악성 중피종 치료를 위한 정위체부방사선치료와 아벨루맙 면역치료

포함 기준:

• 시험에 대한 서면 동의서를 제공할 의지와 능력이 있는 환자.
• 동의 당시 환자 연령 ≥ 18.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 악성 흉막 또는 복막 중피종(MPM).
• 수술적 절제 계획은 없습니다.
• 전신 요법의 이전 라인이 적어도 하나 있습니다. 참고: 이전에 면역 요법을 받은 환자가 자격이 있습니다.
• 완화 SBRT에 적합한 하나 이상의 표적 가능한 병변 및 하나의 비표적 병변
• Karnofsky 성능 점수(KPS) ≥ 70%
• 가임 가능성이 있는 경우 적극적 치료 종료 전, 도중 및 종료 후 2개월 동안 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.

• 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1.5K/mcL.
  • 혈소판 수 ≥ 100K/mcL.
  • Cockcroft-Gault 공식에 따른 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min 또는 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN으로 정의되는 적절한 신장 기능
  • 헤모글로빈 > 9g/dL(사전 수혈 허용)
  • 총 빌리루빈 수치 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 범위
  • AST 및 ALT 수준 ≤ 2.5 × ULN 또는 AST 및 ALT 수준 ≤ 5 x ULN(기록된 간 전이 질환이 있는 피험자의 경우).
• 환자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복했어야 합니다.

제외 기준:

• 현재 참여하여 다른 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• SBRT를 배제한 선행 방사선 요법
• 지속적인 산소 사용
• 다음을 제외하고 현재 면역억제제 사용: a. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사); 비. 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤ 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물; 씨. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
• 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환. I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역 억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 대상입니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 단클론항체(NCI CTCAE v4.03 등급 ≥ 3)에 대한 알려진 중증 과민 반응을 포함하여 시험용 제품 또는 그 제제의 구성 성분에 대해 이전에 알려진 중증 과민증
• 치료 의사가 결정한 바에 따라 이전 면역 요법에서 빠르게 진행된 환자는 자격이 없습니다.

• 이전 치료법:

  1. 연구 1일 전 4주 이내에 단클론 항체를 사용한 치료 또는 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않음(즉, 기준선에서 1등급 이상)
  2. 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법, 연구 1일 전 4주 이내 또는 이전에 투여된 제제로 인한 부작용(등급 2 신경병증 제외)으로부터 회복되지 않았습니다(즉, 기준선에서 등급 1 이상).
  3. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(ipilimumab 또는 기타 T 세포 동시 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적화하는 항체 또는 약물) 또는 부작용으로부터 회복되지 않았거나(즉, 기준선에서 >/= 등급 1) 연구 1일 전 4주 이내에

• 동반 질환 또는 이전 상태:

  1. 임상시험의 요구 사항에 대한 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
  2. 동종 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식.
  3. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
  4. 활동성 결핵(결핵)의 알려진 병력.
  5. 알려진 HIV 병력 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군.
  6. 스크리닝 시 활성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 또는 이전 감염을 나타내는 양성 혈청학.
  7. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
  8. 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거.
  9. 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association Classification Class II ), 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥.

• 등록 전 최소 1개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않은 임산부 또는 모유 수유 중이거나 가임 여성. 피임의 위험이 존재하는 경우, 남성 및 여성 피험자는 연구 기간 내내 그리고 마지막 아벨루맙 치료 후 최소 60일 동안 매우 효과적인 피임을 사용해야 합니다.

  ㅏ. 매우 효과적인 피임에는 2가지 장벽 방법(격막, 파트너의 콘돔, 구리 자궁 내 장치, 스폰지 또는 살정자제) 또는 1가지 장벽 방법과 1가지 호르몬 방법(경구, 피하, 자궁 내 또는 근육 내 등록 및 시판 피임제)이 포함됩니다. 에스트로겐 및/또는 프로게스테론 제제 포함).

• 아벨루맙의 첫 투여 전 4주 이내 및 시험 기간 동안의 예방접종은 불활성화 백신 투여를 제외하고는 금지됩니다.

• 다음 약물의 병용

  1. 모든 연구용 항암 요법.
  2. 동시 화학 요법, 면역 요법 또는 생물학적 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬의 동시 사용(예: 당뇨병에 대한 인슐린 및 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
  3. 전신 코르티코스테로이드(>10mg/일 프레드니손 또는 등가물), 메토트렉세이트, 아자티오프린 및 종양 괴사 인자 알파(TNF-α) 차단제를 포함하되 이에 국한되지 않는 면역억제제. 조영제 알레르기가 있는 피험자에서 연구 제품 관련 AE 관리를 위한 면역억제제 사용이 허용됩니다. 또한 흡입 및 비강 내 코르티코스테로이드의 사용이 허용됩니다.
• 방사선 요법에 대한 알려진 금기 사항