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Acarbose et insuline prandiale pour le traitement du diabète sucré gestationnel. (ACARB-GDM)

2 juillet 2024 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Non-infériorité entre l'acarbose et l'insuline prandiale pour le traitement du diabète sucré gestationnel : un essai multicentrique et prospectif randomisé. Étude ACARB-GDM.

La prise en charge des femmes atteintes de diabète sucré gestationnel (DG) prend beaucoup de temps. La stratégie thérapeutique comprend des mesures diététiques et hygiéno-diététiques et une insulinothérapie complémentaire pour 15 à 40 % des femmes atteintes de DG si les objectifs glycémiques ne sont pas atteints après une période de 1 à 2 semaines de régime. L'insulinothérapie est imparfaite pour les principales raisons suivantes : besoin d'éducation (c.-à-d. administration sous-cutanée, ajustement posologique), hypoglycémie et prise de poids, acceptation limitée et coût élevé. La privation psychosociale est associée à davantage de cas de DG et l'accessibilité aux soins peut être inégale.

Les inhibiteurs de la glucosidase (acarbose) réduisent l'absorption intestinale de l'amidon et réduisent le taux de digestion des glucides complexes. Il abaisse principalement les valeurs de glucose postprandiale et est utilisé depuis longtemps dans le diabète de type 2. Moins de 2 % d'une dose est absorbée sous forme de médicament actif chez l'adulte, 34 % des métabolites se retrouvant dans la circulation systémique. Des doses allant jusqu'à 9 et 32 ​​fois la dose humaine n'étaient pas tératogènes chez les rats ou les lapins gravides. Des données limitées mais rassurantes pendant la grossesse sont disponibles. L'acarbose a été bien toléré (peu de prise de poids gestationnelle, pas d'hypoglycémie) avec une gêne digestive chez certaines femmes, compensée par la satisfaction au traitement par rapport aux injections d'insuline. Notre hypothèse est que le traitement visant à contrôler les valeurs glycémiques postprandiales avec l'acarbose par rapport à l'injection prandiale d'insuline sera aussi efficace et sûr, mais plus pratique et moins coûteux.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude de Phase III. Étude prospective, multicentrique, de non-infériorité, randomisée, ouverte et contrôlée à deux bras.

  1. Dans les 31 hôpitaux participants : sélection de femmes atteintes de DG ayant des objectifs glycémiques post prandiaux non atteints entre 14 et 37 (+6 jours) semaines d'aménorrhée après au moins 7 jours de mesures diététiques et hygiéno-diététiques. Ils peuvent être traités avec de l'insuline basale pour contrôler les valeurs de glucose préprandiales.
  2. Explication du protocole, avec signature de consentement en cas d'acceptation.

  3. Randomisation

    . Groupe expérimental : Les femmes recevront de l'acarbose avec une augmentation progressive de la dose en fonction des valeurs glycémiques post prandiales et de la tolérance digestive, avec une dose maximale de 3 x 100 mg/jour. La titration progressive de l'acarbose réduit les effets secondaires gastro-intestinaux.

    Les patients n'ayant pas atteint les objectifs glycémiques à cette dose maximale tolérée pendant au moins un repas recevront à la place une insulinothérapie prandiale à chaque repas, tandis que l'acarbose sera arrêté. L'échec à atteindre la cible post-prandiale sera défini comme 3 valeurs glycémiques post-prandiales ou plus ≥ 1,20 g/L pour un repas donné en une semaine (3 valeurs sur 7) après les deux semaines d'ajustement de dose.

    · Groupe témoin : Les femmes recevront de l'insuline prandiale selon la pratique habituelle (soins de routine selon les recommandations françaises) : avant chaque repas, avec titration de dose selon les valeurs post prandiales.

    L'insuline basale peut être nécessaire dans les deux bras pour contrôler les valeurs de glucose préprandiales.

    A la livraison :

    - Echantillons sanguins maternels : 14 ml de sang seront prélevés en même temps que l'échantillon prélevé systématiquement juste avant l'accouchement pour dosage irrégulier des agglutinines, lorsque les femmes sont perfusées.

    - Liquide ombilical : 7 ml seront prélevés en même temps que le pH du liquide ombilical est systématiquement mesuré juste après l'accouchement. Il y aura 5 aliquotes à préparer.

    Les aliquots préalablement étiquetés et rangés dans les cartons spécifiques à l'étude seront stockés localement et seront transportés au Centre de Ressources Biologiques (CRB) de l'Hôpital Jean Verdier.

  4. Suivi de routine des femmes atteintes de DG aux deux bras, jusqu'à l'accouchement. Aucune utilisation d'autres agents hypoglycémiants oraux pendant la grossesse.
  5. Dernière consultation trois mois après l'accouchement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

341

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Bondy, France, 93140
        • Jean Verdier Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • Grossesse unique
  • DG diagnostiqué pendant la grossesse selon les critères IADPSG
  • Autosurveillance de la glycémie
  • Après au moins 7 jours de mesures diététiques et hygiéno-diététiques, contrôle glycémique post-prandial non atteint
  • 14-37 (+ 6 jours) semaines d'aménorrhée au moment de la randomisation
  • Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • Utilisation prandiale d'insuline avant la randomisation pendant cette grossesse
  • Utilisation d'autres agents hypoglycémiants oraux pendant cette grossesse
  • Grossesse multiple
  • Insuffisance hépatique connue
  • Corticothérapie de longue durée
  • Diabète préexistant pendant la grossesse
  • Diabète manifeste diagnostiqué pendant la grossesse (critères IADPSG)
  • Manque d'assurance sociale
  • Compréhension insuffisante
  • Participant à une autre étude expérimentale sur un médicament lors de la visite d'inclusion
  • Contre-indications de l'acarbose
  • Malformation fœtale diagnostiquée par une échographie fœtale antérieure

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: acarbose
Les femmes recevront de l'acarbose avec une augmentation progressive de la dose en fonction des valeurs de glycémie post-prandiale et de la tolérance digestive, avec une dose maximale de 3 x 100 mg/jour
Médicament: Acarbose
Les femmes recevront de l'acarbose à une dose initiale de 50 mg une fois par jour au début du repas pour lequel la glycémie postprandiale est la plus élevée, avec augmentation progressive tous les 2 jours ou plus : ajout d'un comprimé avant un autre repas, puis augmentation de la dose de acarbose à 100 mg si les objectifs glycémiques post-prandiaux ne sont pas atteints, avec une dose maximale de 3 x 100 mg/jour.
Autres noms:
  • Glucor 50 mg
Comparateur actif: insuline prandiale
Les femmes recevront de l'insuline prandiale selon la pratique habituelle (soins de routine selon les recommandations françaises) : avant chaque repas, avec titration de dose selon les valeurs post prandiales.
Médicament: Insuline prandiale
Les femmes recevront de l'insuline rapide prandiale selon la pratique habituelle (soins courants selon les recommandations françaises), c'est-à-dire une injection avant chaque repas habituellement.
Autres noms:
  • Analogue d'insuline à action rapide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère composite : poids à la naissance ≥ 90e centile pour l'âge gestationnel (grand pour l'âge gestationnel : LGA) et/ou hypoglycémie néonatale et/ou dystocie de l'épaule et/ou blessure à la naissance.
Délai: A la livraison

LGA défini comme un poids à la naissance supérieur au 90e centile pour une population française standard

  • Hypoglycémie néonatale définie comme au moins une valeur de glycémie inférieure à 2,0 mmol/l pendant les deux premiers jours de vie ;
  • Dystocie de l'épaule, définie comme un accouchement céphalique vaginal qui nécessite des manœuvres obstétriques supplémentaires pour délivrer le fœtus après l'accouchement de la tête et l'échec d'une traction douce. Nous ne considérerons que les manœuvres de rotation telles que le Rubin II ou le tire-bouchon de Woods ou les manœuvres de Jaquemier
  • Blessure à la naissance définie comme une lésion du plexus ou une fracture de la clavicule.
A la livraison

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Anthropométrie infantile.
Délai: Au mois 1, mois 2 et mois 3
Ces données seront recueillies à partir du carnet de santé des enfants
Au mois 1, mois 2 et mois 3
CONTRÔLE DE LA GLUCOSE : taux de glucose capillaire
Délai: A partir de deux semaines après l'inclusion : 14 et 37 (+6 jours) semaines d'aménorrhée à l'accouchement
Les femmes seront invitées à effectuer 6 mesures par jour. Les valeurs de glucose capillaire seront extraites du lecteur de glycémie et, si elles ne sont pas disponibles, du journal de la femme.
A partir de deux semaines après l'inclusion : 14 et 37 (+6 jours) semaines d'aménorrhée à l'accouchement
CONTRÔLE GLYCÉMIQUE : HbA1c
Délai: A la livraison
Mesure centralisée
A la livraison
CONTRÔLE DE LA GLYCÉMIE : besoin et dose/jour d'insuline basale et prandiale dans les deux bras
Délai: A la livraison
Cette information sera extraite du lecteur de glycémie et, si elle n'est pas disponible, du journal de la femme.
A la livraison
Complications néonatales : Poids et taille à la naissance,
Délai: A la livraison
Poids de naissance ≥ 4000g Poids de naissance ≥ 4500g
A la livraison
Complications néonatales : petit pour le nourrisson en âge gestationnel
Délai: A la livraison
PAG : poids à la naissance inférieur au 10e centile pour une population française standard
A la livraison
Complications maternelles : Prééclampsie
Délai: De deux semaines après l'inclusion à la livraison
Prééclampsie (pression artérielle ≥ 140/90 mmHg sur deux mesures à quatre heures d'intervalle et protéinurie d'au moins 300 mg/24 heures ou 3+ ou plus sur bandelette réactive ou protéinurie/créatininurie > 30 dans un échantillon d'urine aléatoire).
De deux semaines après l'inclusion à la livraison
Complications maternelles : Hypertension gravidique
Délai: A partir de deux semaines après l'inclusion : 14 et 37 (+6 jours) semaines d'aménorrhée à l'accouchement
Chez les femmes sans hypertension connue avant la grossesse, tension artérielle ≥ 140/90 mmHg sur deux mesures à quatre heures d'intervalle sans protéinurie et ayant eu besoin de débuter un traitement antihypertenseur
A partir de deux semaines après l'inclusion : 14 et 37 (+6 jours) semaines d'aménorrhée à l'accouchement
Complications néonatales : Accouchement prématuré
Délai: A la livraison
  • Nourrisson peu prématuré (entre 32 et 37 semaines complètes de gestation)
  • Nourrisson très prématuré (28 à 31 semaines complètes de gestation)
  • Nourrisson extrêmement prématuré (moins de 28 semaines complètes de gestation)
A la livraison
Complications néonatales : Score d'Apgar bas
Délai: A la livraison
Score d'Apgar à 5 minutes < 7
A la livraison
Complications néonatales : Syndrome de détresse respiratoire néonatale
Délai: A la livraison
en fonction de l'évolution clinique, de la radiographie pulmonaire, des gaz du sang et des valeurs acido-basiques
A la livraison
Complications néonatales : Mort fœtale ou néonatale intra-utérine ;
Délai: De deux semaines après l'inclusion à la livraison
Ces paramètres seront extraits des tableaux des femmes
De deux semaines après l'inclusion à la livraison
Acceptation/satisfaction de deux stratégies : -Qualité de vie -Questionnaires de satisfaction
Délai: A la livraison

Étude sur les résultats médicaux 36-Item Short-Form General Health Survey (SF-36)

- utilisation de balances analogiques
A la livraison
Effets secondaires des médicaments : Hypoglycémie maternelle
Délai: pendant les 7 mois de traitement
  • Hypoglycémie sévère : nécessitant l'aide d'une autre personne pour administrer activement des glucides, du glucagon ou prendre d'autres mesures correctives. Les concentrations de glucose plasmatique peuvent ne pas être disponibles pendant un événement, mais la récupération neurologique après le retour du glucose plasmatique/capillaire à la normale est considérée comme une preuve suffisante que l'événement a été induit par une faible concentration de glucose plasmatique/capillaire.
  • événement au cours duquel les symptômes typiques de l'hypoglycémie sont accompagnés d'une concentration de glucose capillaire mesurée <70 mg/dL (<3,9 mmol/L).
  • Hypoglycémie asymptomatique : événement non accompagné de symptômes typiques d'hypoglycémie mais avec une concentration de glucose capillaire mesurée <60 mg/dL (<3,3 mmol/L).
pendant les 7 mois de traitement
Effets secondaires gastro-intestinaux
Délai: à partir de deux semaines après l'inclusion : 14 à 36 semaines de gestation jusqu'à l'accouchement
Les événements survenus au cours des 14 derniers jours de grossesse ou les effets indésirables gastro-intestinaux ayant conduit à l'arrêt du traitement
à partir de deux semaines après l'inclusion : 14 à 36 semaines de gestation jusqu'à l'accouchement
Résultats du test de tolérance au glucose oral et de la mesure de l'HbA1c
Délai: 3 mois après la livraison
Le test sera effectué par les femmes avant la visite de suivi
3 mois après la livraison
Conservation du sérum et du plasma ; liquide du cordon. Les prélèvements pourront être utilisés pour des analyses complémentaires d'études annexes et qui pourraient être bénéfiques pour la prise en charge du DG en fonction de l'évolution des connaissances scientifiques.
Délai: dans les 10 ans après la fin de l'étude
  • Les échantillons de sang seront prélevés en même temps que l'échantillon prélevé systématiquement juste avant l'accouchement pour une mesure irrégulière du test d'agglutinine.
  • Le liquide ombilical sera collecté
dans les 10 ans après la fin de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Emmanuel COSSON, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 juillet 2018

Achèvement primaire (Réel)

12 août 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

22 février 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 décembre 2017

Première publication (Réel)

21 décembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P150942

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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