Stereotaktická tělesná radiační terapie a imunoterapie avelumabem pro léčbu maligního mezoteliomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacient ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas se zkouškou.
• Věk pacienta ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený maligní pleurální nebo peritoneální mezoteliom (MPM).
• Žádné plány na chirurgickou resekci.
• Alespoň jedna předchozí linie systémové terapie. Poznámka: Pacienti s předchozí imunoterapií jsou způsobilí.
• Alespoň jedna cílená léze vhodná pro paliativní SBRT a jedna necílová léze
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
• Pokud jste ve fertilním věku, musí být ochoten používat vysoce účinný způsob antikoncepce alespoň jeden měsíc před, během a 2 měsíce po ukončení aktivní léčby.

• Přiměřená funkce orgánů, definovaná jako:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 K/mcL.
  • Počet krevních destiček ≥ 100K/mcL.
  • Přiměřená funkce ledvin definovaná odhadovanou clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Hemoglobin > 9 g/dl (předchozí transfuze povolena)
  • Hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN).
  • Hladiny AST a ALT ≤ 2,5 × ULN nebo hladiny AST a ALT ≤ 5 × ULN (pro subjekty s dokumentovaným metastatickým onemocněním jater).
• Pokud pacient podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní a dostává jinou studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a obdržel studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Předchozí radiační terapie vylučující SBRT
• Nepřetržité používání kyslíku
• Současné užívání imunosupresivní medikace, S VÝJIMKOU: a. intranasální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce); b. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu; C. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky. Vhodné jsou pacienti s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou nebo onemocněním hypo- či hypertyreózy nevyžadujícím imunosupresivní léčbu. Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku v jeho formulacích, včetně známých závažných reakcí přecitlivělosti na monoklonální protilátky (NCI CTCAE v4.03 stupeň ≥ 3)
• Pacient, který rychle progredoval po předchozí imunoterapii, jak určil ošetřující lékař, není způsobilý.

• Předchozí terapie:

  1. Léčba monoklonální protilátkou během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavila (tj. ≥ 1. stupeň na začátku) z nežádoucích účinků způsobených podávanými látkami
  2. Předchozí chemoterapie, cílená terapie malými molekulami, během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavila (tj. ≥ 1. stupeň na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou (s výjimkou neuropatie 2. stupně).
  3. Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickým antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. >/= stupeň 1 na začátku) z nežádoucích účinků

• Komorbidity nebo předchozí stavy:

  1. Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
  2. Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
  3. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
  4. Známá anamnéza aktivní TBC (tuberkulózy).
  5. Známá anamnéza HIV nebo známý syndrom získané imunodeficience.
  6. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) při screeningu nebo pozitivní sérologie indikující předchozí infekci.
  7. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
  8. Důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
  9. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/cévní mozková příhoda (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ II. třída klasifikace New York Heart Association ), nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.

• Těhotné ženy nebo ženy, které kojí nebo jsou ve fertilním věku a nepoužívají vysoce účinnou metodu antikoncepce alespoň jeden měsíc před zápisem. Pokud existuje riziko antikoncepce, musí muži a ženy používat vysoce účinnou antikoncepci po celou dobu studie a po dobu alespoň 60 dnů po poslední léčbě avelumabem.

  A. Vysoce účinná antikoncepce zahrnuje buď 2 bariérové ​​metody (bránice, kondom partnera, měděné nitroděložní tělísko, houba nebo spermicid), nebo 1 bariérovou metodu a 1 hormonální metodu (jakékoli perorální, subkutánní, intrauterinní nebo intramuskulární registrované a prodávané antikoncepční činidlo, které obsahuje estrogen a/nebo progesteronové činidlo).

• Očkování během 4 týdnů před první dávkou avelumabu a během studie je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín.

• Současné užívání následujících léků

  1. Jakákoli výzkumná protinádorová terapie.
  2. Jakákoli souběžná chemoterapie, imunoterapie nebo biologická léčba. Současné použití hormonů pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. inzulín pro diabetes a hormonální substituční terapie) je přijatelné.
  3. Imunosupresivní léky včetně, ale bez omezení na, systémové kortikosteroidy (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent), metotrexát, azathioprin a blokátory tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α). Použití imunosupresivních léků k léčbě nežádoucích účinků souvisejících s hodnoceným produktem u subjektů s alergiemi na kontrastní látky je přijatelné. Kromě toho je povoleno použití inhalačních a intranazálních kortikosteroidů.
• Známé kontraindikace radioterapie