Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Интратекальное введение аутологичных нейронных предшественников, полученных из мезенхимальных стволовых клеток (MSC-NP), при прогрессирующем рассеянном склерозе

22 мая 2025 г. обновлено: Tisch Multiple Sclerosis Research Center of New York

Аутологичные нейронные клетки-предшественники, происходящие из мезенхимальных стволовых клеток костного мозга (MSC-NP), расширенные Ex Vivo; Вводится внутриоболочечно

Это двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное перекрестное исследование фазы II, предназначенное для определения эффективности многократного интратекального введения аутологичных клеток-предшественников нейральных стволовых клеток (MSC-NP) по сравнению с плацебо у пациентов с прогрессирующий рассеянный склероз. Эффективность будет измеряться путем оценки результатов инвалидности. Участники исследования получат шесть интратекальных инъекций аутологичных MSC-NP с размножением в культуре с интервалом в два месяца в течение одного года и шесть люмбальных пункций в качестве плацебо-лечения в течение второго года.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лечение IT-MSC-NP и все клинические оценки будут проводиться в одном центре (Tisch MSRCNY). Субъекты исследования будут распределены по блокам, стратифицированным по базовому баллу EDSS (3,0-4,0, 4.5-5.5, 6.0 и 6.5) и подтипом заболевания (SPMS или PPMS). Субъекты исследования рандомизируются равным образом (1:1) для изучения лечения и плацебо при первоначальной рандомизации. Субъекты в каждом блоке будут рандомизированы в группу плацебо или группу лечения. На втором году лечения субъекты перейдут в группу плацебо, а субъекты плацебо перейдут в группу лечения.

Общая продолжительность обучения составит 3 года с момента зачисления. Каждый субъект исследования должен будет посетить до 18 учебных визитов, включая 1 визит для скрининга, 1 визит для исследования костного мозга, 1 исходный визит, а затем визиты для исследования каждые 2 месяца в течение двухлетнего периода лечения (12 визитов для лечения/процедуры LP). и 2 визита по результатам) и дополнительный контрольный визит в конце 3-го года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

54

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика рассеянного склероза по критериям McDonald.
  • Диагностика первично-прогрессирующего или вторично-прогрессирующего рассеянного склероза
  • В возрасте 18-65 лет
  • Значительная инвалидность, показанная расширенной оценкой статуса инвалидности (EDSS) выше или равной 3,0 и ниже или равной 6,5, которая не была приобретена в течение последних 12 месяцев.
  • Стабильное болезненное состояние, о чем свидетельствует отсутствие очагов с усилением гадолиния на МРТ и стабильное бремя болезни на МРТ (количество поражений T2 и размер поражений) за последние шесть месяцев и отсутствие значительных изменений по шкале EDSS (1 балл или более) за последние 12 месяцев
  • Должен согласиться пройти четыре МРТ: при зачислении, через год 1, через год 2 и через год 3
  • Пациенты либо в пределах географического района, либо которые могут организовать надежное путешествие в течение периода исследования.

Критерий исключения:

  • EDSS выше 6,5
  • Продолжительность заболевания >20 лет на момент скрининга
  • Смена агента, модифицирующего заболевание, менее чем за 12 месяцев до начала лечения. Кроме того, в ходе исследования не будет производиться никаких изменений агента, модифицирующего заболевание.
  • Изменение лечения симптомов рассеянного склероза менее чем за 6 месяцев до начала лечения. Кроме того, в ходе исследования не будет внесено никаких изменений в методы лечения симптомов рассеянного склероза, если только не наступит клиническое улучшение, и в этом случае пациент может прекратить прием лекарства.
  • Начало любого нового ортопедического устройства или медицинского оборудования длительного пользования менее чем за 6 месяцев до начала лечения или в ходе исследования (пациенты могут прекратить использование этих устройств в ходе исследования, если они показывают клиническое улучшение).
  • Все пациенты, когда-либо принимавшие Лемтраду (алемтузумаб)
  • Все пациенты, которые ранее проходили лечение стволовыми клетками, включая ТГСК.
  • Беременные или кормящие матери или любая женщина, намеревающаяся забеременеть в ближайшие три года.
  • Всем пациентам будут сделаны скрининговые анализы крови. К участию допускаются только пациенты, чьи показатели находятся в пределах нормы, определяемой лабораторными нормами в зависимости от возраста и пола. Исключения могут быть сделаны для пограничных нормальных лабораторных значений, не проявляющих клинических симптомов, по усмотрению главного исследователя.
  • Использование системных химиотерапевтических или антимитотических препаратов в течение трех месяцев с даты начала исследования из-за возможности вмешательства в процедуру костного мозга.
  • Любые пациенты с историей или с активным злокачественным новообразованием
  • Использование стероидов в течение трех месяцев с даты начала исследования, так как это предполагает активное состояние болезни.
  • Цирроз печени в анамнезе из-за повышенного риска инфекции центральной нервной системы (ЦНС)
  • Значительно неконтролируемая артериальная гипертензия из-за повышенного риска инсульта или кровоизлияния в ЦНС.
  • Пациенты с активным заболеванием щитовидной железы, приводящим к гипертиреозу или гипотиреозу (будут включены только хорошо контролируемые пациенты с лабораторными показателями в нормальном диапазоне) из-за влияния гормонов на рост клеток
  • История инфекции центральной нервной системы или синдромов иммунодефицита из-за повышенного риска инфекции ЦНС
  • Предшествующее заболевание крови (например, гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или выраженная анемия) из-за инвазивного характера аспирации костного мозга
  • Предыдущая или текущая история нарушения свертывания крови
  • Любой металлический имплантат в организме, который противопоказан для МРТ-исследований.
  • Пациенты со злоупотреблением алкоголем или другими психоактивными веществами, которые могут повлиять на рост стволовых клеток; заядлые наркоманы (включая марихуану и никотин) будут исключены из исследования
  • Другое серьезное заболевание, которое, по мнению главного исследователя, исключает участие в исследовании.
  • Пациенты с гепатитом B (HBV), гепатитом C (HCV), сифилисом, ВИЧ-1 или ВИЧ-2.
  • Любые доказательства значительной когнитивной дисфункции, основанные на анамнезе скрининга и физическом осмотре, поскольку это не позволяет дать действительно информированное согласие.
  • Пациенты, включенные в другое клиническое исследование по лечению рассеянного склероза или получавшие какие-либо исследуемые лекарственные/биологические препараты в течение последних 6 месяцев. Кроме того, во время исследования пациенты не могут участвовать в каких-либо других клинических исследованиях рассеянного склероза или любого другого заболевания.
  • Пациенты, которым, как ожидается, будет трудно получить доступ к подоболочечному пространству, связанному со сколиозом, ожирением или любыми другими соответствующими факторами, определяемыми PI.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Интратекальное введение MSC-NP
Пациенты получат шесть инъекций аутологичных стволовых клеток через спинномозговую пункцию каждые 2 месяца в течение года.
Биологический: Интратекальное введение MSC-NP
MSC-NPs представляют собой нейральную субпопуляцию MSC из костного мозга со сниженной плюрипотентностью и минимизированным риском эктопической дифференцировки, поэтому, вероятно, они более подходят для доставки в ЦНС. Важно отметить, что характеристика МСК-НЧ продемонстрировала их иммунорегуляторные и трофические свойства, а МСК-НЧ, полученные как от пациентов с РС, так и от пациентов без РС, были терапевтически жизнеспособны.
Плацебо Компаратор: Интратекальное введение физиологического раствора
Пациенты будут получать шесть инъекций плацебо через спинномозговую пункцию каждые 2 месяца в течение года.
Другой: Интратекальное введение физиологического раствора
Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS) плюс
Временное ограничение: Базовая линия и 13 месяцев
Изменения в инвалидности, оцениваемые на основе составной оценки EDSS, похмелья 25-футовой прогулки (T25FW) и девяти отверстий ПЭГ (9HPT) (EDSS-PLUS). Улучшение определяется по меньшей мере одним из следующих трех мер: ≥0,5 снижения EDSS (если EDS при входе составляет ≥ 6,0) или ≥ 1,0 снижения EDSS (если EDS при входе составляет ≤5,5), увеличение T25FW ≥20% или ≥20% в 9HPT в доминирующей или не доминирующей руке. Оценки были проведены на исходном уровне и 13 месяце. Сообщается о количестве пациентов, которые улучшились в любой из 3 композитных мер в месяце по сравнению с исходным уровнем.
Базовая линия и 13 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение Z-показателя FUNCEREL SCLEROSION FUMENAL COMPOSITE (MSFC) из исходного уровня
Временное ограничение: Базовая линия и 13 месяцев
Функциональный композит рассеянного склероза (MSFC) представляет собой стандартизированный инструмент, используемый для количественной оценки инвалидности у людей с рассеянным склерозом (MS) путем измерения функции/амбулации ног (времена 25 футов), функции ARM/HAND (9-луночный PEG-тест) и когнитивной функции (тест с загробным слуховым с добавлением). Каждая оценка преобразуется в z -оценку. Z-показатель 0 представляет среднее значение населения. Композитный MSFC Z-показатель представляет собой в среднем 3 Z-показателя. Позитивное изменение в композитном Z-оценке в 13 месяце по сравнению с базовой линией представляет собой лучшую производительность, а отрицательное изменение композитной оценки Z указывает на худшую производительность.
Базовая линия и 13 месяцев
Изменение EDSS с базового уровня
Временное ограничение: Базовая линия и 13 месяцев
Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS) представляет собой стандартизированную меру, используемую для оценки и отслеживания уровня инвалидности у людей с рассеянным склерозом (MS), от 0 (нормальный неврологический статус) до 10 (смерть из -за MS) с увеличением 0,5. В этом исследовании были зарегистрированы только амбулаторные субъекты с EDS от 3,0 до 6,5. Подгруппы участников были проанализированы на основе степени инвалидности ходьбы. EDSS 3.0-5.5 представляет собой инвалидность от умеренной до тяжелой степени, но может ходить без помощи, а EDSS 6.0-6.5 представляет собой необходимость в односторонней или двусторонней помощи в амбулации. Снижение EDSS в 13 месяце по сравнению с исходным уровнем считается улучшением.
Базовая линия и 13 месяцев
Процентное изменение в T25FW (пройденное время на 25 футов) от базового уровня
Временное ограничение: Базовая линия и 13 месяцев
Прогулка 25-футов (T25FW)-это тест, используемый при рассеянном склерозе (MS) для оценки мобильности человека и функции ног, где люди проходят 25 футов как можно быстрее и безопасно, и записано время. Положительное процентное изменение указывает на улучшение ходьбы в 13 месяце по сравнению с исходным уровнем, тогда как изменение отрицательного процента указывает на ухудшение.
Базовая линия и 13 месяцев
Процентное изменение в 6 МВт (6 -минутное тест на прогулку) от базовой линии
Временное ограничение: Базовая линия и 13 месяцев
6-минутный тест ходьбы (6 МВт) в рассеянном склерозе (MS) измеряет функциональную способность ходьбы, оценивая расстояние, которое человек может пройти через 6 минут. Положительное процентное изменение указывает на улучшение емкости ходьбы на 13 месяце по сравнению с исходным уровнем, тогда как отрицательное процентное изменение указывает на ухудшение.
Базовая линия и 13 месяцев
Процентное изменение в 9HPT-D (9-отверстие ПЭГ-тест в доминирующей руке) из исходного уровня
Временное ограничение: Базовая линия и 13 месяцев
Тест на ПЭГ с девятью лунками (9HPT) представляет собой стандартизированную количественную оценку, используемую для измерения ручной ловкости и функции верхней конечности у людей с рассеянным склерозом (MS). Каждая рука, доминирующая (D) и недоминантная (ND) оценивается отдельно. Положительное процентное изменение указывает на улучшение функции в 13 месяце по сравнению с исходным уровнем, тогда как отрицательное процентное изменение указывает на ухудшение.
Базовая линия и 13 месяцев
Процентное изменение в 9HPT-ND (9-отверстие ПЭГ-тест в не доминантной руке) из исходного уровня
Временное ограничение: Базовая линия и 13 месяцев
Тест на ПЭГ с девятью лунками (9HPT) представляет собой стандартизированную количественную оценку, используемую для измерения ручной ловкости и функции верхней конечности у людей с рассеянным склерозом (MS). Каждая рука, доминирующая (D) и недоминантная (ND) оценивается отдельно. Положительное процентное изменение указывает на улучшение функции в 13 месяце по сравнению с исходным уровнем, тогда как отрицательное процентное изменение указывает на ухудшение.
Базовая линия и 13 месяцев
Изменение оценки MSWS-12 (12 шкал ходьбы MS) из базового уровня
Временное ограничение: Базовая линия и 13 месяцев
Шкала ходьбы рассеянного склероза из 12 пунктов (MSWS-12) представляет собой меру результата, о котором сообщают пациент, которая оценивает влияние рассеянного склероза (MS) на способность ходьбы. Анкета с самостоятельным введением состоит из 12 пунктов, посвященных тому, как MS повлиял на различные аспекты ходьбы за последние две недели. Каждый из 12 элементов оценивается от 1 до 5 от: 1 = совсем не до 5 = чрезвычайно. Сырой общий балл варьируется от 12 (без нарушений) до 60 (максимальное нарушение). Сырой балл преобразуется в стандартизированный балл (масштаб 0-100), дающий окончательный балл от 0 = отсутствие влияния MS на ходьбу до 100 = максимальное воздействие. Было рассчитано изменение оценки от базового уровня к после вмешательства. Снижение баллов в 13 месяце по сравнению с базовой линией было считалось улучшением.
Базовая линия и 13 месяцев
Изменение оценки PASAT (тест на слуховое последовательное дополнение) из базового уровня
Временное ограничение: Базовая линия и 13 месяцев
Тест на последовательную смену слуховых последователей (PASAT) представляет собой нейропсихологический тест, используемый для оценки когнитивных нарушений, внимания, скорости обработки информации и рабочей памяти. Тест включает в себя прослушивание серии однозначных чисел, и человек должен добавить каждый новый номер в тот, который непосредственно перед ним. Оценка - это количество правильных ответов из 60 пунктов. Вычисляется изменение оценки от базового уровня к после вмешательства. Позитивное изменение оценки означает увеличение количества правильных ответов на 13 месяцев по сравнению с исходным уровнем, что обычно указывает на улучшение скорости обработки информации и устойчивое внимание.
Базовая линия и 13 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tisch Multiple Sclerosis Research Center of New York

Следователи

  • Главный следователь: Saud A Sadiq, MD, FAAN, Tisch MS Research Center of New York

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 сентября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 апреля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 ноября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 ноября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TISCHMS-MSCNP-002

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться