Ингаляционная дорназа-альфа для уменьшения дыхательной недостаточности после тяжелой травмы (TRAUMADORNASE)
Проспективное рандомизированное многоцентровое двойное слепое клиническое исследование по сравнению ингаляционной дорназы альфа и ее плацебо для снижения частоты ОРДС от умеренной до тяжелой степени у пациентов с травмами на ИВЛ в отделении интенсивной терапии
Тяжелая гипоксемия после травмы может возникнуть во многих случаях (аспирация, пневмония, связанная с вентиляцией легких, ушиб легких...), большинство из которых не связано исключительно с прямым повреждением легких. Тяжелая травма и связанные с ней повреждения опорно-двигательного аппарата приводят к резкому высвобождению в плазме молекулярных паттернов, связанных с повреждением (DAMP), многие из которых состоят из нуклеиновых кислот. Затем DAMP связывают лейкоциты и запускают NETosis (нейтрофильные внеклеточные ловушки), высвобождение ядерного материала, покрытого протеолитическими ферментами, что в конечном итоге способствует отдаленному повреждению легких и острому респираторному дистресс-синдрому (ОРДС).
Учитывая, что многие DAMP и все NET состоят из нуклеиновых кислот, мы предполагаем, что дорназа альфа, коммерчески доступная рекомбинантная дезоксирибонуклеаза (ДНКаза), может уменьшить DAMP и NET-индуцированное повреждение легких у пациентов с тяжелой травмой, находящихся на искусственной вентиляции легких в отделении интенсивной терапии (ОИТ). ).
Основная цель состоит в том, чтобы продемонстрировать снижение частоты ОРДС средней и тяжелой степени тяжести у пациентов с тяжелой травмой в течение первых семи дней ОИТ с 45% до 30% путем введения аэрозольной дорназы альфа один раз в течение первых двух последовательных дней ОИТ по сравнению с эквивалентным предоставлением. плацебо (NaCl 0,9%).
Второстепенные цели состоят в том, чтобы продемонстрировать с помощью аэрозольной формы дорназы альфа по сравнению с плацебо:
- улучшение статической податливости легких
- сокращение продолжительности ИВЛ/увеличение числа дней без вентиляции в отделении интенсивной терапии
- сокращение продолжительности пребывания в отделении интенсивной терапии
- сокращение продолжительности пребывания в стационаре
- снижение полиорганной недостаточности
- снижение вентилятор-ассоциированной пневмонии (ВАП)
- снижение смертности на 28 день
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Julien POTTECHER, MD
- Номер телефона: +33 388127095
- Электронная почта: julien.pottecher@chru-strasbourg.fr
Места учебы
-
-
-
Strasbourg, Франция, 67000
- Рекрутинг
- University Hospital, Strasbourg, France
-
Контакт:
- Julien Pottecher, MD
- Номер телефона: 03 88 12 70 95
- Электронная почта: julien.pottecher@chru-strasbourg.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Взрослый (> 18 лет) пациент любого пола, связанный с Национальной службой здравоохранения.
- Пациент с тяжелой травмой (тупой или проникающей), оценка тяжести травмы > 15
- На искусственной вентиляции легких в течение ожидаемой продолжительности > 48 часов
- Поступил в отделение интенсивной терапии
- Подписанное информированное согласие родственника пациента
- Пациент с постоянным артериальным катетером
Критерий исключения:
Беременность или кормление грудью
- Возражение со стороны пациента или его родственников
- Защищенный майор (Опека)
- Противопоказания к применению дорназы альфа
- Известная непереносимость дорназы альфа
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дорназа альфа
Дорназа альфа (Pulmozyme®, Roche 2500U, 2,5 мл) вводили в виде аэрозоля в дыхательный контур (Aerogen solo®) в течение 6 часов в 1-й день и через 24 часа во 2-й день.
|
Дорназа альфа (Pulmozyme®, Roche 2500U, 2,5 мл) вводили в виде аэрозоля в дыхательный контур (Aerogen solo®) в течение 6 часов в 1-й день и через 24 часа во 2-й день.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
NaCl 0,9%, вводили аэрозолем в дыхательный контур в течение 6 ч в 1-й день и через 24 ч во 2-й день.
|
NaCl 0,9%, вводили аэрозолем в дыхательный контур в течение 6 ч в 1-й день и через 24 ч во 2-й день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Первичной конечной точкой является частота ОРДС средней и тяжелой степени (PaO2/FiO2 < 200, согласно берлинскому определению [Специальная группа по определению ОРДС и др. JAMA 2015; 307(23): 2526-2533]) у пациентов с тяжелой травмой (Injury Оценка серьезности > 15).
Временное ограничение: День 0 - День 7
|
День 0 - День 7
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Статическая растяжимость легких [мл/смH2O]
Временное ограничение: День 0 - День 7
|
День 0 - День 7
|
|
|
Продолжительность ИВЛ [часы]
Временное ограничение: День 0 - День 7
|
День 0 - День 7
|
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии [часы]
Временное ограничение: День 0 - День 7
|
День 0 - День 7
|
|
|
Продолжительность пребывания в стационаре [дни]
Временное ограничение: День 0 - День 7
|
День 0 - День 7
|
|
|
Частота полиорганной недостаточности
Временное ограничение: День 0 - День 7
|
в соответствии с SOFA (Оценка органной недостаточности, связанной с сепсисом) для количественной оценки дисфункции органов
|
День 0 - День 7
|
|
Заболеваемость вентилятор-ассоциированной пневмонией (ВАП)
Временное ограничение: День 0 - День 7
|
День 0 - День 7
|
|
|
Смертность на 28 день
Временное ограничение: День 28
|
День 28
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 6998
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .