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Administration intrathécale de progéniteurs neuraux dérivés de cellules souches mésenchymateuses autologues (MSC-NP) dans la sclérose en plaques progressive

22 mai 2025 mis à jour par: Tisch Multiple Sclerosis Research Center of New York

Cellules progénitrices neurales autologues, dérivées de cellules souches mésenchymateuses (MSC-NP), développées ex vivo ; Administré par voie intrathécale

Il s'agit d'une étude croisée de phase II, à double insu, contrôlée par placebo, randomisée, conçue pour déterminer l'efficacité d'administrations intrathécales multiples de cellules progénitrices neurales autologues dérivées de cellules souches mésenchymateuses (MSC-NP) par rapport à un placebo chez des patients atteints de sclérose en plaques progressive. L'efficacité sera mesurée par l'évaluation des résultats en matière d'invalidité. Les participants à l'étude recevront six injections intrathécales de MSC-NP autologues expansés en culture à deux mois d'intervalle au cours d'un an et six ponctions lombaires en tant que traitements placebo au cours d'une deuxième année.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les traitements IT-MSC-NP et toutes les évaluations cliniques auront lieu dans un seul centre (Tisch MSRCNY). Les sujets de l'étude seront répartis en blocs stratifiés selon le score EDSS de base (3,0-4,0, 4.5-5.5, 6.0 et 6.5) et le sous-type de la maladie (SPMS ou PPMS). Les sujets de l'étude sont randomisés de manière égale (1:1) pour étudier le traitement et le placebo lors de la randomisation initiale. Les sujets de chaque bloc seront randomisés dans un groupe placebo ou un groupe de traitement. Au cours de la deuxième année, les sujets traités passeront au groupe placebo et les sujets placebo passeront au groupe traité.

La durée totale des études sera de 3 ans après l'inscription. Chaque sujet de l'étude devra assister à jusqu'à 18 visites d'étude, y compris 1 visite de dépistage, 1 visite de la moelle osseuse, 1 visite de référence, suivies de visites d'étude tous les 2 mois pendant la période de traitement de deux ans (12 visites de traitement/procédure LP et 2 visites de résultats), et une visite de suivi supplémentaire à la fin de l'année 3.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

54

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10019
        • Tisch MS Research Center of New York

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de SEP tel que défini par les critères de McDonald
  • Diagnostic de la SEP primaire progressive ou secondaire progressive
  • Entre 18 et 65 ans
  • Handicap significatif démontré par un Expanded Disability Status Score (EDSS) supérieur ou égal à 3,0 et inférieur ou égal à 6,5, qui n'a pas été acquis au cours des 12 derniers mois.
  • État stable de la maladie mis en évidence par l'absence de lésions rehaussées par le gadolinium sur une IRM et par une charge de morbidité stable à l'IRM (nombre de lésions T2 et taille des lésions) au cours des six derniers mois et aucun changement significatif de l'EDSS (1 point ou plus) au cours des 12 derniers mois
  • Doit accepter de subir quatre IRM : au moment de l'inscription, après la 1re année, après la 2e année et après la 3e année
  • Patients dans la zone géographique ou capables d'organiser un voyage fiable pendant la période d'étude

Critère d'exclusion:

  • EDSS supérieur à 6,5
  • Durée de la maladie> 20 ans au moment du dépistage
  • Changement d'agent modificateur de la maladie < 12 mois avant le début du traitement. De plus, aucun changement d'agent modificateur de la maladie ne sera apporté au cours de l'étude.
  • Modification du traitement de gestion des symptômes de la SEP < 6 mois avant le début du traitement. De plus, aucun changement dans les traitements de gestion des symptômes de la SEP ne sera apporté au cours de l'étude, à moins qu'il y ait eu une amélioration clinique, auquel cas, un patient peut interrompre un médicament.
  • Début de tout nouvel appareil orthopédique ou équipement médical durable < 6 mois avant le début du traitement ou au cours de l'étude (les patients peuvent interrompre l'utilisation de ces appareils au cours de l'étude s'ils montrent une amélioration clinique).
  • Tous les patients qui ont déjà été sous Lemtrada (alemtuzumab)
  • Tous les patients qui ont déjà reçu des traitements à base de cellules souches, y compris la GCSH
  • Femmes enceintes ou allaitantes, ou toute femme ayant l'intention de devenir enceinte dans les trois prochaines années
  • Tous les patients subiront des tests sanguins de dépistage. Seuls les patients dont les valeurs se situent dans la plage normale déterminée par les normes de laboratoire basées sur l'âge et le sexe seront autorisés à participer. Des exceptions peuvent être faites pour les valeurs de laboratoire normales limites ne manifestant aucun symptôme clinique à la discrétion du chercheur principal.
  • Utilisation de médicaments chimiothérapeutiques systémiques ou anti-mitotiques dans les trois mois suivant la date de début de l'étude en raison de la possibilité d'interférence avec la procédure de la moelle osseuse
  • Tout patient ayant des antécédents ou une malignité active
  • Utilisation de stéroïdes dans les trois mois suivant la date de début de l'étude, car cela suggérerait un état pathologique actif
  • Antécédents de cirrhose en raison d'un risque accru d'infection du système nerveux central (SNC)
  • Hypertension significativement incontrôlée en raison d'un risque accru d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie du SNC.
  • Patients atteints d'une maladie thyroïdienne active entraînant une hyperthyroïdie ou une hypothyroïdie (seuls les patients bien contrôlés avec des laboratoires dans la plage normale seront inclus) en raison de l'influence hormonale sur la croissance cellulaire
  • Antécédents d'infection du système nerveux central ou de syndromes d'immunodéficience en raison d'un risque accru d'infection du SNC
  • Maladie du sang préexistante (telle qu'une hypoplasie de la moelle osseuse, une leucopénie, une thrombocytopénie ou une anémie importante) due à la nature invasive de l'aspiration de la moelle osseuse
  • Antécédents antérieurs ou actuels d'un trouble de la coagulation
  • Tout implant métallique dans le corps, qui est contre-indiqué pour les études IRM
  • Patients ayant des problèmes d'alcool ou d'autres substances pouvant affecter la croissance des cellules souches ; les toxicomanes habituels (y compris la marijuana et la nicotine), seront exclus de l'étude
  • Autre maladie majeure qui, de l'avis du chercheur principal, empêcherait la participation à l'étude
  • Patients atteints d'hépatite B (VHB), d'hépatite C (VHC), de syphilis, de VIH-1 ou de VIH-2.
  • Toute preuve de dysfonctionnement cognitif significatif sur la base d'antécédents de dépistage et d'un examen physique, car cela empêcherait de donner un consentement véritablement éclairé
  • Patients inscrits à un autre essai clinique pour le traitement de la SEP ou qui ont reçu un médicament/produit biologique à l'étude au cours des 6 derniers mois. De plus, pendant l'essai, les patients ne peuvent s'inscrire à aucun autre essai clinique sur la SEP ou toute autre affection.
  • Patients susceptibles d'avoir des difficultés d'accès à l'espace intrathécal liées à la scoliose, à l'obésité ou à tout autre facteur pertinent déterminé par l'IP.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Injection intrathécale MSC-NP
Les patients recevront six injections de cellules souches autologues par ponction lombaire tous les 2 mois pendant un an.
Biologique: Injection intrathécale MSC-NP
Les MSC-NP représentent une sous-population neurale de MSC de la moelle osseuse avec une pluripotence réduite et un risque minimisé de différenciation ectopique, et sont donc susceptibles d'être plus adaptées à l'administration du SNC. Il est important de noter que la caractérisation des MSC-NPs a démontré leurs propriétés immunorégulatrices et trophiques, et les MSC-NPs dérivées de patients atteints de SEP et non atteints de SEP étaient thérapeutiquement viables.
Comparateur placebo: Injection intrathécale de solution saline
Les patients recevront six injections de placebo par ponction lombaire tous les 2 mois pendant un an.
Autre: Injection intrathécale de solution saline
Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle de statut d'invalidité élargie (EDSS) Plus
Délai: Ligne de base et 13 mois
Les changements de handicap évalués sur la base du score composite d'EDSS, de marche de 25 pieds chronométrée (T25FW) et de neuf tests de PEG (9HPT) (EDSS-plus). L'amélioration est définie par au moins l'une des trois mesures suivantes: ≥ 0,5 diminution de l'EDSS (si les EDSS à l'entrée sont ≥ 6,0) ou ≥ 1,0 diminution de l'EDSS (si les EDSS à l'entrée sont ≤5,5), une augmentation ≥20% de T25FW, soit une augmentation ≥20% de 9HPT dans la main dominante ou non dominante. Des évaluations ont été effectuées au départ et au mois 13. Le nombre de patients qui se sont améliorés dans l'une des 3 mesures composites du mois 13 par rapport à la ligne de base est signalée.
Ligne de base et 13 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la sclérose en plaques Composite fonctionnel (MSFC) Z-score de la ligne de base
Délai: Ligne de base et 13 mois
Le composite fonctionnel de la sclérose en plaques (MSFC) est un outil standardisé utilisé pour quantifier le handicap chez les personnes atteintes de sclérose en plaques (MS) en mesurant la fonction / ambulation des jambes (chronométrage à 25 pieds), la fonction du bras / main (test de PEG à 9 trous) et la fonction cognitive (test de série auditive auditive au rythme). Chaque évaluation est convertie en un score Z. Un z-score de 0 représente la moyenne de la population. Le score Z composite MSFC représente une moyenne des 3 z-scores. Un changement positif dans le score Z composite au cours du mois 13 par rapport à la ligne de base représente de meilleures performances et un changement négatif du score Z composite indique de moins performances.
Ligne de base et 13 mois
Changement d'EDSS par rapport
Délai: Ligne de base et 13 mois
L'échelle de statut d'invalidité élargie (EDSS) est une mesure standardisée utilisée pour évaluer et suivre le niveau d'invalidité chez les personnes atteintes de sclérose en plaques (MS), allant de 0 (statut neurologique normal) à 10 (décès dû à la SEP) par incréments de 0,5. Seuls les sujets ambulatoires ont été inscrits à cette étude avec un EDSS entre 3,0 et 6,5. Les sous-groupes de participants ont été analysés en fonction du degré de handicap de marche. L'EDSS 3.0-5.5 représente un handicap modéré à sévère mais capable de marcher sans assistance, et EDSS 6.0-6.5 représente un besoin d'une assistance unilatérale ou bilatérale pour ambulatrice. Une diminution de l'EDSS au mois 13 par rapport à la ligne de base est considérée comme une amélioration.
Ligne de base et 13 mois
Pourcentage de variation de T25FW (chronométré de 25 pieds à pied) de la ligne de base
Délai: Ligne de base et 13 mois
La promenade chronométrée de 25 pieds (T25FW) est un test utilisé dans la sclérose en plaques (MS) pour évaluer la mobilité et la fonction des jambes d'une personne, où les individus marchent 25 pieds aussi rapidement et en toute sécurité que possible, et le temps pris est enregistré. Une variation positive en pourcentage indique une amélioration de la marche au cours du mois 13 par rapport à la ligne de base, tandis qu'un pourcentage négatif indique une aggravation.
Ligne de base et 13 mois
Pourcentage de variation de 6 MWT (test de marche à 6 minutes) de la ligne de base
Délai: Ligne de base et 13 mois
Le test de marche de 6 minutes (6MWT) dans la sclérose en plaques (MS) mesure la capacité de marche fonctionnelle en évaluant la distance qu'une personne peut marcher en 6 minutes. Une variation positive en pourcentage indique une capacité de marche améliorée au mois 13 par rapport à la ligne de base, tandis qu'une variation négative en pourcentage indique une aggravation.
Ligne de base et 13 mois
Pourcentage de variation de 9HPT-D (test de poig à 9 trous dans la main dominante) de la ligne de base
Délai: Ligne de base et 13 mois
Le test PEG à neuf trous (9HPT) est une évaluation quantitative standardisée utilisée pour mesurer la dextérité manuelle et la fonction des membres supérieurs chez les personnes atteintes de sclérose en plaques (MS). Chaque main, dominante (d) et non dominante (ND) est évaluée séparément. Une variation positive en pourcentage indique une fonction améliorée au mois 13 par rapport à la ligne de base, tandis qu'une variation de pourcentage négative indique une aggravation.
Ligne de base et 13 mois
Pourcentage de variation de 9HPT-ND (test de poig à 9 trous dans la main non dominante) de la ligne de base
Délai: Ligne de base et 13 mois
Le test PEG à neuf trous (9HPT) est une évaluation quantitative standardisée utilisée pour mesurer la dextérité manuelle et la fonction des membres supérieurs chez les personnes atteintes de sclérose en plaques (MS). Chaque main, dominante (d) et non dominante (ND) est évaluée séparément. Une variation positive en pourcentage indique une fonction améliorée au mois 13 par rapport à la ligne de base, tandis qu'une variation de pourcentage négative indique une aggravation.
Ligne de base et 13 mois
Changement du score MSWS-12 (12 éléments MS Walking Scale) de la ligne de base
Délai: Ligne de base et 13 mois
L'échelle de marche de la sclérose en plaques en 12 éléments (MSWS-12) est une mesure des résultats déclarée par le patient qui évalue l'impact de la sclérose en plaques (SEP) sur la capacité de marche. Le questionnaire auto-administré se compose de 12 éléments qui expliquent comment la SEP a affecté divers aspects de la marche au cours des deux dernières semaines. Chacun des 12 éléments est noté de 1 à 5 de: 1 = pas du tout à 5 = extrêmement. Le score total brut varie de 12 (aucune altération) à 60 (déficience maximale). Le score brut est converti en un score standardisé (échelle 0-100) produisant un score final à partir de 0 = aucun impact de la SEP sur la marche à 100 = impact maximum. Le changement de score de la ligne de base à la post-intervention a été calculé. Une diminution du score au mois 13 par rapport à la ligne de base a été considérée comme une amélioration.
Ligne de base et 13 mois
Changement du score PASAT (test auditif auditif auditif) de la ligne de base
Délai: Ligne de base et 13 mois
Le test d'addition auditif auditif (PASAT) est un test neuropsychologique utilisé pour évaluer les déficiences cognitives, l'attention, la vitesse de traitement de l'information et la mémoire de travail. Le test consiste à écouter une série de nombres à un chiffre et l'individu doit ajouter chaque nouveau numéro à celui immédiatement avant lui. Le score est le nombre de réponses correctes sur 60 éléments. Le changement de score de la ligne de base à la post-intervention est calculé. Un changement positif du score signifie une augmentation du nombre de réponses correctes au mois 13 par rapport à la ligne de base, indiquant généralement une amélioration de la vitesse de traitement de l'information et une attention soutenue.
Ligne de base et 13 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tisch Multiple Sclerosis Research Center of New York

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Saud A Sadiq, MD, FAAN, Tisch MS Research Center of New York

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 septembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

9 février 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

17 avril 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 novembre 2017

Première publication (Réel)

28 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TISCHMS-MSCNP-002

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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