Acarbose e Insulina Prandial no Tratamento do Diabetes Mellitus Gestacional. (ACARB-GDM)
Não-inferioridade entre acarbose e insulina prandial para o tratamento do diabetes mellitus gestacional: um estudo multicêntrico randomizado e prospectivo. Estudo ACARB-GDM.
Cuidar de mulheres com diabetes mellitus gestacional (DMG) é muito demorado. A estratégia terapêutica inclui medidas dietéticas e de estilo de vida e terapia adicional com insulina para 15 a 40% das mulheres com DMG se as metas glicêmicas não forem alcançadas após um período de 1 a 2 semanas de dieta. A terapia com insulina é imperfeita pelas seguintes razões principais: necessidade de educação (i.e. administração subcutânea, titulação da dose), hipoglicemia e ganho de peso, aceitação limitada e alto custo. A privação psicossocial está associada a mais casos de DMG e a acessibilidade à saúde pode ser desigual.
Os inibidores da glicosidase (acarbose) reduzem a absorção intestinal de amido e reduzem a taxa de digestão de carboidratos complexos. Ele reduz principalmente os valores de glicose pós-prandial e é usado por muito tempo no diabetes tipo 2. Menos de 2% de uma dose é absorvida como fármaco ativo em adultos, com 34% dos metabólitos encontrados na circulação sistêmica. Doses de até 9 e 32 vezes a dose humana não foram teratogênicas em ratas ou coelhas grávidas. Dados limitados, mas tranquilizadores, durante a gravidez estão disponíveis. A acarbose foi bem tolerada (pouco ganho de peso gestacional, sem hipoglicemia) com desconforto digestivo em algumas mulheres, compensado pela satisfação com o tratamento em comparação com injeções de insulina. Nossa hipótese é que o tratamento visando controlar os valores de glicose pós-prandial com acarbose em comparação com a injeção de insulina prandial será tão eficiente e seguro, mas mais conveniente e menos dispendioso.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudo fase III. Estudo prospectivo, multicêntrico, de não inferioridade, randomizado, aberto e controlado com dois braços.
- Nos 31 hospitais participantes: seleção de mulheres com DMG que têm metas glicêmicas pós-prandiais não atingidas entre 14 e 37 (+6 dias) semanas de amenorréia após pelo menos 7 dias de medidas dietéticas e de estilo de vida. Eles podem ser tratados com insulina basal para controlar os valores de glicose pré-prandial.
- Explicação do protocolo, com assinatura de consentimento em caso de aceitação.
Randomization
. Grupo experimental: As mulheres receberão acarbose com aumento progressivo da dose de acordo com os valores de glicemia pós-prandial e tolerância digestiva, com dose máxima de 3 x 100 mg/dia. A titulação progressiva de acarbose reduz os efeitos colaterais gastrointestinais.
Os pacientes que não atingiram os alvos glicêmicos com essa dose tolerada mais alta em pelo menos uma refeição receberão terapia de insulina prandial para cada refeição, enquanto a acarbose será interrompida. O não alcance da meta pós-prandial será definido como 3 ou mais valores glicêmicos pós-prandiais ≥ 1,20 g/L para uma determinada refeição em uma semana (3 valores em 7) após as duas semanas de ajuste da dose.
· Grupo controle: As mulheres receberão insulina prandial de acordo com a prática usual (cuidados de rotina de acordo com as recomendações francesas): antes de cada refeição, com titulação da dose de acordo com os valores pós-prandiais.
A insulina basal pode ser necessária em ambos os braços para controlar os valores de glicose pré-prandial.
Na entrega:
- Amostras de sangue materno: serão coletados 14 ml de sangue ao mesmo tempo que a amostra rotineiramente coletada antes do parto para medição irregular do teste de aglutinina, quando as mulheres são perfundidas.
- Fluido do cordão umbilical: 7 ml serão coletados da mesma forma que o pH do fluido do cordão umbilical é medido rotineiramente logo após o parto. Haverá 5 alíquotas para preparar.
As alíquotas previamente etiquetadas e acondicionadas nas caixas específicas para o estudo serão armazenadas localmente e serão transportadas para o "Centre de Ressources Biologiques" (CRB) do Hospital Jean Verdier.
- Acompanhamento de rotina das mulheres com DMG em ambos os braços, até o parto. Nenhum uso de outros agentes hipoglicemiantes orais durante a gravidez.
- Última consulta três meses após o parto.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Emmanuel COSSON, MD-PhD
- Número de telefone: +33 1 48 02 56 80
- E-mail: emmanuel.cosson@aphp.fr
Locais de estudo
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Bondy, França, 93140
- Jean Verdier Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Gravidez única
- DMG diagnosticado durante a gravidez de acordo com os critérios do IADPSG
- Automonitorização da glicemia
- Após pelo menos 7 dias de medidas dietéticas e de estilo de vida, controle glicêmico pós-prandial não alcançado
- 14-37 (+ 6 dias) semanas de amenorréia no momento da randomização
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Uso de insulina prandial antes da randomização durante esta gravidez
- Uso de outros agentes hipoglicemiantes orais durante esta gravidez
- gravidez múltipla
- Insuficiência hepática conhecida
- Tratamento prolongado com corticosteroides
- Diabetes pré-existente na gravidez
- Diabetes evidente diagnosticado durante a gravidez (critérios IADPSG)
- Falta de Seguro Social
- Compreensão insuficiente
- Participante de outro estudo de medicamento experimental na visita de inclusão
- Contra-indicações de acarbose
- Malformação fetal diagnosticada por ultrassonografia fetal prévia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: acarbose
As mulheres receberão acarbose com aumento progressivo da dose de acordo com os valores de glicemia pós-prandial e tolerância digestiva, com dose máxima de 3 x 100 mg/dia
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As mulheres receberão acarbose na dose inicial de 50 mg uma vez ao dia no início da refeição em que o valor de glicose pós-prandial é o mais alto, com aumento progressivo a cada 2 dias ou mais: adicionar um comprimido antes de outra refeição e, a seguir, aumentar a dose de acarbose para 100 mg caso não sejam atingidas as metas de glicemia pós-prandial, com dose máxima de 3 x 100 mg/dia.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: insulina prandial
As mulheres receberão insulina prandial de acordo com a prática usual (cuidados de rotina de acordo com as recomendações francesas): antes de cada refeição, com titulação da dose de acordo com os valores pós-prandiais.
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As mulheres receberão insulina prandial de ação rápida de acordo com a prática usual (cuidados de rotina de acordo com as recomendações francesas), ou seja, uma injeção antes de cada refeição normalmente.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Desfecho composto: peso ao nascer ≥ percentil 90 para a idade gestacional (grande para a idade gestacional: GIG) e/ou hipoglicemia neonatal e/ou distocia de ombro e/ou lesão de nascimento.
Prazo: Na entrega
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LGA definido como peso ao nascer maior que o percentil 90 para uma população francesa padrão
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Na entrega
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Antropometria infantil.
Prazo: No mês 1, mês 2 e mês 3
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Esses dados serão coletados do prontuário da criança
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No mês 1, mês 2 e mês 3
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CONTROLE DE GLICOSE: Níveis de glicose capilar
Prazo: A partir de duas semanas após a inclusão: 14 e 37 (+6 dias) semanas de amenorréia até o parto
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As mulheres serão solicitadas a realizar 6 medidas por dia.
Os valores de glicose capilar serão recuperados do medidor de glicose e, se não estiverem disponíveis, do diário da mulher.
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A partir de duas semanas após a inclusão: 14 e 37 (+6 dias) semanas de amenorréia até o parto
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CONTROLE DE GLICOSE: HbA1c
Prazo: Na entrega
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Medição centralizada
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Na entrega
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CONTROLE DA GLICOSE: Necessidade e dose/dia de insulina basal e prandial em ambos os braços
Prazo: Na entrega
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Esta informação será recuperada do medidor de glicose e, se não estiver disponível, do diário da mulher.
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Na entrega
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Complicações neonatais: peso e altura ao nascer,
Prazo: Na entrega
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Peso ao nascer ≥ 4.000g Peso ao nascer ≥ 4.500g
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Na entrega
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Complicações neonatais: Bebê pequeno para a idade gestacional
Prazo: Na entrega
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PIG: peso ao nascer inferior ao percentil 10 para uma população francesa padrão
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Na entrega
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Complicações maternas: pré-eclâmpsia
Prazo: De duas semanas após a inclusão até a entrega
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Pré-eclâmpsia (pressão arterial ≥ 140/90 mmHg em duas medições com intervalo de quatro horas e proteinúria de pelo menos 300 mg/24 horas ou 3+ ou mais no teste de tira reagente ou proteinúria/creatininúria >30 em uma amostra aleatória de urina).
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De duas semanas após a inclusão até a entrega
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Complicações maternas: hipertensão induzida pela gravidez
Prazo: A partir de duas semanas após a inclusão: 14 e 37 (+6 dias) semanas de amenorréia até o parto
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Em mulheres sem hipertensão conhecida antes da gravidez, pressão arterial ≥ 140/90 mmHg em duas medições com intervalo de quatro horas sem proteinúria e com necessidade de iniciar terapia anti-hipertensiva
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A partir de duas semanas após a inclusão: 14 e 37 (+6 dias) semanas de amenorréia até o parto
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Complicações neonatais: parto prematuro
Prazo: Na entrega
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Na entrega
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Complicações neonatais: Índice de Apgar baixo
Prazo: Na entrega
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Índice de Apgar de 5 minutos < 7
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Na entrega
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Complicações neonatais: Síndrome do desconforto respiratório neonatal
Prazo: Na entrega
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com base no curso clínico, achados de radiografia de tórax, gases sanguíneos e valores ácido-básicos
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Na entrega
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Complicações neonatais : Morte fetal ou neonatal intrauterina;
Prazo: De duas semanas após a inclusão até a entrega
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Esses endpoints serão extraídos dos gráficos das mulheres
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De duas semanas após a inclusão até a entrega
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Aceitação/satisfação de duas estratégias: -Qualidade de vida -Questionários de satisfação
Prazo: Na entrega
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Estudo de resultados médicos 36 itens Pesquisa de saúde geral de formulário curto (SF-36) - uso de escalas analógicas |
Na entrega
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Efeitos colaterais das drogas: Hipoglicemia materna
Prazo: durante os 7 meses de tratamento
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durante os 7 meses de tratamento
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Efeitos colaterais gastrointestinais
Prazo: a partir de duas semanas após a inclusão: 14 a 36 semanas de gestação até o parto
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Os eventos ocorridos durante os últimos 14 dias de gravidez ou efeitos colaterais gastrointestinais que levaram à interrupção do tratamento
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a partir de duas semanas após a inclusão: 14 a 36 semanas de gestação até o parto
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Resultados do teste oral de tolerância à glicose e medição de HbA1c
Prazo: 3 meses após o parto
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O teste será realizado pelas mulheres antes da visita de acompanhamento
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3 meses após o parto
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Conservação de soro e plasma; fluido de cordão. As amostras podem ser utilizadas para estudos complementares de análises posteriores e que podem ser benéficas para o cuidado do DMG com base na evolução do conhecimento científico.
Prazo: dentro de 10 anos após o término do estudo
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dentro de 10 anos após o término do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Emmanuel COSSON, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rowan JA, Hague WM, Gao W, Battin MR, Moore MP; MiG Trial Investigators. Metformin versus insulin for the treatment of gestational diabetes. N Engl J Med. 2008 May 8;358(19):2003-15. doi: 10.1056/NEJMoa0707193. Erratum In: N Engl J Med. 2008 Jul 3;359(1):106.
- Langer O, Conway DL, Berkus MD, Xenakis EM, Gonzales O. A comparison of glyburide and insulin in women with gestational diabetes mellitus. N Engl J Med. 2000 Oct 19;343(16):1134-8. doi: 10.1056/NEJM200010193431601.
- Holt RI, Lambert KD. The use of oral hypoglycaemic agents in pregnancy. Diabet Med. 2014 Mar;31(3):282-91. doi: 10.1111/dme.12376.
- Zarate A, Ochoa R, Hernandez M, Basurto L. [Effectiveness of acarbose in the control of glucose tolerance worsening in pregnancy]. Ginecol Obstet Mex. 2000 Jan;68:42-5. Spanish.
- Platt J, O'Brien W. Title Acarbose therapy for gestational diabetes: a retrospective cohort study (abstract). Review AJOG 2003;189:S107
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Complicações na Gravidez
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Gestacional
- Gravidez em diabéticos
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da Glicosídeo Hidrolase
- Insulina
- Insulina, Globina Zinco
- Acarbose
- Insulina de ação curta
Outros números de identificação do estudo
- P150942
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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