Akarboosi ja prandiaalinen insuliini raskausdiabetes mellituksen hoitoon. (ACARB-GDM)
Acarboosin ja prandiaalisen insuliinin välinpitämättömyys raskausdiabetes mellituksen hoitoon: satunnaistettu monikeskustutkimus ja tulevaisuuden tutkimus. ACARB-GDM-tutkimus.
Raskausdiabetes mellitusta (GDM) sairastavien naisten hoito on erittäin aikaa vievää. Terapeuttinen strategia sisältää ruokavalio- ja elämäntapatoimenpiteitä sekä lisäinsuliinihoidon 15–40 %:lle GDM:ää sairastavista naisista, jos glykeemisiä tavoitteita ei saavuteta 1–2 viikon ruokavalion jälkeen. Insuliinihoito on epätäydellinen seuraavista syistä: koulutuksen tarve (esim. ihonalainen anto, annoksen titraus), hypoglykemia ja painonnousu, rajoitettu hyväksyntä ja korkeat kustannukset. Psykososiaalinen deprivaatio liittyy useampaan GDM-tapaukseen, ja terveydenhuolto saattaa olla epätasa-arvoista.
Glukosidaasi-inhibiittorit (akarboosi) vähentävät tärkkelyksen imeytymistä suolistosta ja vähentävät monimutkaisten hiilihydraattien sulamisnopeutta. Se alentaa pääasiassa aterian jälkeisiä glukoosiarvoja ja sitä käytetään tyypin 2 diabeteksessa pitkään. Alle 2 % annoksesta imeytyy aktiivisena lääkkeenä aikuisilla, ja 34 % metaboliiteista löytyy systeemisestä verenkierrosta. Annokset, jotka olivat jopa 9 ja 32 kertaa suuremmat kuin ihmisannos, eivät olleet teratogeenisia tiineillä rotilla tai kaniineilla. Raskauden aikana on saatavilla rajoitetusti, mutta vakuuttavia tietoja. Akarboosi oli hyvin siedetty (vähän raskauden painonnousu, ei hypoglykemiaa) ja ruoansulatusvaivoja joillakin naisilla tasapainotti hoitotyytyväisyys verrattuna insuliiniinjektioihin. Hypoteesimme on, että hoito, jolla pyritään kontrolloimaan aterian jälkeisiä glukoosiarvoja akarboosilla verrattuna aterian insuliiniinjektioon, on yhtä tehokas ja turvallinen, mutta kätevämpi ja halvempi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaiheen III tutkimus. Prospektiivinen, monikeskus, non-inferiority, satunnaistettu, avoin ja kontrolloitu tutkimus kahdella haaralla.
- 31 osallistuvassa sairaalassa: valinta naisista, joilla on GDM ja joilla on saavuttamatta aterian jälkeisiä glykeemisia tavoitteita 14–37 (+6 päivää) viikon kuukautisvuodon jälkeen vähintään 7 päivän ruokavalio- ja elämäntapatoimenpiteiden jälkeen. Niitä voidaan hoitaa perusinsuliinilla aterian glukoosiarvojen hallitsemiseksi.
- Pöytäkirjan selostus ja suostumuksen allekirjoitus hyväksynnän tapauksessa.
Satunnaistaminen
. Kokeellinen ryhmä: Naiset saavat akarboosia asteittain nostettaessa annosta aterian jälkeisten glukoosiarvojen ja ruoansulatuskyvyn sietokyvyn mukaan, maksimiannoksella 3 x 100 mg/vrk. Akarboosin asteittainen titraus vähentää maha-suolikanavan sivuvaikutuksia.
Potilaat, jotka eivät ole saavuttaneet glykeemisiä tavoitteita tällä korkeimmalla siedetyllä annoksella vähintään yhden aterian aikana, saavat sen sijaan aterian insuliinihoitoa joka aterialla, kun taas akarboosi lopetetaan. Aterian jälkeisen tavoitteen saavuttamatta jättäminen määritellään 3 tai useammaksi aterian jälkeiseksi glykeemiseksi arvoksi ≥ 1,20 g/l tietylle aterialle viikossa (3 arvoa 7:stä) kahden viikon annoksen säätämisen jälkeen.
· Kontrolliryhmä: Naiset saavat aterian insuliinia tavanomaisen käytännön mukaisesti (rutiinihoito ranskalaisten suositusten mukaan): ennen jokaista ateriaa, annosta titrataan aterian jälkeisten arvojen mukaisesti.
Perusinsuliini saattaa olla tarpeen molemmissa käsivarsissa aterian glukoosiarvojen hallitsemiseksi.
Toimituksen yhteydessä:
- Äidin verinäytteet: 14 ml verta otetaan samaan aikaan kuin näyte, joka otetaan rutiininomaisesti juuri ennen synnytystä epäsäännöllisen agglutiniinitestin mittausta varten, kun naiset ovat perfusoituja.
- Naruneste: 7 ml kerätään samalla kun napanuoran pH mitataan rutiininomaisesti heti toimituksen jälkeen. Valmistettavana on 5 erää.
Aiemmin merkityt ja tutkimusta varten tarkoitettuihin laatikoihin varastoidut alikvootit varastoidaan paikallisesti ja kuljetetaan Jean Verdierin sairaalan "Centre de Ressources Biologiques" (CRB) -keskukseen.
- Naisten, joilla on GDM molemmissa käsissä, rutiinitarkkailu synnytykseen asti. Älä käytä muita suun kautta otettavia hypoglykeemisiä aineita raskauden aikana.
- Viimeinen konsultaatio kolme kuukautta synnytyksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bondy, Ranska, 93140
- Jean Verdier Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Yksittäinen raskaus
- GDM diagnosoitu raskauden aikana IADPSG-kriteerien mukaan
- Verensokerin itsevalvonta
- Vähintään 7 päivän ruokavalio- ja elämäntapatoimenpiteiden jälkeen saavuttamaton aterian jälkeinen glukoosikontrolli
- 14-37 (+ 6 päivää) amenorreaviikkoa satunnaistamisen aikaan
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Prandiaalisen insuliinin käyttö ennen satunnaistamista tämän raskauden aikana
- Muiden suun kautta otettavien hypoglykeemisten aineiden käyttö tämän raskauden aikana
- Moniraskaus
- Tunnettu maksan vajaatoiminta
- Pitkäaikainen kortikosteroidihoito
- Aiempi diabetes raskauden aikana
- Raskauden aikana diagnosoitu diabetes (IADPSG-kriteerit)
- Sosiaalivakuutuksen puute
- Riittämätön ymmärrys
- Osallistuja toiseen lääketutkimukseen osallistumiskäynnillä
- Akarboosin vasta-aiheet
- Sikiön epämuodostuma diagnosoitu aikaisemmalla sikiön ultraäänellä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: akarboosi
Naiset saavat akarboosia annosta nostamalla asteittain aterianjälkeisten glukoosiarvojen ja ruuansulatuksen sietokyvyn mukaan, maksimiannoksella 3 x 100 mg/vrk
|
Naiset saavat akarboosia aloitusannoksella 50 mg kerran vuorokaudessa aterian alussa, jolloin aterian jälkeinen glukoosiarvo on korkein, ja sitä lisätään asteittain 2 päivän välein tai useammin: pilleri lisätään ennen toista ateriaa ja sen jälkeen lisätään annosta akarboosi 100 mg:aan, jos aterian jälkeisiä glukoositavoitteita ei saavuteta, maksimiannoksella 3 x 100 mg/vrk.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: ateriaalinen insuliini
Naiset saavat aterian insuliinia tavanomaisen käytännön mukaisesti (rutiinihoito ranskalaisten suositusten mukaan): ennen jokaista ateriaa, annosta titraten aterian jälkeisten arvojen mukaan.
|
Naiset saavat aterian nopeavaikutteista insuliinia tavanomaisen käytännön mukaisesti (rutiinihoito ranskalaisten suositusten mukaan), eli yleensä yhden injektion ennen jokaista ateriaa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistetty päätepiste: syntymäpaino ≥ 90. persentiili gestaatioiässä (suuri raskausiän osalta: LGA) ja/tai vastasyntyneen hypoglykemia ja/tai olkapään dystokia ja/tai syntymävaurio.
Aikaikkuna: Toimituksen yhteydessä
|
LGA määritellään syntymäpainoksi, joka on suurempi kuin 90. persentiili Ranskan vakioväestössä
|
Toimituksen yhteydessä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lapsen antropometria.
Aikaikkuna: Kuukaudessa 1, kuukaudessa 2 ja kuukaudessa 3
|
Nämä tiedot kerätään lasten terveystiedoista
|
Kuukaudessa 1, kuukaudessa 2 ja kuukaudessa 3
|
|
GLUKOOSIN SÄÄTÖ: Kapillaarin glukoositasot
Aikaikkuna: Kahden viikon kuluttua sisällyttämisestä: 14 ja 37 (+6 päivää) viikkoa amenorreaa synnytykseen
|
Naisia pyydetään suorittamaan 6 toimenpidettä päivässä.
Kapillaariglukoosiarvot haetaan glukoosimittarista, ja jos niitä ei ole saatavilla, naisen päiväkirjasta.
|
Kahden viikon kuluttua sisällyttämisestä: 14 ja 37 (+6 päivää) viikkoa amenorreaa synnytykseen
|
|
GLUKOOSIN SÄÄTÖ: HbA1c
Aikaikkuna: Toimituksen yhteydessä
|
Keskitetty mittaus
|
Toimituksen yhteydessä
|
|
GLUKOOSINSÄÄTÖ: Perus- ja ateriaalisen insuliinin tarve ja annos/päivä molemmissa käsivarsissa
Aikaikkuna: Toimituksen yhteydessä
|
Nämä tiedot haetaan glukoosimittarista ja jos niitä ei ole saatavilla, naisen päiväkirjasta.
|
Toimituksen yhteydessä
|
|
Vastasyntyneiden komplikaatiot: syntymäpaino ja pituus,
Aikaikkuna: Toimituksen yhteydessä
|
Syntymäpaino ≥ 4000g Syntymäpaino ≥ 4500g
|
Toimituksen yhteydessä
|
|
Vastasyntyneiden komplikaatiot: Pienet raskausikäiselle lapselle
Aikaikkuna: Toimituksen yhteydessä
|
SGA: syntymäpaino pienempi kuin 10. prosenttipiste Ranskan vakioväestössä
|
Toimituksen yhteydessä
|
|
Äidin komplikaatiot: Preeklampsia
Aikaikkuna: Kahden viikon kuluttua sisällyttämisestä toimitukseen
|
Preeklampsia (verenpaine ≥ 140/90 mmHg kahdessa mittauksessa neljän tunnin välein ja proteinuria vähintään 300 mg/24 tuntia tai 3+ tai enemmän mittatikkutestissä tai proteinuria/kreatininuria >30 satunnaisessa virtsanäytteessä).
|
Kahden viikon kuluttua sisällyttämisestä toimitukseen
|
|
Äidin komplikaatiot: Raskauden aiheuttama verenpainetauti
Aikaikkuna: Kahden viikon kuluttua sisällyttämisestä: 14 ja 37 (+6 päivää) viikkoa amenorreaa synnytykseen
|
Naisilla, joilla ei tiedetä kohonnutta verenpainetta ennen raskautta, verenpaine ≥ 140/90 mmHg kahdella mittauksella neljän tunnin välein ilman proteinuriaa ja verenpainelääkityksen aloittamista.
|
Kahden viikon kuluttua sisällyttämisestä: 14 ja 37 (+6 päivää) viikkoa amenorreaa synnytykseen
|
|
Vastasyntyneiden komplikaatiot: Ennenaikainen synnytys
Aikaikkuna: Toimituksen yhteydessä
|
|
Toimituksen yhteydessä
|
|
Vastasyntyneiden komplikaatiot: Matala Apgar-pistemäärä
Aikaikkuna: Toimituksen yhteydessä
|
5 minuutin Apgar-pisteet < 7
|
Toimituksen yhteydessä
|
|
Vastasyntyneen komplikaatiot: Vastasyntyneen hengitysvaikeusoireyhtymä
Aikaikkuna: Toimituksen yhteydessä
|
kliinisen kulun, rintakehän röntgenlöydöksen, veren kaasu- ja happo-emäsarvojen perusteella
|
Toimituksen yhteydessä
|
|
Vastasyntyneen komplikaatiot: Kohdunsisäinen sikiön tai vastasyntyneen kuolema;
Aikaikkuna: Kahden viikon kuluttua sisällyttämisestä toimitukseen
|
Nämä päätepisteet poimitaan naisten kaavioista
|
Kahden viikon kuluttua sisällyttämisestä toimitukseen
|
|
Kahden strategian hyväksyminen/tyytyväisyys: -Elämänlaatu -Tyytyväisyyskyselyt
Aikaikkuna: Toimituksen yhteydessä
|
Lääketieteellisten tulosten tutkimus, 36 kohtaa, lyhytmuotoinen yleinen terveyskysely (SF-36) - analogisten asteikkojen käyttö |
Toimituksen yhteydessä
|
|
Lääkkeiden sivuvaikutukset: Äidin hypoglykemia
Aikaikkuna: 7 kuukauden hoidon aikana
|
|
7 kuukauden hoidon aikana
|
|
Ruoansulatuskanavan sivuvaikutukset
Aikaikkuna: kahden viikon kuluttua sisällyttämisestä: 14-36 raskausviikkoa synnytykseen
|
Raskauden viimeisen 14 päivän aikana ilmenevät tapahtumat tai maha-suolikanavan sivuvaikutukset, jotka johtavat hoidon keskeyttämiseen
|
kahden viikon kuluttua sisällyttämisestä: 14-36 raskausviikkoa synnytykseen
|
|
Oraalisen glukoositoleranssitestin ja HbA1c-mittauksen tulokset
Aikaikkuna: 3 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
Naiset tekevät testin ennen seurantakäyntiä
|
3 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
|
Seerumin ja plasman säilyttäminen; johdon nestettä. Näytteitä voidaan käyttää lisäanalyyseihin, jotka voivat olla hyödyllisiä GDM-hoidolle tieteellisen tiedon kehityksen perusteella.
Aikaikkuna: 10 vuoden kuluessa tutkimuksen päättymisestä
|
|
10 vuoden kuluessa tutkimuksen päättymisestä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Emmanuel COSSON, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rowan JA, Hague WM, Gao W, Battin MR, Moore MP; MiG Trial Investigators. Metformin versus insulin for the treatment of gestational diabetes. N Engl J Med. 2008 May 8;358(19):2003-15. doi: 10.1056/NEJMoa0707193. Erratum In: N Engl J Med. 2008 Jul 3;359(1):106.
- Langer O, Conway DL, Berkus MD, Xenakis EM, Gonzales O. A comparison of glyburide and insulin in women with gestational diabetes mellitus. N Engl J Med. 2000 Oct 19;343(16):1134-8. doi: 10.1056/NEJM200010193431601.
- Holt RI, Lambert KD. The use of oral hypoglycaemic agents in pregnancy. Diabet Med. 2014 Mar;31(3):282-91. doi: 10.1111/dme.12376.
- Zarate A, Ochoa R, Hernandez M, Basurto L. [Effectiveness of acarbose in the control of glucose tolerance worsening in pregnancy]. Ginecol Obstet Mex. 2000 Jan;68:42-5. Spanish.
- Platt J, O'Brien W. Title Acarbose therapy for gestational diabetes: a retrospective cohort study (abstract). Review AJOG 2003;189:S107
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Raskauden komplikaatiot
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes, raskausaika
- Raskaus diabeetikoilla
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Glykosidihydrolaasin estäjät
- Insuliini
- Insuliini, Globiini Sinkki
- Akarboosi
- Insuliini, lyhytvaikutteinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- P150942
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Raskausdiabetes raskauden aikana
-
Sansum Diabetes Research InstituteValmisDiabetes mellitus, tyyppi 2 | Diabetes Mel Gestational - raskauden aikanaYhdysvallat
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional... ja muut yhteistyökumppanitKeskeytettyRaskauden komplikaatiot | Liikalihavuus, äiti | Diabetes Mel Gestational - raskauden aikanaBrasilia
-
Shandong UniversityShengjing Hospital; General Hospital of Ningxia Medical University; West China... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiPrediabetes | Metformiini | In vitro lannoitusKiina
-
University of Colorado, DenverMassachusetts General Hospital; Beta Bionics, Inc.ValmisDiabetes mellitus, tyyppi 1 | Tyypin 1 diabetes | Diabetes tyyppi 1 | Tyypin 1 diabetes mellitus | Autoimmuuni Diabetes | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen | Nuorten diabetes | Diabetes, Autoimmuuni | Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen, 1 | Diabetes... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Medtronic MiniMed, Inc.RekrytointiTyypin 2 diabetes mellitus | Tyypin 1 diabetes mellitusYhdysvallat, Australia, Uusi Seelanti
-
Meir Medical CenterValmisTyypin 2 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, ei-insuliiniriippuvainen | Diabetes mellitus, suun hypoglykeemisestä hoidosta | Aikuisten tyypin diabetes mellitusIsrael
-
Guang NingRekrytointiTyypin 2 diabetes mellitus | Tyypin 1 diabetes mellitus | Monogeneettinen diabetes | Pankreatogeeninen diabetes | Huumeiden aiheuttama diabetes mellitus | Muut diabetes mellituksen muodotKiina
-
KOS Inc.Ei vielä rekrytointiaDiabetes mellitus, tyyppi 2 | Diabetes | Prediabetes | Diabetes mellitus, tyypin 1 diabetesYhdysvallat
-
Insulet CorporationRekrytointiTyypin 2 diabetes mellitus | Tyypin 1 diabetes mellitusYhdysvallat
-
State University of New York at BuffaloMedical University of South CarolinaValmisDiabetes mellitus | Tyypin 2 diabetes mellitus | Aikuisten alkava diabetes mellitus | Insuliinista riippumaton diabetes mellitus | Ei-insuliiniriippuvainen diabetes, tyyppi IIYhdysvallat