Sztereotaktikus testsugárterápia és avelumab immunterápia a rosszindulatú mesothelioma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A páciens hajlandó és képes írásos beleegyezését adni a vizsgálathoz.
• A beteg életkora ≥ 18 éves a beleegyezés időpontjában.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt rosszindulatú pleurális vagy peritoneális mesothelioma (MPM).
• Sebészeti reszekciót nem terveznek.
• Legalább egy korábbi szisztémás terápia. Megjegyzés: A korábban immunterápiában részesülő betegek jogosultak.
• Legalább egy célozható lézió, amely alkalmas palliatív SBRT-re, és egy nem céllézió
• Karnofsky teljesítménypontszám (KPS) ≥ 70%
• Fogamzóképes korúnak hajlandónak kell lennie a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazására legalább egy hónapig az aktív terápia előtt, alatt és azt követően 2 hónapig.

• Megfelelő szervi működés, a következőképpen definiálva:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5K/mcL.
  • Thrombocytaszám ≥ 100K/mcL.
  • Megfelelő veseműködés, amelyet a Cockcroft-Gault képlet szerint ≥ 30 ml/perc becsült kreatinin-clearance vagy a szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a felső határértéknek határoz meg
  • Hemoglobin > 9g/dl (előzetes transzfúzió megengedett)
  • Az összbilirubinszint ≤ 1,5-szerese a normál tartomány felső határának (ULN).
  • AST és ALT szint ≤ 2,5 × ULN vagy AST és ALT szint ≤ 5 × ULN (dokumentált májmetasztatikus betegségben szenvedő betegek esetében).
• Ha a betegen jelentős műtétet hajtottak végre, akkor a terápia megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg részt vesz és kap egy másik vizsgálati terápiát, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Korábbi sugárterápia, amely kizárja az SBRT-t
• Folyamatos oxigénhasználat
• Immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi alkalmazása, KIVÉVE az alábbiakat: a. intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (például intraartikuláris injekció); b. Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban ≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű; c. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció).
• Aktív autoimmun betegség, amely súlyosbodhat immunstimuláló szer alkalmazásakor. I-es típusú cukorbetegségben, vitiligoban, pikkelysömörben, illetve immunszuppresszív kezelést nem igénylő hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő betegek jelentkezhetnek. Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Ismert korábbi súlyos túlérzékenység a vizsgálati készítménnyel vagy annak bármely összetevőjével szemben, beleértve a monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciókat (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
• Azok a betegek, akiknél a korábbi immunterápia során a kezelőorvos megállapítása szerint gyorsan előrehaladott állapotba került, nem jogosultak.

• Korábbi terápiák:

  1. Monoklonális antitesttel végzett kezelés a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy nem gyógyult (vagyis ≥ 1. fokozat a kiinduláskor) a beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
  2. Korábbi kemoterápia, célzott kismolekulájú terápia a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy nem gyógyult (vagyis ≥ 1. fokozat a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből (kivéve a 2. fokozatú neuropátiát).
  3. Anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitesttel (beleértve az ipilimumabot vagy bármely mást) végzett korábbi kezelés specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célzó antitest vagy gyógyszer) az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül, vagy nem gyógyult (azaz >/= 1. fokozat a kiinduláskor) a nemkívánatos eseményekből

• Társbetegségek vagy korábbi állapotok:

  1. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
  2. Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt.
  3. Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.
  4. Ismert aktív tbc (tuberkulózis).
  5. Ismert HIV-fertőzés vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma.
  6. Aktív Hepatitis B vírus (HBV) vagy Hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szűréskor vagy pozitív szerológiák, amelyek korábbi fertőzést jeleznek.
  7. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
  8. Intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás bizonyítéka.
  9. Klinikailag szignifikáns (azaz aktív) szív- és érrendszeri betegség: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), szívinfarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (≥ New York Heart Association Classification Class II. ), vagy súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel.

• Terhes nők, szoptató vagy fogamzóképes nők, akik a felvétel előtt legalább egy hónapig nem alkalmaznak rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert. Ha fennáll a fogamzásgátlás kockázata, a férfi és női alanyoknak rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat során, és az utolsó avelumab-kezelés után legalább 60 napig.

  a. A rendkívül hatékony fogamzásgátlás vagy 2 gátló módszert (rekeszizom, partner általi óvszer, réz intrauterin eszköz, szivacs vagy spermicid), vagy 1 gát módszert és 1 hormonális módszert (bármilyen orális, szubkután, intrauterin vagy intramuszkuláris, regisztrált és forgalomba hozott fogamzásgátlót) foglal magában. ösztrogént és/vagy progeszteront tartalmaz).

• Az avelumab első adagját megelőző 4 héten belül és a vizsgálat ideje alatt tilos a vakcinázás, kivéve az inaktivált vakcinák beadását.

• A következő gyógyszerek egyidejű alkalmazása

  1. Bármilyen vizsgált rákellenes terápia.
  2. Bármilyen egyidejű kemoterápia, immunterápia vagy biológiai terápia. Hormonok egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (pl. inzulin cukorbetegség esetén és hormonpótló terápia) elfogadható.
  3. Immunszuppresszív gyógyszerek, többek között, de nem kizárólagosan a szisztémás kortikoszteroidok (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű), metotrexát, azatioprin és tumor nekrózis faktor alfa (TNF-α) blokkolók. Elfogadható az immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása a vizsgálati termékkel kapcsolatos nemkívánatos események kezelésére kontrasztallergiás betegeknél. Ezenkívül az inhalációs és intranazális kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.
• A sugárkezelés ismert ellenjavallatai