Akarbóza a prandiální inzulín pro léčbu gestačního diabetu melitus. (ACARB-GDM)
Non-inferiorita mezi akarbózou a prandiálním inzulínem pro léčbu gestačního diabetu melitus: Randomizovaná multicentrická a prospektivní studie. Studie ACARB-GDM.
Péče o ženy s gestačním diabetes mellitus (GDM) je časově velmi náročná. Terapeutická strategie zahrnuje dietní opatření a opatření v oblasti životního stylu a další inzulinovou terapii pro 15 až 40 % žen s GDM, pokud není dosaženo glykemických cílů po období 1 až 2 týdnů diety. Inzulínová terapie je nedokonalá z těchto hlavních důvodů: potřeba vzdělání (tj. subkutánní podávání, titrace dávky), hypoglykémie a přírůstek hmotnosti, omezené přijetí a vysoké náklady. Psychosociální deprivace je spojena s více případy GDM a zdravotní dostupnost může být nestejná.
Inhibitory glukosidázy (akarbóza) snižují střevní absorpci škrobu a snižují rychlost trávení komplexních sacharidů. Snižuje především postprandiální hodnoty glukózy a používá se dlouhodobě u diabetu 2. typu. U dospělých se jako aktivní léčivo vstřebá méně než 2 % dávky, přičemž 34 % metabolitů se nachází v systémové cirkulaci. Dávky až 9násobek a 32násobek dávky u člověka nebyly teratogenní u březích potkanů nebo králíků. Během těhotenství jsou k dispozici omezené, ale uklidňující údaje. Akarbóza byla dobře snášena (malé gestační zvýšení hmotnosti, žádná hypoglykémie) se zažívacími potížemi u některých žen, vyvážené spokojeností s léčbou ve srovnání s injekcemi inzulínu. Naší hypotézou je, že léčba zaměřená na kontrolu postprandiálních hodnot glukózy pomocí akarbózy ve srovnání s prandiální injekcí inzulínu bude stejně účinná a bezpečná, ale pohodlnější a méně nákladná.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie fáze III. Prospektivní, multicentrická, non-inferiorita, randomizovaná, otevřená a kontrolovaná studie se dvěma rameny.
- V 31 zúčastněných nemocnicích: výběr žen s GDM, které nesplnily postprandiální glykemické cíle mezi 14 a 37 (+6 dny) týdny amenorey po alespoň 7 dnech dietních opatření a opatření v oblasti životního stylu. Mohou být léčeni bazálním inzulinem ke kontrole preprandiálních hodnot glukózy.
- Vysvětlení protokolu, s podpisem souhlasu v případě akceptace.
Randomizace
. Experimentální skupina: Ženy budou dostávat akarbózu s progresivním zvyšováním dávky podle postprandiálních hodnot glukózy a zažívací tolerance, s maximální dávkou 3 x 100 mg/den. Progresivní titrace akarbózy snižuje gastrointestinální vedlejší účinky.
Pacienti, kteří nedosáhli glykemických cílů při této nejvyšší tolerované dávce pro alespoň jedno jídlo, dostanou místo toho prandiální inzulínovou terapii pro každé jídlo, zatímco akarbóza bude zastavena. Nedosažení postprandiálního cíle bude definováno jako 3 nebo více postprandiálních glykemických hodnot ≥ 1,20 g/l pro dané jídlo za týden (3 hodnoty ze 7) po dvou týdnech úpravy dávky.
· Kontrolní skupina: Ženy dostanou prandiální inzulín podle obvyklé praxe (rutinní péče podle francouzských doporučení): před každým jídlem, s titrací dávky podle postprandiálních hodnot.
Bazální inzulin může být nezbytný v obou ramenech ke kontrole preprandiálních hodnot glukózy.
Při dodání:
- Vzorky mateřské krve: 14 ml krve bude odebráno současně se vzorkem běžně odebraným těsně před porodem pro nepravidelné měření aglutininového testu, kdy jsou ženy perfundovány.
- Tekutina z pupečníkové tekutiny: 7 ml se odebere stejně, jako se běžně měří pH tekutiny z pupečníkové tekutiny těsně po dodání. K přípravě bude 5 alikvotů.
Alikvoty dříve označené a uložené ve specifických krabicích pro studii budou uloženy lokálně a budou přepraveny do "Centre de Ressources Biologiques" (CRB) nemocnice Jean Verdier.
- Rutinní sledování žen s GDM v obou pažích až do porodu. Žádné jiné perorální hypoglykemické léky během těhotenství.
- Poslední konzultace tři měsíce po porodu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bondy, Francie, 93140
- Jean Verdier Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- Singleton těhotenství
- GDM diagnostikovaná během těhotenství podle kritérií IADPSG
- Vlastní monitorování hladiny glukózy v krvi
- Po nejméně 7 dnech dietních opatření a opatření týkajících se životního stylu nedosažená postprandiální kontrola glukózy
- 14-37 (+ 6 dní) týdnů amenorey v době randomizace
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Prandiální užívání inzulínu před randomizací během tohoto těhotenství
- Užívání jiných perorálních hypoglykemických látek během tohoto těhotenství
- Vícečetné těhotenství
- Známá jaterní insuficience
- Dlouhodobá léčba kortikosteroidy
- Preexistující diabetes v těhotenství
- Zjevný diabetes diagnostikovaný během těhotenství (kritéria IADPSG)
- Nedostatek sociálního pojištění
- Nedostatečné porozumění
- Účastník jiné výzkumné lékové studie při inkluzní návštěvě
- Kontraindikace akarbózy
- Malformace plodu diagnostikovaná předchozím ultrazvukem plodu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: akarbóza
Ženy budou dostávat akarbózu s progresivním zvyšováním dávky podle postprandiálních hodnot glukózy a zažívací tolerance, s maximální dávkou 3 x 100 mg/den
|
Ženy budou dostávat akarbózu v počáteční dávce 50 mg jednou denně na začátku jídla, pro které je postprandiální hodnota glukózy nejvyšší, s progresivním zvyšováním každé 2 dny nebo déle: přidáním pilulky před dalším jídlem a následným zvýšením dávky akarbózy na 100 mg, pokud nejsou dosaženy postprandiální cíle glukózy, s maximální dávkou 3 x 100 mg/den.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: prandiální inzulín
Ženy budou dostávat prandiální inzulín podle obvyklé praxe (rutinní péče podle francouzských doporučení): před každým jídlem, s titrací dávky podle hodnot po jídle.
|
Ženy dostanou prandiální rychle působící inzulín podle obvyklé praxe (rutinní péče podle francouzských doporučení), tj. obvykle jednu injekci před každým jídlem.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Složený cílový bod: porodní hmotnost ≥ 90. percentil pro gestační věk (velký pro gestační věk: LGA) a/nebo neonatální hypoglykemii a/nebo dystokii ramene a/nebo porodní poranění.
Časové okno: Při dodání
|
LGA definováno jako porodní hmotnost vyšší než 90. percentil pro standardní francouzskou populaci
|
Při dodání
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kojenecká antropometrie.
Časové okno: V měsíci 1, měsíci 2 a měsíci 3
|
Tyto údaje budou shromažďovány ze zdravotních záznamů dětí
|
V měsíci 1, měsíci 2 a měsíci 3
|
|
KONTROLA GLUKÓZY: Hladiny glukózy v kapilárách
Časové okno: Od dvou týdnů po zařazení: 14 a 37 (+6 dní) týdnů amenorey do porodu
|
Ženy budou požádány, aby provedly 6 měření denně.
Kapilární hodnoty glukózy budou načteny z glukometru, a pokud nejsou k dispozici, z deníku ženy.
|
Od dvou týdnů po zařazení: 14 a 37 (+6 dní) týdnů amenorey do porodu
|
|
KONTROLA GLUKÓZY: HbA1c
Časové okno: Při dodání
|
Centralizované měření
|
Při dodání
|
|
KONTROLA GLUKÓZY: Potřeba a dávka/den bazálního a prandiálního inzulínu v obou pažích
Časové okno: Při dodání
|
Tyto informace budou získány z glukometru, a pokud nejsou k dispozici, z deníku ženy.
|
Při dodání
|
|
Neonatální komplikace: porodní váha a výška,
Časové okno: Při dodání
|
Porodní hmotnost ≥ 4000 g Porodní hmotnost ≥ 4500 g
|
Při dodání
|
|
Neonatální komplikace: Malé dítě na gestační věk
Časové okno: Při dodání
|
SGA: porodní hmotnost nižší než 10. percentil pro standardní francouzskou populaci
|
Při dodání
|
|
Mateřské komplikace: Preeklampsie
Časové okno: Od dvou týdnů po zařazení do dodání
|
Preeklampsie (krevní tlak ≥ 140/90 mmHg při dvou měřeních s odstupem čtyř hodin a proteinurie alespoň 300 mg/24 hodin nebo 3+ nebo více při testování pomocí proužku nebo proteinurie/kreatininurií >30 v náhodném vzorku moči).
|
Od dvou týdnů po zařazení do dodání
|
|
Mateřské komplikace: Hypertenze vyvolaná těhotenstvím
Časové okno: Od dvou týdnů po zařazení: 14 a 37 (+6 dní) týdnů amenorey do porodu
|
U žen bez známé hypertenze před těhotenstvím byl krevní tlak ≥ 140/90 mmHg ve dvou měřeních s odstupem čtyř hodin bez proteinurie a u žen, které musely zahájit antihypertenzní léčbu
|
Od dvou týdnů po zařazení: 14 a 37 (+6 dní) týdnů amenorey do porodu
|
|
Neonatální komplikace: Předčasný porod
Časové okno: Při dodání
|
|
Při dodání
|
|
Neonatální komplikace: Nízké Apgar skóre
Časové okno: Při dodání
|
5 minut Apgar skóre < 7
|
Při dodání
|
|
Neonatální komplikace: Syndrom dechové tísně novorozence
Časové okno: Při dodání
|
na základě klinického průběhu, RTG nálezu hrudníku, hodnot krevních plynů a acidobazické báze
|
Při dodání
|
|
Neonatální komplikace: Intrauterinní fetální nebo neonatální smrt;
Časové okno: Od dvou týdnů po zařazení do dodání
|
Tyto koncové body budou extrahovány z žebříčků žen
|
Od dvou týdnů po zařazení do dodání
|
|
Přijetí/spokojenost dvou strategií : -Kvalita života -Dotazníky spokojenosti
Časové okno: Při dodání
|
Studie lékařských výsledků 36-položkový krátký formulář obecného zdravotního průzkumu (SF-36) - použití analogových stupnic |
Při dodání
|
|
Nežádoucí účinky léků: Hypoglykémie u matky
Časové okno: během 7 měsíců léčby
|
|
během 7 měsíců léčby
|
|
Gastrointestinální vedlejší účinky
Časové okno: od dvou týdnů po zařazení: 14 až 36 týdnů gestace do porodu
|
Události, které se vyskytly během posledních 14 dnů těhotenství nebo gastrointestinální nežádoucí účinky vedoucí k vysazení léčby
|
od dvou týdnů po zařazení: 14 až 36 týdnů gestace do porodu
|
|
Výsledky orálního glukózového tolerančního testu a měření HbA1c
Časové okno: 3 měsíce po dodání
|
Test provedou ženy před následnou návštěvou
|
3 měsíce po dodání
|
|
Konzervace séra a plazmy; šňůrová tekutina. Vzorky mohou být použity pro další analýzy pomocných studií a které by mohly být přínosné pro péči o GDM založenou na vývoji vědeckých poznatků.
Časové okno: do 10 let po ukončení studia
|
|
do 10 let po ukončení studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Emmanuel COSSON, MD-PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Rowan JA, Hague WM, Gao W, Battin MR, Moore MP; MiG Trial Investigators. Metformin versus insulin for the treatment of gestational diabetes. N Engl J Med. 2008 May 8;358(19):2003-15. doi: 10.1056/NEJMoa0707193. Erratum In: N Engl J Med. 2008 Jul 3;359(1):106.
- Langer O, Conway DL, Berkus MD, Xenakis EM, Gonzales O. A comparison of glyburide and insulin in women with gestational diabetes mellitus. N Engl J Med. 2000 Oct 19;343(16):1134-8. doi: 10.1056/NEJM200010193431601.
- Holt RI, Lambert KD. The use of oral hypoglycaemic agents in pregnancy. Diabet Med. 2014 Mar;31(3):282-91. doi: 10.1111/dme.12376.
- Zarate A, Ochoa R, Hernandez M, Basurto L. [Effectiveness of acarbose in the control of glucose tolerance worsening in pregnancy]. Ginecol Obstet Mex. 2000 Jan;68:42-5. Spanish.
- Platt J, O'Brien W. Title Acarbose therapy for gestational diabetes: a retrospective cohort study (abstract). Review AJOG 2003;189:S107
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Onemocnění endokrinního systému
- Těhotenské komplikace
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Diabetes Mellitus
- Diabetes, gestační
- Těhotenství u diabetiků
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory glykosidové hydrolázy
- Inzulín
- Inzulin, Globin Zinek
- Akarbóza
- Inzulín, krátkodobě působící
Další identifikační čísla studie
- P150942
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .