Inhalerad Dornase Alpha för att minska andningssvikt efter allvarliga trauman (TRAUMADORNASE)
En prospektiv, randomiserad multicenter, dubbelblind klinisk prövning som jämför inhalerad Dornase Alfa och dess placebo för att minska förekomsten av måttlig till svår ARDS hos patienter med ventilerade trauman på intensivvårdsavdelningen
Allvarlig hypoxemi efter trauma kan inträffa under många omständigheter (aspiration, ventilationsrelaterad lunginflammation, lungkontusion...), av vilka de flesta inte uteslutande är förknippade med en direkt skada på lungorna. Allvarliga trauman och associerade muskuloskeletala skador resulterar i akut frisättning av Damage-Associated Molecular Patterns (DAMPs) i plasma, av vilka många är gjorda av nukleinsyror. DAMP binder sedan leukocyter och utlöser NETosis (Neutrophil Extracellular Traps), frisättningen av kärnmaterial belagt med proteolytiska enzymer, vilket i slutändan främjar avlägsna lungskador och akut andnödssyndrom (ARDS).
Med tanke på att många DAMPs och alla NET är gjorda av nukleinsyror, antar vi att dornase alfa, ett kommersiellt tillgängligt rekombinant desoxyribonukleas (DNAse) kan minska DAMPs och NETs-inducerad lungskada hos patienter med svår trauma under mekanisk ventilation på intensivvårdsavdelningen (ICU) ).
Det primära målet är att påvisa en minskning av förekomsten av måttlig till svår ARDS hos patienter med svår trauma under de första sju ICU-dagarna från 45 % till 30 % genom att tillhandahålla aerosoliserad dornase alfa en gång under de första två på varandra följande ICU-dagarna och jämfört med motsvarande behandling placebo (NaCl 0,9%).
De sekundära målen är att visa, genom att använda aerosoliserat dornas alfa jämfört med placebo:
- en förbättring av statisk lungkompatibilitet
- en minskning av mekanisk ventilationslängd / en ökning av ventilationsfria ICU-dagar
- en minskning av längden på intensivvården
- en minskning av sjukhusvistelsen
- en minskning av multiorgansvikt
- en minskning av ventilatorassocierad pneumoni (VAP)
- en minskning av dödligheten dag 28
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Julien POTTECHER, MD
- Telefonnummer: +33 388127095
- E-post: julien.pottecher@chru-strasbourg.fr
Studieorter
-
-
-
Strasbourg, Frankrike, 67000
- Rekrytering
- University Hospital, Strasbourg, France
-
Kontakt:
- Julien Pottecher, MD
- Telefonnummer: 03 88 12 70 95
- E-post: julien.pottecher@chru-strasbourg.fr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Vuxen (>18) patient av båda könen ansluten till National Health Service
- Patient med allvarligt trauma (antingen trubbig eller penetrerande), skadas allvarlighetsgrad > 15
- Under mekanisk ventilation under en förväntad varaktighet > 48h
- Inlagd på ICU
- Undertecknat informerat samtycke från patientens anhöriga
- Patient utrustad med en innestående arteriell kateter
Exklusions kriterier:
Graviditet eller amning
- Motstånd från patienten eller dennes anhöriga
- Skyddad major (förmyndarskap)
- Kontraindikation för användning av dornase alfa
- Känd intolerans mot dornase alfa
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dornase alfa
Dornase alfa (Pulmozyme®, Roche 2500U, 2,5mL) ges av aerosol i andningskretsen (Aerogen solo®) inom 6 timmar på dag 1 och 24 timmar efter dag 2.
|
Dornase alfa (Pulmozyme®, Roche 2500U, 2,5mL) ges av aerosol i andningskretsen (Aerogen solo®) inom 6 timmar på dag 1 och 24 timmar efter dag 2.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
NaCl 0,9 %, ges av aerosol i andningskretsen inom 6 timmar dag 1 och 24 timmar efter dag 2.
|
NaCl 0,9 %, ges av aerosol i andningskretsen inom 6 timmar dag 1 och 24 timmar efter dag 2.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Det primära effektmåttet är förekomsten av måttlig till svår ARDS (PaO2/FiO2 < 200, enligt Berlin-definitionen [ARDS definition task force et al. JAMA 2015; 307(23): 2526-2533]) hos patienter med svår trauma (skada). Allvarlighetspoäng > 15).
Tidsram: Dag 0 till dag 7
|
Dag 0 till dag 7
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Statisk lungkompatibilitet [mL/cmH2O]
Tidsram: Dag 0 till dag 7
|
Dag 0 till dag 7
|
|
|
Varaktighet av mekanisk ventilation [timmar]
Tidsram: Dag 0 till dag 7
|
Dag 0 till dag 7
|
|
|
Längd på intensivvårdsavdelningen [timmar]
Tidsram: Dag 0 till dag 7
|
Dag 0 till dag 7
|
|
|
Längd på sjukhusvistelsen [dagar]
Tidsram: Dag 0 till dag 7
|
Dag 0 till dag 7
|
|
|
Förekomst av multiorgansvikt
Tidsram: Dag 0 till dag 7
|
enligt SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) för att kvantifiera organdysfunktion
|
Dag 0 till dag 7
|
|
Förekomst av Ventilator-Associated Pneumonia (VAP)
Tidsram: Dag 0 till dag 7
|
Dag 0 till dag 7
|
|
|
Dödlighet dag 28
Tidsram: Dag 28
|
Dag 28
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 6998
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .