Inhaleret Dornase Alpha for at reducere respirationssvigt efter alvorlige traumer (TRAUMADORNASE)

Alvorlig hypoxæmi efter traume kan forekomme under mange omstændigheder (aspiration, ventilationsassocieret lungebetændelse, lungekontusion...), hvoraf de fleste ikke udelukkende er forbundet med en direkte skade på lungerne. Alvorlige traumer og associerede muskuloskeletale skader resulterer i den akutte frigivelse af Damage-Associated Molecular Patterns (DAMPs) i plasma, hvoraf mange er lavet af nukleinsyrer. DAMP'er binder derefter leukocytter og udløser NETose (Neutrophil Extracellular Traps), frigivelsen af ​​nukleart materiale belagt med proteolytiske enzymer, som i sidste ende fremmer fjern lungeskade og akut respiratorisk distress syndrom (ARDS).

I betragtning af, at mange DAMP'er og alle NET'er er lavet af nukleinsyrer, antager vi, at dornase alfa, en kommercielt tilgængelig rekombinant desoxyribonuclease (DNAse) kan reducere DAMP'er og NET'er-induceret lungeskade hos patienter med alvorlige traumer under mekanisk ventilation på intensivafdelingen (ICU) ).

Det primære mål er at demonstrere en reduktion i forekomsten af ​​moderat til svær ARDS hos patienter med alvorlige traumer i løbet af de første syv ICU-dage fra 45 % til 30 % ved at give aerosoliseret dornase alfa én gang i løbet af de første to på hinanden følgende ICU-dage og sammenlignet med tilsvarende behandling placebo (NaCl 0,9%).

De sekundære mål er at demonstrere ved at bruge aerosoliseret dornase alfa sammenlignet med placebo:

• en forbedring af statisk lungecompliance
• en reduktion i mekanisk ventilationsvarighed / en stigning i ventilationsfrie ICU-dage
• en reduktion af varigheden af ​​intensivophold
• en reduktion af hospitalsindlæggelsestiden
• en reduktion af multiorgansvigt
• en reduktion af ventilator-associeret pneumoni (VAP)
• en reduktion i dødeligheden på dag 28