Dornase Alpha inalato per ridurre l'insufficienza respiratoria dopo un trauma grave (TRAUMADORNASE)

L'ipossiemia grave a seguito di un trauma può verificarsi in molte circostanze (aspirazione, polmonite associata a ventilazione, contusione polmonare...), la maggior parte delle quali non è esclusivamente associata a una lesione diretta ai polmoni. I traumi gravi e le lesioni muscoloscheletriche associate provocano il rilascio acuto di modelli molecolari associati al danno (DAMP) nel plasma, molti dei quali sono costituiti da acidi nucleici. I DAMP quindi legano i leucociti e innescano la NETosis (Neutrophil Extracellular Traps), il rilascio di materiale nucleare rivestito con enzimi proteolitici, che alla fine promuove lesioni polmonari remote e sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS).

Considerando che molti DAMP e tutti i NET sono costituiti da acidi nucleici, ipotizziamo che dornase alfa, una desossiribonucleasi ricombinante (DNAsi) disponibile in commercio, potrebbe ridurre il danno polmonare indotto da DAMP e NET in pazienti con traumi gravi sottoposti a ventilazione meccanica nell'unità di terapia intensiva (ICU ).

L'obiettivo primario è dimostrare una riduzione dal 45% al ​​30% dell'incidenza di ARDS da moderata a grave nei pazienti con trauma grave durante i primi sette giorni di terapia intensiva fornendo dornase alfa aerosol una volta durante i primi due giorni consecutivi di terapia intensiva e rispetto a una fornitura equivalente del placebo (NaCl 0,9%).

Gli obiettivi secondari sono dimostrare, utilizzando dornase alfa aerosol rispetto al placebo:

• un miglioramento della compliance polmonare statica
• una riduzione della durata della ventilazione meccanica / un aumento dei giorni di terapia intensiva senza ventilazione
• una riduzione della durata della degenza in terapia intensiva
• una riduzione della durata della degenza ospedaliera
• una riduzione dell'insufficienza multiorgano
• una riduzione della polmonite associata al ventilatore (VAP)
• una riduzione della mortalità al giorno 28