z-pontszám pozitív változása a 13. hónapban a kiindulási értékhez viszonyítva a jobb teljesítményt jelent, és a kompozit Z pontszám negatív változása a rosszabb teljesítményt jelzi.
Kiindulási és 13 hónap
Változás az EDSS -ben a kiindulási ponttól
Időkeret: Kiindulási és 13 hónap
A kibővített rokkantsági állapot skála (EDSS) egy standardizált intézkedés, amelyet a sclerosis multiplexben (MS) szenvedő embereknél a fogyatékosság szintjének felmérésére és nyomon követésére használnak, 0 (normál neurológiai státus) 10 -ig (az MS miatti halál) 0,5 lépésben. Csak ambulatorikus alanyokat vettek be ebbe a tanulmányba, EDSS -sel 3,0 és 6,5 között. A résztvevők alcsoportjait a gyalogos fogyatékosság foka alapján elemezték. Az EDSS 3.0-5.5 mérsékelt vagy súlyos fogyatékosságot képvisel, de segítség nélkül járhat, és az EDSS 6.0-6.5 az egyoldalú vagy kétoldalú támogatás szükségességét jelenti. Az EDSS csökkenése a 13. hónapban a kiindulási értékhez viszonyítva javulásnak tekinthető.
Kiindulási és 13 hónap
Százalékos változás a T25FW -ben (időzített 25 láb séta) a kiindulási ponttól
Időkeret: Kiindulási és 13 hónap
Az időzített 25 méteres séta (T25FW) egy szklerózis multiplexben (MS) használt teszt, amely felméri az ember mobilitását és lábfunkcióját, ahol az egyének a lehető leggyorsabban és biztonságosan 25 lábnyira járnak, és a megtett időt rögzítik. A pozitív százalékos változás azt jelzi, hogy a 13. hónapban jobb séta van a kiindulási értékhez képest, míg a negatív százalékos változás a romlást jelzi.
Kiindulási és 13 hónap
Százalékos változás 6MWT -ben (6 perces séta teszt) a kiindulási ponttól
Időkeret: Kiindulási és 13 hónap
A 6 perces séta teszt (6MWT) sclerosis multiplexben (MS) méri a funkcionális sétálási képességet azáltal, hogy felméri azt a távolságot, amelyet egy személy 6 perc alatt járhat. A pozitív százalékos változás azt jelzi, hogy a 13. hónapban javult a gyaloglási kapacitás a kiindulási értékhez képest, míg a negatív százalékos változás a romlást jelzi.
Kiindulási és 13 hónap
Százalékos változás a 9HPT-D-ben (9 lyukú PEG-teszt domináns kéznél)
Időkeret: Kiindulási és 13 hónap
A kilenc lyukú PEG-teszt (9HPT) egy szabványosított, kvantitatív értékelés, amelyet a kézi ügyességi és a felső végtagi funkció mérésére használnak a sclerosis multiplexben (MS) egyénekben. Minden kéz, domináns (D) és nem domináns (ND) külön értékelhető. A pozitív százalékos változás azt jelzi, hogy a 13. hónapban jobb funkciót mutatnak a kiindulási értékhez képest, míg a negatív százalékos változás a romlást jelzi.
Kiindulási és 13 hónap
Százalékos változás a 9HPT-ND-ben (9 lyukú PEG-teszt nem domináns kéznél)
Időkeret: Kiindulási és 13 hónap
A kilenc lyukú PEG-teszt (9HPT) egy szabványosított, kvantitatív értékelés, amelyet a kézi ügyességi és a felső végtagi funkció mérésére használnak a sclerosis multiplexben (MS) egyénekben. Minden kéz, domináns (D) és nem domináns (ND) külön értékelhető. A pozitív százalékos változás azt jelzi, hogy a 13. hónapban jobb funkciót mutatnak a kiindulási értékhez képest, míg a negatív százalékos változás a romlást jelzi.
Kiindulási és 13 hónap
Változás az MSWS-12 (12 elem MS Walking Scal) pontszámban a kiindulási ponttól
Időkeret: Kiindulási és 13 hónap
A 12 elemből álló sclerosis multiplex sétány skála (MSWS-12) egy beteg által bejelentett eredménymérés, amely felméri a sclerosis multiplex (MS) járási képességére gyakorolt ​​hatását. Az önálló kérdőív 12 elemből áll, amelyekkel az MS hogyan befolyásolta az elmúlt két hétben a gyaloglás különféle aspektusait. A 12 tétel mindegyikét 1 -től 5 -ig pontozják: 1 = egyáltalán nem 5 = rendkívül. A nyers teljes pontszám 12 (károsodás nélkül) és 60 (maximális károsodás) között mozog. A nyers pontszámot szabványosított pontszámra (0-100 skálára) konvertáljuk, így a végső pontszámot 0-tól 0 = nincs hatása az MS-nek a 100 = maximális ütközésig történő járásra. Kiszámítottuk a pontszám változást az alapvonalról az intervenció utánira. A pontszám csökkenését a 13. hónapban a kiindulási értékhez képest javításnak tekintették.
Kiindulási és 13 hónap
Változás a PASAT -ban (tempójú halló soros kiegészítés teszt) pontszám a kiindulási ponttól
Időkeret: Kiindulási és 13 hónap
A tempójú halló soros adaptási teszt (PASAT) egy neuropszichológiai teszt, amelyet a kognitív károsodások, a figyelem, az információfeldolgozási sebesség és a munkamemória felmérésére használnak. A teszt magában foglalja az egyjegyű számok sorozatának meghallgatását, és az egyénnek minden új számot hozzá kell adnia a közvetlenül az előtte lévő. A pontszám a helyes válaszok száma a 60 tételből. Kiszámítják a pontszámot az alapvonalról az intervenció utáni változásra. A pontszám pozitív változása a helyes válaszok számának növekedését jelenti a 13. hónapban, összehasonlítva az alapvonalhoz képest, általában jelezve az információfeldolgozási sebesség és a tartós figyelem javulását.
Kiindulási és 13 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Tisch Multiple Sclerosis Research Center of New York

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Saud A Sadiq, MD, FAAN, Tisch MS Research Center of New York

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. szeptember 21.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. február 9.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. április 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. november 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. november 21.

Első közzététel (Tényleges)

2017. november 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. június 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. május 22.

Utolsó ellenőrzés

2025. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TISCHMS-MSCNP-002

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel