Dornase alfa inalada para reduzir a insuficiência respiratória após trauma grave (TRAUMADORNASE)

A hipoxemia grave após o trauma pode acontecer em muitas circunstâncias (aspiração, pneumonia associada à ventilação, contusão pulmonar...), a maioria das quais não está associada exclusivamente a uma lesão direta nos pulmões. Trauma grave e lesões musculoesqueléticas associadas resultam na liberação aguda de Padrões Moleculares Associados a Danos (DAMPs) no plasma, muitos dos quais são feitos de ácidos nucléicos. Os DAMPs então se ligam aos leucócitos e desencadeiam a NETosis (Neutrophil Extracellular Traps), a liberação de material nuclear revestido com enzimas proteolíticas, que, em última análise, promove lesão pulmonar remota e síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA).

Considerando que muitos DAMPs e todos os NETs são feitos de ácidos nucléicos, levantamos a hipótese de que a dornase alfa, uma desoxirribonuclease recombinante (DNAse) comercialmente disponível, poderia reduzir a lesão pulmonar induzida por DAMPs e NETs em pacientes com trauma grave sob ventilação mecânica na unidade de terapia intensiva (UTI ).

O objetivo principal é demonstrar uma redução na incidência de SDRA moderada a grave em pacientes com trauma grave durante os primeiros sete dias de UTI de 45% para 30%, fornecendo dornase alfa em aerossol uma vez durante os dois primeiros dias consecutivos de UTI e em comparação com o fornecimento equivalente de placebo (NaCl 0,9%).

Os objetivos secundários são demonstrar, usando dornase alfa em aerossol em comparação com placebo:

• uma melhora na complacência pulmonar estática
• uma redução na duração da ventilação mecânica / um aumento nos dias de UTI sem ventilação
• redução do tempo de internação na UTI
• redução do tempo de internação
• uma redução na falência de múltiplos órgãos
• uma redução na pneumonia associada ao ventilador (PAV)
• uma redução na mortalidade no dia 28