Somministrazione intratecale di progenitori neurali derivati ​​da cellule staminali mesenchimali autologhe (MSC-NP) nella sclerosi multipla progressiva

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di SM come definita dai criteri di McDonald
• Diagnosi di SM progressiva primaria o secondaria progressiva
• Età compresa tra 18 e 65 anni
• Disabilità significativa mostrata da un punteggio EDSS (Expanded Disability Status Score) maggiore o uguale a 3,0 e minore o uguale a 6,5, che non è stata acquisita negli ultimi 12 mesi.
• Stato di malattia stabile come evidenziato dalla mancanza di lesioni captanti il ​​gadolinio su una risonanza magnetica e da un carico stabile di malattia da risonanza magnetica (numero di lesioni T2 e dimensioni delle lesioni) negli ultimi sei mesi e nessun cambiamento significativo nell'EDSS (1 punto o più) negli ultimi 12 mesi
• Deve accettare di sottoporsi a quattro risonanze magnetiche: al momento dell'arruolamento, dopo l'anno 1, dopo l'anno 2 e dopo l'anno 3
• Pazienti all'interno dell'area geografica o che sono in grado di organizzare viaggi affidabili durante il periodo di studio

Criteri di esclusione:

• EDSS maggiore di 6,5
• Durata della malattia >20 anni al momento dello screening
• Modifica dell'agente modificante la malattia < 12 mesi prima dell'inizio del trattamento. Inoltre, durante il corso dello studio non verranno apportate modifiche all'agente modificante la malattia.
• Modifica del trattamento per la gestione dei sintomi della SM < 6 mesi prima dell'inizio del trattamento. Inoltre, durante il corso dello studio non verranno apportate modifiche ai trattamenti per la gestione dei sintomi della SM, a meno che non vi sia stato un miglioramento clinico, nel qual caso un paziente può interrompere un farmaco.
• Inizio di qualsiasi nuovo dispositivo ortotico o attrezzatura medica durevole <6 mesi prima dell'inizio del trattamento o durante il corso dello studio (i pazienti possono interrompere l'uso di questi dispositivi durante il corso dello studio se mostrano un miglioramento clinico).
• Tutti i pazienti che hanno mai assunto Lemtrada (alemtuzumab)
• Tutti i pazienti che hanno avuto precedenti trattamenti con cellule staminali, incluso l'HSCT
• Madri incinte o che allattano o qualsiasi donna che intenda rimanere incinta nei prossimi tre anni
• Tutti i pazienti verranno sottoposti a esami del sangue di screening. Saranno ammessi a partecipare solo i pazienti i cui valori rientrano nell'intervallo normale determinato dalle norme di laboratorio in base all'età e al sesso. Possono essere fatte eccezioni per valori di laboratorio normali al limite che non manifestano sintomi clinici a discrezione del ricercatore principale.
• Uso di farmaci chemioterapici sistemici o anti-mitotici entro tre mesi dalla data di inizio dello studio a causa della possibilità di interferenza con la procedura del midollo osseo
• Tutti i pazienti con una storia di o con tumore maligno attivo
• Uso di steroidi entro tre mesi dalla data di inizio dello studio, in quanto ciò suggerirebbe uno stato di malattia attivo
• Storia di cirrosi a causa dell'aumentato rischio di infezione del sistema nervoso centrale (SNC).
• Ipertensione significativamente incontrollata a causa dell'aumentato rischio di ictus o emorragia del SNC.
• Pazienti con malattia tiroidea attiva con conseguente ipertiroidismo o ipotiroidismo (saranno inclusi solo pazienti ben controllati con laboratori nel range normale) a causa dell'influenza dell'ormone sulla crescita cellulare
• Storia di infezione del sistema nervoso centrale o sindromi da immunodeficienza a causa dell'aumentato rischio di infezione del sistema nervoso centrale
• Malattia del sangue preesistente (come ipoplasia del midollo osseo, leucopenia, trombocitopenia o anemia significativa) dovuta alla natura invasiva dell'aspirazione del midollo osseo
• Storia precedente o attuale di un disturbo della coagulazione
• Qualsiasi impianto metallico nel corpo, che è controindicato per gli studi di risonanza magnetica
• Pazienti con problemi di abuso di alcol o altre sostanze che possono influenzare la crescita delle cellule staminali; tossicodipendenti abituali (tra cui marijuana e nicotina), saranno esclusi dallo studio
• Altra grave malattia che, secondo il Principal Investigator, precluderebbe la partecipazione allo studio
• Pazienti con epatite B (HBV), epatite C (HCV), sifilide, HIV-1 o HIV-2.
• Qualsiasi prova di disfunzione cognitiva significativa basata su una storia di screening e un esame fisico perché precluderebbe un consenso veramente informato
• Pazienti che sono arruolati in un altro studio clinico per il trattamento della SM o che hanno ricevuto qualsiasi farmaco/farmaco biologico in studio negli ultimi 6 mesi. Inoltre, durante lo studio, i pazienti non possono iscriversi a nessun altro studio clinico per la SM o qualsiasi altra condizione.
• Pazienti che si prevede abbiano difficoltà di accesso allo spazio intratecale correlato a scoliosi, obesità o qualsiasi altro fattore rilevante determinato dal PI.