Dornasa alfa inhalada para reducir la insuficiencia respiratoria después de un trauma severo (TRAUMADORNASE)
Un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego que compara la dornasa alfa inhalada y su placebo para reducir la incidencia de SDRA de moderado a grave en pacientes con traumatismos ventilados en la unidad de cuidados intensivos
La hipoxemia grave tras un traumatismo puede ocurrir en muchas circunstancias (aspiración, neumonía asociada a la ventilación, contusión pulmonar...), la mayoría de las cuales no están asociadas exclusivamente a una lesión directa en los pulmones. Los traumatismos graves y las lesiones musculoesqueléticas asociadas dan como resultado la liberación aguda de patrones moleculares asociados al daño (DAMP) en el plasma, muchos de los cuales están hechos de ácidos nucleicos. Luego, los DAMP se unen a los leucocitos y desencadenan NETosis (trampas extracelulares de neutrófilos), la liberación de material nuclear recubierto con enzimas proteolíticas, que en última instancia promueve la lesión pulmonar remota y el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA).
Teniendo en cuenta que muchos DAMP y todos los NET están hechos de ácidos nucleicos, planteamos la hipótesis de que la dornasa alfa, una desoxirribonucleasa recombinante (ADNasa) comercialmente disponible, podría reducir la lesión pulmonar inducida por DAMP y NET en pacientes con traumatismos graves bajo ventilación mecánica en la unidad de cuidados intensivos (UCI). ).
El objetivo principal es demostrar una reducción en la incidencia de SDRA de moderado a grave en pacientes con traumatismos graves durante los primeros siete días en la UCI del 45 % al 30 % al proporcionar dornasa alfa en aerosol una vez durante los dos primeros días consecutivos en la UCI y en comparación con una provisión equivalente de placebo (NaCl 0,9%).
Los objetivos secundarios son demostrar, mediante el uso de dornasa alfa en aerosol en comparación con el placebo:
- una mejora en la distensibilidad pulmonar estática
- una reducción en la duración de la ventilación mecánica / un aumento en los días de UCI sin ventilación
- una reducción en la duración de la estancia en la UCI
- una reducción en la duración de la estancia hospitalaria
- una reducción en la falla multiorgánica
- una reducción en la neumonía asociada al ventilador (NAV)
- una reducción de la mortalidad en el día 28
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Julien POTTECHER, MD
- Número de teléfono: +33 388127095
- Correo electrónico: julien.pottecher@chru-strasbourg.fr
Ubicaciones de estudio
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Strasbourg, Francia, 67000
- Reclutamiento
- University Hospital, Strasbourg, France
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Contacto:
- Julien Pottecher, MD
- Número de teléfono: 03 88 12 70 95
- Correo electrónico: julien.pottecher@chru-strasbourg.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Paciente adulto (>18) de uno u otro sexo afiliado al Servicio Nacional de Salud
- Paciente con traumatismo grave (ya sea cerrado o penetrante), puntuación de gravedad de la lesión > 15
- Bajo ventilación mecánica por una duración esperada > 48h
- Admitido en la UCI
- Consentimiento informado firmado por el familiar del paciente
- Paciente equipado con un catéter arterial permanente
Criterio de exclusión:
Embarazo o lactancia
- Oposición del paciente o sus familiares
- Mayor protegido (Tutela)
- Contraindicación para el uso de dornasa alfa
- Intolerancia conocida a la dornasa alfa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dornasa alfa
Dornasa alfa (Pulmozyme®, Roche 2500U, 2,5mL) administrada por aerosol en el circuito respiratorio (Aerogen solo®) dentro de las 6h del día 1 y 24 horas después del día 2.
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Dornasa alfa (Pulmozyme®, Roche 2500U, 2,5mL) administrada por aerosol en el circuito respiratorio (Aerogen solo®) dentro de las 6h del día 1 y 24 horas después del día 2.
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Comparador de placebos: Placebo
NaCl 0,9%, administrado por aerosol en el circuito respiratorio dentro de las 6 horas del día 1 y 24 horas después del día 2.
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NaCl 0,9%, administrado por aerosol en el circuito respiratorio dentro de las 6 horas del día 1 y 24 horas después del día 2.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El criterio principal de valoración es la incidencia de SDRA de moderado a grave (PaO2/FiO2 < 200, según la definición de Berlín [ARDS definition task force et al. JAMA 2015; 307(23): 2526-2533]) en pacientes con traumatismos graves (Lesiones Puntuación de gravedad > 15).
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 7
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Día 0 a Día 7
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Distensibilidad pulmonar estática [mL/cmH2O]
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 7
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Día 0 a Día 7
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Duración de la ventilación mecánica [horas]
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 7
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Día 0 a Día 7
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Duración de la estancia en la UCI [horas]
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 7
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Día 0 a Día 7
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Duración de la estancia en el hospital [días]
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 7
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Día 0 a Día 7
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Incidencia de falla multiorgánica
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 7
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según SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) para cuantificar la disfunción orgánica
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Día 0 a Día 7
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Incidencia de neumonía asociada al ventilador (NAV)
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 7
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Día 0 a Día 7
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Mortalidad el día 28
Periodo de tiempo: Día 28
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Día 28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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