Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intratekal administrering av autologe mesenkymale stamcelle-avledede nevrale stamceller (MSC-NP) ved progressiv multippel sklerose

22. mai 2025 oppdatert av: Tisch Multiple Sclerosis Research Center of New York

Autologe, benmargsavledede mesenkymale stamcelleavledede nevrale stamceller (MSC-NP), ekspanderte ex vivo; Administreres intratekalt

Dette er en fase II, dobbeltblindet, placebokontrollert, randomisert, cross-over-studie designet for å bestemme effektiviteten av flere intratekale administreringer av autologe mesenkymale stamcelle-avledede nevrale stamceller (MSC-NP) sammenlignet med placebo hos pasienter med progressiv multippel sklerose. Effekten vil bli målt gjennom vurdering av funksjonshemmingsutfall. Studiedeltakere vil motta seks intratekale injeksjoner av kulturutvidede autologe MSC-NPer med to måneders mellomrom i løpet av ett år og seks lumbale punkteringer som placebobehandlinger i løpet av et andre år.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

IT-MSC-NP-behandlingene og alle kliniske vurderinger vil finne sted ved ett enkelt senter (Tisch MSRCNY). Studieemner vil bli tildelt blokker stratifisert etter baseline EDSS-poengsum (3.0-4.0, 4,5-5,5, 6,0 og 6,5) og sykdomsundertype (SPMS eller PPMS). Studiepersoner er randomisert på en lik måte (1:1) for å studere behandling og placebo ved første randomisering. Forsøkspersoner i hver blokk vil bli randomisert til placebo eller behandlingsgruppe. I det andre året vil behandlede personer gå over til placebogruppen og placebopasienter vil gå over til den behandlede gruppen.

Total studietid vil være 3 år ved innmelding. Hvert studieperson vil bli pålagt å delta på opptil 18 studiebesøk, for å inkludere 1 screeningbesøk, 1 beinmargsbesøk, 1 baseline-besøk, etterfulgt av studiebesøk hver 2. måned i løpet av behandlingsperioden på to år (12 behandlings-/LP-prosedyrebesøk og 2 utfallsbesøk), og et ekstra oppfølgingsbesøk på slutten av år 3.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10019
        • Tisch MS Research Center of New York

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av MS som definert av McDonald-kriteriene
  • Diagnose av primær progressiv eller sekundær progressiv MS
  • I alderen 18-65 år
  • Betydelig funksjonshemming vist av en utvidet funksjonshemmingsstatusscore (EDSS) på større enn eller lik 3,0, og mindre enn eller lik 6,5, som ikke ble oppnådd i løpet av de siste 12 månedene.
  • Stabil sykdomstilstand som påvist av mangel på gadoliniumforsterkende lesjoner på en MR og ved en stabil MR-sykdomsbyrde (antall T2-lesjoner og størrelse på lesjoner) de siste seks månedene og ingen signifikant endring i EDSS (1 poeng eller mer) de siste 12 månedene
  • Må godta å gjennomgå fire MR-er: ved påmelding, etter år 1, etter år 2 og etter år 3
  • Pasienter enten innenfor det geografiske området eller som er i stand til å arrangere pålitelig reise i studieperioden

Ekskluderingskriterier:

  • EDSS større enn 6,5
  • Sykdomsvarighet >20 år på tidspunktet for screening
  • Bytte av sykdomsmodifiserende middel < 12 måneder før behandlingsstart. I tillegg vil ingen endringer i sykdomsmodifiserende middel bli gjort i løpet av studien.
  • Endring i MS-symptombehandling < 6 måneder før behandlingsstart. I tillegg vil ingen endringer i behandlinger for behandling av MS-symptomer bli gjort i løpet av studien, med mindre det har vært klinisk bedring, i så fall kan en pasient avbryte en medisinering.
  • Start av nye ortotiske enheter eller holdbart medisinsk utstyr < 6 måneder før behandlingsstart eller i løpet av studien (pasienter kan slutte å bruke disse enhetene i løpet av studien hvis de viser klinisk bedring).
  • Alle pasienter som noen gang har vært på Lemtrada (alemtuzumab)
  • Alle pasienter som har hatt noen tidligere stamcellebehandlinger, inkludert HSCT
  • Gravide eller ammende mødre, eller enhver kvinne som har til hensikt å bli gravid i løpet av de neste tre årene
  • Alle pasienter vil få tatt blodprøver. Kun pasienter hvis verdier er i normalområdet som bestemt av laboratorienormene basert på alder og kjønn vil få delta. Unntak kan gjøres for borderline normale laboratorieverdier som ikke viser noen kliniske symptomer etter hovedetterforskerens skjønn.
  • Bruk av systemiske kjemoterapeutiske eller antimitotiske medisiner innen tre måneder etter studiens startdato på grunn av muligheten for forstyrrelse av benmargsprosedyren
  • Alle pasienter med tidligere eller med aktiv malignitet
  • Bruk av steroider innen tre måneder etter studiens startdato, da dette antyder en aktiv sykdomstilstand
  • Anamnese med skrumplever på grunn av økt risiko for infeksjon i sentralnervesystemet (CNS).
  • Betydelig ukontrollert hypertensjon på grunn av økt risiko for hjerneslag eller CNS-blødning.
  • Pasienter med aktiv skjoldbruskkjertelsykdom som resulterer i hypertyreose eller hypotyreose (kun godt kontrollerte pasienter med laboratorier i normalområdet vil bli inkludert) på grunn av hormonpåvirkning på cellevekst
  • Anamnese med sentralnervesysteminfeksjon eller immunsviktsyndrom på grunn av økt risiko for CNS-infeksjon
  • Eksisterende blodsykdom (som benmargshypoplasi, leukopeni, trombocytopeni eller betydelig anemi) på grunn av invasiv natur av benmargsaspirasjon
  • Tidligere eller nåværende historie med en koagulasjonsforstyrrelse
  • Ethvert metallimplantat i kroppen, som er kontraindisert for MR-studier
  • Pasienter med alkohol- eller andre rusproblemer som kan påvirke stamcellevekst; vanlige rusmisbrukere (inkludert marihuana og nikotin) vil bli ekskludert fra studien
  • Annen alvorlig sykdom som, etter hovedetterforskerens oppfatning, ville utelukke deltakelse i studien
  • Pasienter med hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV), syfilis, HIV-1 eller HIV-2.
  • Ethvert bevis på betydelig kognitiv dysfunksjon basert på en screeningshistorie og fysisk undersøkelse fordi det ville utelukke å gi et virkelig informert samtykke
  • Pasienter som er registrert i en annen klinisk studie for MS-behandling eller som har mottatt noen studiemedisin/biologiske legemidler i løpet av de siste 6 månedene. I tillegg, mens de er i studien, kan pasienter ikke melde seg på noen annen klinisk studie for MS eller noen annen tilstand.
  • Pasienter som forventes å ha problemer med å få tilgang til det intratekale rommet relatert til skoliose, fedme eller andre relevante faktorer bestemt av PI.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intratekal MSC-NP-injeksjon
Pasienter vil motta seks autologe stamcelle-injeksjoner gjennom spinal tap hver 2. måned over et år.
Biologisk: Intratekal MSC-NP-injeksjon
MSC-NP-er representerer en nevral subpopulasjon av MSC-er fra benmarg med redusert pluripotens og minimert risiko for ektopisk differensiering, og vil derfor sannsynligvis være mer egnet for CNS-levering. Det er viktig at karakterisering av MSC-NP-er demonstrerte deres immunregulerende og trofiske egenskaper, og MSC-NP-er avledet fra MS- og ikke-MS-pasienter var terapeutisk levedyktige.
Placebo komparator: Intratekal saltvannsinjeksjon
Pasienter vil motta seks placebo-injeksjoner gjennom spinal tap hver 2. måned i løpet av et år.
Annen: Intratekal saltvannsinjeksjon
Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utvidet funksjonshemming status skala (EDSS) pluss
Tidsramme: Baseline og 13 måneder
Endringer i funksjonshemming vurdert basert på sammensatt poengsum for EDSS, tidsbestemt 25-fots gange (T25FW) og Nine Hole Peg Test (9HPT) (EDSS-Plus). Forbedring er definert av minst ett av de følgende tre tiltakene: ≥0,5 reduksjon i EDSS (hvis EDSS ved oppføring er ≥ 6,0) eller ≥ 1,0 reduksjon i EDSS (hvis EDSS ved oppføringen er ≤5,5), ≥20% økning i T25FW, eller ≥20% i 9HPT i begge dominante eller ikke-DOD. Vurderinger ble gjort ved baseline og måned 13. Antall pasienter som forbedret seg i noen av de 3 sammensatte tiltakene i måned 13 sammenlignet med baseline rapporteres.
Baseline og 13 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i multippel sklerose funksjonell kompositt (MSFC) Z-poengsum fra baseline
Tidsramme: Baseline og 13 måneder
Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) er et standardisert verktøy som brukes til å kvantifisere funksjonshemming hos personer med multippel sklerose (MS) ved å måle benfunksjon/ambulering (tidsbestemt 25 fots gange), arm/håndfunksjon (9-hulls PEG-test) og kognitiv funksjon (SACED auditiv seriell tilsetningstest). Hver vurdering konverteres til en Z -poengsum. En z-poengsum på 0 representerer populasjonsgjennomsnittet. Den sammensatte MSFC Z-poengsum representerer et gjennomsnitt av de 3 Z-score. En positiv endring i sammensatt Z-score i måned 13 sammenlignet med baseline representerer bedre ytelse og en negativ endring i sammensatt Z-poengsum indikerer dårligere ytelse.
Baseline og 13 måneder
Endring i EDSS fra baseline
Tidsramme: Baseline og 13 måneder
Expanded Disability Status Scale (EDSS) er et standardisert tiltak som brukes til å vurdere og spore funksjonshemmingsnivået hos personer med multippel sklerose (MS), fra 0 (normal nevrologisk status) til 10 (død på grunn av MS) i 0,5 trinn. Bare ambulerende fag ble registrert i denne studien med en EDSS mellom 3.0 og 6.5. Undergrupper av deltakere ble analysert basert på graden av ganghemming. EDSS 3.0-5.5 representerer moderat til alvorlig funksjonshemming, men i stand til å gå uten hjelp, og EDSS 6.0-6.5 representerer et behov for ensidig eller bilateral hjelp til å ambulere. En reduksjon i EDSS på måned 13 sammenlignet med baseline anses som forbedring.
Baseline og 13 måneder
Prosentvis endring i T25FW (tidsbestemt 25 fots gange) fra baseline
Tidsramme: Baseline og 13 måneder
Den tidsbestemte 25-fots gange (T25FW) er en test som brukes i multippel sklerose (MS) for å vurdere en persons mobilitet og benfunksjon, der individer går 25 fot så raskt og trygt som mulig, og tiden tar registrert. En positiv prosentvis endring indikerer forbedret gange i måned 13 sammenlignet med baseline, mens en negativ prosentvis endring indikerer forverring.
Baseline og 13 måneder
Prosentvis endring i 6MWT (6 minutters gangtest) fra baseline
Tidsramme: Baseline og 13 måneder
6-minutters gangtesten (6MWT) i multippel sklerose (MS) måler funksjonell gangkapasitet ved å vurdere avstanden en person kan gå på 6 minutter. En positiv prosentvis endring indikerer forbedret gangkapasitet ved måned 13 sammenlignet med baseline, mens en negativ prosentvis endring indikerer forverring.
Baseline og 13 måneder
Prosentvis endring i 9HPT-D (9 hullpinnest i dominerende hånd) fra baseline
Tidsramme: Baseline og 13 måneder
Nine-hulls PEG-testen (9HPT) er en standardisert, kvantitativ vurdering som brukes til å måle manuell fingerferdighet og øvre ekstremitetsfunksjon hos individer med multippel sklerose (MS). Hver hånd, dominerende (D) og ikke-dominerende (ND) vurderes separat. En positiv prosentvis endring indikerer forbedret funksjon ved måned 13 sammenlignet med baseline, mens en negativ prosentvis endring indikerer forverring.
Baseline og 13 måneder
Prosentvis endring i 9HPT-ND (9 hullpinneprøve i ikke-dominerende hånd) fra baseline
Tidsramme: Baseline og 13 måneder
Nine-hulls PEG-testen (9HPT) er en standardisert, kvantitativ vurdering som brukes til å måle manuell fingerferdighet og øvre ekstremitetsfunksjon hos individer med multippel sklerose (MS). Hver hånd, dominerende (D) og ikke-dominerende (ND) vurderes separat. En positiv prosentvis endring indikerer forbedret funksjon ved måned 13 sammenlignet med baseline, mens en negativ prosentvis endring indikerer forverring.
Baseline og 13 måneder
Endring i MSWS-12 (12 element MS Walking Scale) -poeng fra baseline
Tidsramme: Baseline og 13 måneder
Den 12-punkts multiple sklerose gangskala (MSWS-12) er et pasientrapportert resultatmål som vurderer virkningen av multippel sklerose (MS) på gangevnen. Det selvadministrerte spørreskjemaet består av 12 elementer som tar for seg hvordan MS har påvirket forskjellige aspekter ved å gå de siste to ukene. Hver av de 12 varene blir scoret fra 1 til 5 fra: 1 = ikke i det hele tatt til 5 = ekstremt. Rå total score varierer fra 12 (ingen svekkelse) til 60 (maksimal svekkelse). RAW-poengsum blir konvertert til en standardisert poengsum (0-100 skala) som produserer en sluttpoeng fra 0 = ingen innvirkning av MS på å gå til 100 = maksimal innvirkning. Endringen i poengsum fra baseline til etterintervensjon ble beregnet. En nedgang i score i måned 13 sammenlignet med baseline ble ansett som forbedring.
Baseline og 13 måneder
Endring i PASAT (Paced Auditory Serial Addition Test) -poeng fra baseline
Tidsramme: Baseline og 13 måneder
Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) er en nevropsykologisk test som brukes til å vurdere kognitive svikt, oppmerksomhet, informasjonsbehandlingshastighet og arbeidsminne. Testen innebærer å lytte til en serie ensifrede tall, og den enkelte må legge hvert nytt nummer til den rett før den. Poengsummen er antall riktige svar av 60 varer. Endringen i poengsum fra baseline til etterintervensjon beregnes. En positiv endring i poengsum betyr en økning i antall riktige svar på måned 13 sammenlignet med baseline, noe som generelt indikerer forbedring i informasjonsbehandlingshastigheten og vedvarende oppmerksomhet.
Baseline og 13 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tisch Multiple Sclerosis Research Center of New York

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Saud A Sadiq, MD, FAAN, Tisch MS Research Center of New York

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. september 2018

Primær fullføring (Faktiske)

9. februar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

17. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

28. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TISCHMS-MSCNP-002

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere