Geïnhaleerde Dornase Alpha om respiratoire insufficiëntie na ernstig trauma te verminderen (TRAUMADORNASE)

Ernstige hypoxemie als gevolg van een trauma kan in veel omstandigheden voorkomen (aspiratie, ademhalingsgerelateerde pneumonie, longcontusie...), waarvan de meeste niet uitsluitend verband houden met een direct letsel aan de longen. Ernstig trauma en geassocieerd letsel aan het bewegingsapparaat resulteren in de acute afgifte van Damage-Associated Molecular Patterns (DAMP's) in plasma, waarvan vele zijn gemaakt van nucleïnezuren. DAMP's binden vervolgens leukocyten en veroorzaken NETosis (Neutrophil Extracellular Traps), het vrijkomen van nucleair materiaal gecoat met proteolytische enzymen, wat uiteindelijk longbeschadiging op afstand en acute respiratory distress syndrome (ARDS) bevordert.

Aangezien veel DAMP's en alle NET's zijn gemaakt van nucleïnezuren, veronderstellen we dat dornase alfa, een in de handel verkrijgbare recombinant desoxyribonuclease (DNAse), door DAMP's en NET's veroorzaakte longbeschadiging zou kunnen verminderen bij ernstig traumapatiënten onder mechanische beademing op de intensive care (ICU). ).

Het primaire doel is om een ​​vermindering aan te tonen van de incidentie van matige tot ernstige ARDS bij ernstig traumapatiënten gedurende de eerste zeven ICU-dagen van 45% naar 30% door dornase alfa in de vorm van een aërosol één keer toe te dienen tijdens de eerste twee opeenvolgende ICU-dagen en in vergelijking met gelijkwaardige voorzieningen van placebo (NaCl 0,9%).

De secundaire doelstellingen zijn om aan te tonen, door dornase alfa in aerosolvorm te gebruiken in vergelijking met placebo:

• een verbetering van de statische longcompliantie
• een verkorting van de mechanische beademingsduur / een toename van beademingsvrije IC-dagen
• verkorting van de verblijfsduur op de IC
• verkorting van de opnameduur in het ziekenhuis
• een vermindering van multi-orgaanfalen
• een vermindering van ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP)
• een vermindering van de mortaliteit op dag 28