Stereotaktisk kropsstrålebehandling og Avelumab-immunterapi til behandling af malignt mesotheliom

Inklusionskriterier:

• Patient villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget.
• Patientalder ≥ 18 på tidspunktet for samtykke.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet malignt pleuralt eller peritonealt mesotheliom (MPM).
• Ingen planer om kirurgisk resektion.
• Mindst én tidligere linje af systemisk terapi. Bemærk: Patienter i tidligere immunterapi er berettigede.
• Mindst én målrettet læsion, der er passende til palliativ SBRT, og én ikke-mållæsion
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
• Hvis den er i den fødedygtige alder, skal den være villig til at bruge højeffektiv prævention i mindst en måned før, under og i 2 måneder efter afslutningen af ​​aktiv behandling

• Tilstrækkelig organfunktion, defineret som:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5K/mcL.
  • Blodpladeantal ≥ 100K/mcL.
  • Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved en estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen eller serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Hæmoglobin > 9 g/dL (tidligere transfusion tilladt)
  • Totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 × den øvre grænse for normalområdet (ULN).
  • ASAT- og ALAT-niveauer ≤ 2,5 × ULN eller ASAT- og ALAT-niveauer ≤ 5 x ULN (for forsøgspersoner med dokumenteret metastaserende sygdom i leveren).
• Hvis patienten modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før behandlingen påbegyndes.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager en anden undersøgelsesbehandling eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Tidligere strålebehandling, der udelukker SBRT
• Kontinuerlig iltforbrug
• Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGET følgende: a. intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; c. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
• Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
• Patienter, der hurtigt udviklede sig med tidligere immunterapi, som bestemt af den behandlende læge, er ikke kvalificerede.

• Tidligere terapier:

  1. Behandling med et monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 eller er ikke kommet sig (dvs. ≥ grad 1 ved baseline) fra bivirkninger på grund af administrerede midler
  2. Forudgående kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler, inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 eller er ikke kommet sig (dvs. ≥ grad 1 ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel (eksklusive grad 2 neuropati).
  3. Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel specifikt rettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 eller er ikke kommet sig (dvs. >/= Grad 1 ved baseline) fra bivirkninger

• Komorbiditeter eller tidligere tilstande:

  1. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
  2. Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation.
  3. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
  4. Kendt historie med aktiv TB (tuberkulose).
  5. Kendt historie med HIV eller kendt erhvervet immundefektsyndrom.
  6. Aktiv Hepatitis B virus (HBV) eller Hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening eller positive serologier, der indikerer tidligere infektion.
  7. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  8. Tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
  9. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.

• Gravide kvinder eller kvinder, der ammer eller er i den fødedygtige alder og ikke bruger en yderst effektiv præventionsmetode i mindst en måned før tilmelding. Hvis der er risiko for prævention, skal mandlige og kvindelige forsøgspersoner anvende højeffektiv prævention under hele undersøgelsen og i mindst 60 dage efter sidste avelumab-behandling.

  en. Meget effektiv prævention omfatter enten 2 barrieremetoder (diafragma, kondom af partneren, intrauterin kobberanordning, svamp eller sæddræbende middel) eller 1 barrieremetode og 1 hormonel metode (enhver oral, subkutan, intrauterin eller intramuskulær registreret og markedsført præventionsmiddel, der indeholder et østrogen og/eller et progesteronmiddel).

• Vaccination inden for 4 uger før den første dosis avelumab og under forsøget er forbudt, bortset fra administration af inaktiverede vacciner.

• Samtidig brug af følgende medicin

  1. Enhver forsøgsbehandling mod kræft.
  2. Enhver samtidig kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi. Samtidig brug af hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. insulin til diabetes og hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.
  3. Immunsuppressiv medicin, herunder, men ikke begrænset til, systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende), methotrexat, azathioprin og tumornekrosefaktor alfa (TNF-α)-blokkere. Anvendelse af immunsuppressiv medicin til behandling af forsøgsproduktrelaterede bivirkninger hos patienter med kontrastallergi er acceptabel. Derudover er brug af inhalerede og intranasale kortikosteroider tilladt.
• Kendte kontraindikationer til strålebehandling