Inhalace Dornase Alpha ke snížení respiračního selhání po těžkém traumatu (TRAUMADORNASE)
Prospektivní, randomizovaná multicentrická, dvojitě slepá klinická studie srovnávající inhalační dornasu Alfa a její placebo ke snížení výskytu středně těžkého až těžkého ARDS u pacientů s ventilovaným traumatem na jednotce intenzivní péče
K těžké hypoxémii po traumatu může dojít za mnoha okolností (aspirace, ventilační pneumonie, kontuze plic...), z nichž většina není spojena výhradně s přímým poraněním plic. Těžká traumata a související muskuloskeletální poranění vedou k akutnímu uvolnění molekulárních vzorců spojených s poškozením (DAMP) v plazmě, z nichž mnohé jsou tvořeny nukleovými kyselinami. DAMP pak vážou leukocyty a spouští NETózu (Neutrofilní extracelulární pasti), uvolňování jaderného materiálu potaženého proteolytickými enzymy, což v konečném důsledku podporuje vzdálené poškození plic a syndrom akutní respirační tísně (ARDS).
Vzhledem k tomu, že mnoho DAMP a všechny NET jsou vyrobeny z nukleových kyselin, předpokládáme, že dornáza alfa, komerčně dostupná rekombinantní desoxyribonukleáza (DNAse) by mohla snížit poškození plic vyvolané DAMPs a NETs u pacientů s těžkým traumatem pod mechanickou ventilací na jednotce intenzivní péče (JIP ).
Primárním cílem je prokázat snížení výskytu středně těžkého až těžkého ARDS u pacientů s těžkým traumatem během prvních sedmi dnů na JIP ze 45 % na 30 % poskytnutím aerosolové dornázy alfa jednou během prvních dvou po sobě jdoucích dnů na JIP a ve srovnání s ekvivalentním poskytováním placeba (NaCl 0,9 %).
Sekundárními cíli je prokázat pomocí aerosolizované dornázy alfa ve srovnání s placebem:
- zlepšení statické poddajnosti plic
- zkrácení doby trvání mechanické ventilace / zvýšení počtu dnů bez ventilace na JIP
- zkrácení délky pobytu na JIP
- zkrácení doby hospitalizace
- snížení multiorgánového selhání
- snížení ventilátorové pneumonie (VAP)
- snížení úmrtnosti v den 28
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Julien POTTECHER, MD
- Telefonní číslo: +33 388127095
- E-mail: julien.pottecher@chru-strasbourg.fr
Studijní místa
-
-
-
Strasbourg, Francie, 67000
- Nábor
- University Hospital, Strasbourg, france
-
Kontakt:
- Julien Pottecher, MD
- Telefonní číslo: 03 88 12 70 95
- E-mail: julien.pottecher@chru-strasbourg.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Dospělý (>18) pacient jakéhokoli pohlaví přidružený k National Health Service
- Pacient s těžkým traumatem (buď tupým nebo penetrujícím), skóre závažnosti poranění > 15
- Při mechanické ventilaci po očekávanou dobu > 48 hodin
- Přijata na JIP
- Podepsaný informovaný souhlas příbuzného pacienta
- Pacient vybavený zavedeným arteriálním katétrem
Kritéria vyloučení:
Těhotenství nebo kojení
- Opozice ze strany pacienta nebo jeho příbuzných
- Chráněný major (Poručnictví)
- Kontraindikace použití dornázy alfa
- Známá nesnášenlivost dornázy alfa
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dornase alfa
Dornáza alfa (Pulmozyme®, Roche 2500U, 2,5 ml) podaná aerosolem do dýchacího okruhu (Aerogen solo®) během 6 hodin v den 1 a 24 hodin po dni 2.
|
Dornáza alfa (Pulmozyme®, Roche 2500U, 2,5 ml) podaná aerosolem do dýchacího okruhu (Aerogen solo®) během 6 hodin v den 1 a 24 hodin po dni 2.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
NaCl 0,9%, podaný aerosolem do dýchacího okruhu do 6 hodin 1. den a 24 hodin poté 2. den.
|
NaCl 0,9%, podaný aerosolem do dýchacího okruhu do 6 hodin 1. den a 24 hodin poté 2. den.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Primárním cílovým parametrem je incidence středně těžkého až těžkého ARDS (PaO2/FiO2 < 200, podle berlínské definice [ARDS definition task force et al. JAMA 2015; 307(23): 2526-2533]) u pacientů s těžkým traumatem (Injury Skóre závažnosti > 15).
Časové okno: Den 0 až den 7
|
Den 0 až den 7
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Statická poddajnost plic [mL/cmH2O]
Časové okno: Den 0 až den 7
|
Den 0 až den 7
|
|
|
Doba trvání mechanické ventilace [hodiny]
Časové okno: Den 0 až den 7
|
Den 0 až den 7
|
|
|
Délka pobytu na JIP [hodiny]
Časové okno: Den 0 až den 7
|
Den 0 až den 7
|
|
|
Délka pobytu v nemocnici [dny]
Časové okno: Den 0 až den 7
|
Den 0 až den 7
|
|
|
Výskyt multiorgánového selhání
Časové okno: Den 0 až den 7
|
podle SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) ke kvantifikaci orgánové dysfunkce
|
Den 0 až den 7
|
|
Výskyt pneumonie související s ventilátorem (VAP)
Časové okno: Den 0 až den 7
|
Den 0 až den 7
|
|
|
Úmrtnost v den 28
Časové okno: Den 28
|
Den 28
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 6998
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .