Intrathecale toediening van autologe mesenchymale stamcel-afgeleide neurale voorlopercellen (MSC-NP) bij progressieve multiple sclerose

Inclusiecriteria:

• Diagnose van MS zoals gedefinieerd door de McDonald-criteria
• Diagnose van primair progressieve of secundair progressieve MS
• Tussen de 18 en 65 jaar
• Significante handicap die wordt weergegeven door een Expanded Disability Status Score (EDSS) van groter dan of gelijk aan 3,0 en kleiner dan of gelijk aan 6,5, die niet is verworven in de afgelopen 12 maanden.
• Stabiele ziektetoestand zoals blijkt uit het ontbreken van gadoliniumversterkende laesies op een MRI en door een stabiele MRI-ziektelast (aantal T2-laesies en grootte van laesies) in de afgelopen zes maanden en geen significante verandering in EDSS (1 punt of meer) in de afgelopen 12 maanden
• Moet ermee instemmen om vier MRI's te ondergaan: op het moment van inschrijving, na jaar 1, na jaar 2 en na jaar 3
• Patiënten binnen het geografische gebied of die tijdens de onderzoeksperiode een betrouwbare reis kunnen regelen

Uitsluitingscriteria:

• EDSS groter dan 6,5
• Duur van de ziekte >20 jaar op het moment van screening
• Verandering van ziektemodificerend middel < 12 maanden voor aanvang van de behandeling. Bovendien zullen er in de loop van het onderzoek geen veranderingen in het ziektemodificerende middel worden aangebracht.
• Verandering in de behandeling van MS-symptomen < 6 maanden voor aanvang van de behandeling. Bovendien zullen er in de loop van het onderzoek geen wijzigingen worden aangebracht in behandelingen voor MS-symptoombeheersing, tenzij er klinische verbetering is opgetreden, in welk geval een patiënt een medicatie kan stopzetten.
• Start van een nieuwe orthese of duurzame medische apparatuur < 6 maanden voorafgaand aan het begin van de behandeling of tijdens het onderzoek (patiënten kunnen het gebruik van deze hulpmiddelen in de loop van het onderzoek stopzetten als ze klinische verbetering laten zien).
• Alle patiënten die ooit Lemtrada (alemtuzumab) hebben gebruikt
• Alle patiënten die eerdere stamcelbehandelingen hebben ondergaan, waaronder HSCT
• Zwangere of zogende moeders, of elke vrouw die van plan is om in de komende drie jaar zwanger te worden
• Bij alle patiënten wordt bloedonderzoek gedaan. Alleen patiënten van wie de waarden in het normale bereik liggen zoals bepaald door de laboratoriumnormen op basis van leeftijd en geslacht, mogen deelnemen. Uitzonderingen kunnen worden gemaakt voor borderline-normale laboratoriumwaarden die geen klinische symptomen vertonen, naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.
• Gebruik van systemische chemotherapeutische of antimitotische medicatie binnen drie maanden na de startdatum van de studie vanwege de mogelijkheid van interferentie met de beenmergprocedure
• Alle patiënten met een voorgeschiedenis van of met actieve maligniteit
• Gebruik van steroïden binnen drie maanden na de startdatum van de studie, omdat dit zou wijzen op een actieve ziektetoestand
• Voorgeschiedenis van cirrose als gevolg van een verhoogd risico op infectie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Aanzienlijk ongecontroleerde hypertensie vanwege een verhoogd risico op beroerte of CZS-bloeding.
• Patiënten met een actieve schildklieraandoening die leidt tot hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie (alleen goed gecontroleerde patiënten met labo's in het normale bereik worden opgenomen) vanwege hormooninvloed op celgroei
• Voorgeschiedenis van infectie van het centrale zenuwstelsel of immunodeficiëntiesyndromen als gevolg van een verhoogd risico op CZS-infectie
• Reeds bestaande bloedziekte (zoals beenmerghypoplasie, leukopenie, trombocytopenie of significante bloedarmoede) als gevolg van invasieve aard van beenmergaspiratie
• Eerdere of huidige geschiedenis van een stollingsstoornis
• Elk metalen implantaat in het lichaam dat gecontra-indiceerd is voor MRI-onderzoeken
• Patiënten met alcohol- of andere middelenmisbruikproblemen die de groei van stamcellen kunnen beïnvloeden; drugsverslaafden (waaronder marihuana en nicotine), zullen van het onderzoek worden uitgesloten
• Andere belangrijke ziekte die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, deelname aan het onderzoek zou uitsluiten
• Patiënten met Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV), syfilis, HIV-1 of HIV-2.
• Elk bewijs van significante cognitieve disfunctie op basis van een screeninggeschiedenis en lichamelijk onderzoek, omdat dit het geven van echt geïnformeerde toestemming in de weg zou staan
• Patiënten die deelnemen aan een ander klinisch onderzoek voor de behandeling van MS of die in de afgelopen 6 maanden een onderzoeksgeneesmiddel/biologisch middel hebben gekregen. Bovendien mogen patiënten tijdens het onderzoek niet deelnemen aan een ander klinisch onderzoek voor MS of een andere aandoening.
• Patiënten van wie wordt verwacht dat ze moeilijk toegang hebben tot de intrathecale ruimte in verband met scoliose, obesitas of andere relevante factoren bepaald door de PI.