Intrathekale Verabreichung von autologen mesenchymalen Stammzellen-abgeleiteten neuralen Vorläuferzellen (MSC-NP) bei progressiver Multipler Sklerose

Einschlusskriterien:

• Diagnose von MS gemäß den McDonald-Kriterien
• Diagnose einer primär progredienten oder sekundär progredienten MS
• Zwischen 18-65 Jahren
• Signifikante Behinderung, die durch einen Expanded Disability Status Score (EDSS) von größer oder gleich 3,0 und kleiner oder gleich 6,5 angezeigt wird und nicht innerhalb der letzten 12 Monate erworben wurde.
• Stabiler Krankheitszustand, nachgewiesen durch das Fehlen von Gadolinium-anreichernden Läsionen in einem MRT und durch eine stabile MRT-Krankheitslast (Anzahl der T2-Läsionen und Größe der Läsionen) in den letzten sechs Monaten und keine signifikante Veränderung des EDSS (1 Punkt oder mehr) in den letzten 12 Monaten
• Muss zustimmen, sich vier MRTs zu unterziehen: zum Zeitpunkt der Einschreibung, nach Jahr 1, nach Jahr 2 und nach Jahr 3
• Patienten entweder innerhalb des geografischen Gebiets oder die in der Lage sind, während des Studienzeitraums eine zuverlässige Reise zu arrangieren

Ausschlusskriterien:

• EDSS größer als 6,5
• Krankheitsdauer > 20 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings
• Wechsel des krankheitsmodifizierenden Mittels < 12 Monate vor Beginn der Behandlung. Darüber hinaus werden im Verlauf der Studie keine Änderungen des krankheitsmodifizierenden Mittels vorgenommen.
• Änderung der MS-Symptombehandlung < 6 Monate vor Beginn der Behandlung. Darüber hinaus werden im Verlauf der Studie keine Änderungen an den MS-Symptommanagementbehandlungen vorgenommen, es sei denn, es hat sich eine klinische Besserung ergeben, in diesem Fall kann ein Patient ein Medikament absetzen.
• Beginn einer neuen Orthese oder eines langlebigen medizinischen Geräts < 6 Monate vor Beginn der Behandlung oder während des Studienverlaufs (Patienten können die Verwendung dieser Geräte während des Studienverlaufs abbrechen, wenn sie eine klinische Besserung zeigen).
• Alle Patienten, die jemals mit Lemtrada (Alemtuzumab) behandelt wurden
• Alle Patienten, die zuvor Stammzellbehandlungen, einschließlich HSCT, erhalten haben
• Schwangere oder stillende Mütter oder alle Frauen, die beabsichtigen, in den nächsten drei Jahren schwanger zu werden
• Bei allen Patienten werden Screening-Bluttests durchgeführt. Es werden nur Patienten zugelassen, deren Werte nach Alter und Geschlecht im Normbereich der Labornormen liegen. Ausnahmen können nach Ermessen des Hauptprüfarztes für grenzwertige normale Laborwerte ohne klinische Symptome gemacht werden.
• Verwendung von systemischen chemotherapeutischen oder antimitotischen Medikamenten innerhalb von drei Monaten nach Beginn der Studie aufgrund der Möglichkeit einer Beeinträchtigung des Knochenmarkverfahrens
• Alle Patienten mit einer Vorgeschichte oder mit aktiver Malignität
• Verwendung von Steroiden innerhalb von drei Monaten nach Beginn der Studie, da dies auf einen aktiven Krankheitszustand hindeuten würde
• Vorgeschichte einer Zirrhose aufgrund eines erhöhten Risikos einer Infektion des Zentralnervensystems (ZNS).
• Signifikant unkontrollierter Bluthochdruck aufgrund eines erhöhten Schlaganfall- oder ZNS-Blutungsrisikos.
• Patienten mit aktiver Schilddrüsenerkrankung, die zu Hyperthyreose oder Hypothyreose führt (es werden nur gut kontrollierte Patienten mit Laborwerten im Normalbereich eingeschlossen), da Hormone das Zellwachstum beeinflussen
• Vorgeschichte einer Infektion des Zentralnervensystems oder Immunschwächesyndromen aufgrund eines erhöhten Risikos einer ZNS-Infektion
• Vorbestehende Bluterkrankung (wie Knochenmarkhypoplasie, Leukopenie, Thrombozytopenie oder signifikante Anämie) aufgrund der invasiven Natur der Knochenmarkaspiration
• Frühere oder aktuelle Vorgeschichte einer Gerinnungsstörung
• Jedes Metallimplantat im Körper, das für MRT-Untersuchungen kontraindiziert ist
• Patienten mit Alkohol- oder anderen Drogenmissbrauchsproblemen, die das Stammzellenwachstum beeinträchtigen können; gewohnheitsmäßige Drogenabhängige (einschließlich Marihuana und Nikotin), werden von der Studie ausgeschlossen
• Andere schwere Krankheit, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließen würde
• Patienten mit Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV), Syphilis, HIV-1 oder HIV-2.
• Jegliche Hinweise auf eine signifikante kognitive Dysfunktion basierend auf einer Screening-Anamnese und einer körperlichen Untersuchung, da dies eine wirklich informierte Einwilligung ausschließen würde
• Patienten, die an einer anderen klinischen Studie zur MS-Behandlung teilnehmen oder die innerhalb der letzten 6 Monate Studienmedikamente/Biologika erhalten haben. Darüber hinaus dürfen Patienten während der Studie nicht an anderen klinischen Studien zu MS oder anderen Erkrankungen teilnehmen.
• Patienten, bei denen aufgrund von Skoliose, Fettleibigkeit oder anderen relevanten Faktoren, die vom PI bestimmt werden, voraussichtlich Schwierigkeiten beim Zugang zum intrathekalen Raum auftreten.