Dornase Alpha inhalé pour réduire l'insuffisance respiratoire après un traumatisme grave (TRAUMADORNASE)
Un essai clinique prospectif, randomisé, multicentrique, en double aveugle comparant la Dornase Alfa inhalée et son placebo pour réduire l'incidence du SDRA modéré à sévère chez les patients traumatisés ventilés dans l'unité de soins intensifs
Une hypoxémie sévère consécutive à un traumatisme peut survenir dans de nombreuses circonstances (aspiration, pneumonie associée à la ventilation, contusion pulmonaire...), dont la plupart ne sont pas exclusivement associées à une atteinte directe des poumons. Les traumatismes graves et les lésions musculo-squelettiques associées entraînent la libération aiguë de modèles moléculaires associés aux dommages (DAMP) dans le plasma, dont beaucoup sont constitués d'acides nucléiques. Les DAMP se lient ensuite aux leucocytes et déclenchent la NETosis (neutrophil extracellular traps), la libération de matière nucléaire recouverte d'enzymes protéolytiques, qui favorise finalement les lésions pulmonaires à distance et le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA).
Considérant que de nombreux DAMP et tous les NET sont constitués d'acides nucléiques, nous émettons l'hypothèse que la dornase alfa, une désoxyribonucléase recombinante (DNAse) disponible dans le commerce, pourrait réduire les lésions pulmonaires induites par les DAMP et les NET chez les patients traumatisés graves sous ventilation mécanique dans l'unité de soins intensifs (USI ).
L'objectif principal est de démontrer une réduction de 45 % à 30 % de l'incidence du SDRA modéré à sévère chez les patients traumatisés graves au cours des sept premiers jours de soins intensifs en fournissant de la dornase alfa en aérosol une fois au cours des deux premiers jours consécutifs de soins intensifs et par rapport à une fourniture équivalente de placebo (NaCl 0,9%).
Les objectifs secondaires sont de démontrer, en utilisant la dornase alfa en aérosol par rapport au placebo :
- une amélioration de la compliance pulmonaire statique
- une réduction de la durée de la ventilation mécanique / une augmentation des jours de soins intensifs sans ventilation
- une réduction de la durée du séjour en soins intensifs
- une réduction de la durée d'hospitalisation
- une réduction des défaillances multiviscérales
- une réduction de la pneumonie associée à la ventilation (PAV)
- une réduction de la mortalité au jour 28
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Julien POTTECHER, MD
- Numéro de téléphone: +33 388127095
- E-mail: julien.pottecher@chru-strasbourg.fr
Lieux d'étude
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Strasbourg, France, 67000
- Recrutement
- University Hospital, Strasbourg, France
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Contact:
- Julien Pottecher, MD
- Numéro de téléphone: 03 88 12 70 95
- E-mail: julien.pottecher@chru-strasbourg.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Patient adulte (>18) de l'un ou l'autre sexe affilié au National Health Service
- Patient ayant subi un traumatisme grave (contondant ou pénétrant), score de gravité de la blessure > 15
- Sous ventilation mécanique pendant une durée prévue > 48h
- Admis à l'USI
- Consentement éclairé signé par le parent du patient
- Patient équipé d'un cathéter artériel à demeure
Critère d'exclusion:
Grossesse ou allaitement
- Opposition du patient ou de ses proches
- Majeur protégé (Tutelle)
- Contre-indication à l'utilisation de la dornase alfa
- Intolérance connue à la dornase alfa
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dornase alfa
Dornase alfa (Pulmozyme®, Roche 2500U, 2,5mL) administrée par aérosol dans le circuit respiratoire (Aerogen solo®) dans les 6h au jour 1 et 24h après au jour 2.
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Dornase alfa (Pulmozyme®, Roche 2500U, 2,5mL) administrée par aérosol dans le circuit respiratoire (Aerogen solo®) dans les 6h au jour 1 et 24h après au jour 2.
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Comparateur placebo: Placebo
NaCl 0,9%, administré par aérosol dans le circuit respiratoire dans les 6h au jour 1 et 24h après au jour 2.
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NaCl 0,9%, administré par aérosol dans le circuit respiratoire dans les 6h au jour 1 et 24h après au jour 2.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le critère principal est l'incidence du SDRA modéré à sévère (PaO2/FiO2 < 200, selon la définition de Berlin [ARDS definition task force et al. JAMA 2015; 307(23): 2526-2533]) chez les patients traumatisés sévères (Injury Score de gravité > 15).
Délai: Jour 0 à Jour 7
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Jour 0 à Jour 7
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Compliance pulmonaire statique [mL/cmH2O]
Délai: Jour 0 à Jour 7
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Jour 0 à Jour 7
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Durée de la ventilation mécanique [heures]
Délai: Jour 0 à Jour 7
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Jour 0 à Jour 7
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Durée du séjour en soins intensifs [heures]
Délai: Jour 0 à Jour 7
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Jour 0 à Jour 7
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Durée du séjour à l'hôpital [jours]
Délai: Jour 0 à Jour 7
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Jour 0 à Jour 7
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Incidence de la défaillance multiviscérale
Délai: Jour 0 à Jour 7
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selon SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) pour quantifier le dysfonctionnement des organes
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Jour 0 à Jour 7
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Incidence de la pneumonie associée à la ventilation (PAV)
Délai: Jour 0 à Jour 7
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Jour 0 à Jour 7
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Mortalité au jour 28
Délai: Jour 28
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Jour 28
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 6998
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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