Radiothérapie corporelle stéréotaxique et immunothérapie à l'avelumab pour le traitement du mésothéliome malin

Critère d'intégration:

• Patient désireux et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Âge du patient ≥ 18 ans au moment du consentement.
• Mésothéliome pleural ou péritonéal (MPM) malin confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Aucun projet de résection chirurgicale.
• Au moins une ligne antérieure de traitement systémique. Remarque : Les patients sous immunothérapie antérieure sont éligibles.
• Au moins une lésion ciblable appropriée pour la SBRT palliative et une lésion non cible
• Score de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70%
• Si en âge de procréer, doit être disposé à utiliser un mode de contraception hautement efficace pendant au moins un mois avant, pendant et pendant 2 mois après la fin du traitement actif

• Fonction organique adéquate, définie comme :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 K/mcL.
  • Numération plaquettaire ≥ 100K/mcL.
  • Fonction rénale adéquate telle que définie par une clairance estimée de la créatinine ≥ 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault ou une créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
  • Hémoglobine > 9 g/dL (transfusion préalable autorisée)
  • Niveau de bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la plage normale (LSN)
  • Niveaux d'AST et d'ALT ≤ 2,5 × LSN ou niveaux d'AST et d'ALT ≤ 5 x LSN (pour les sujets présentant une maladie métastatique documentée au foie).
• Si le patient a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un autre traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• Radiothérapie antérieure excluant la SBRT
• Utilisation continue d'oxygène
• Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, SAUF pour ce qui suit : a. stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire); b. Corticoïdes systémiques à doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ; c. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie).
• Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant. Les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis ou de maladies hypo ou hyperthyroïdiennes ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles. Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Hypersensibilité sévère antérieure connue au produit expérimental ou à tout composant de ses formulations, y compris les réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
• Les patients qui ont rapidement progressé sous immunothérapie antérieure, tel que déterminé par le médecin traitant, ne sont pas éligibles.

• Thérapies antérieures :

  1. Traitement avec un anticorps monoclonal dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui n'a pas récupéré (c'est-à-dire ≥ Grade 1 au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés
  2. Chimiothérapie antérieure, thérapie à petites molécules ciblées, dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou n'a pas récupéré (c'est-à-dire ≥ grade 1 au départ) des événements indésirables dus à un agent précédemment administré (à l'exclusion de la neuropathie de grade 2).
  3. Traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle) dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou n'a pas récupéré (c'est-à-dire> / = grade 1 au départ) des événements indésirables

• Comorbidités ou conditions antérieures :

  1. Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
  2. Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches.
  3. Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif.
  4. Antécédents connus de tuberculose active (tuberculose).
  5. Antécédents connus de VIH ou syndrome d'immunodéficience acquise connu.
  6. Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage ou sérologies positives indiquant une infection antérieure.
  7. Infection active nécessitant un traitement systémique.
  8. Preuve de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse.
  9. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ classification de la New York Heart Association Classe II ), ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.

• Femmes enceintes ou femmes qui allaitent ou qui sont en âge de procréer et qui n'utilisent pas de méthode de contraception très efficace pendant au moins un mois avant l'inscription. Si le risque de contraception existe, les sujets masculins et féminins doivent utiliser une contraception hautement efficace tout au long de l'étude et pendant au moins 60 jours après le dernier traitement par avélumab.

  un. Une contraception hautement efficace comprend soit 2 méthodes barrières (diaphragme, préservatif par le partenaire, dispositif intra-utérin au cuivre, éponge ou spermicide), soit 1 méthode barrière et 1 méthode hormonale (tout agent contraceptif oral, sous-cutané, intra-utérin ou intramusculaire enregistré et commercialisé qui contient un agent œstrogène et/ou progestérone).

• La vaccination dans les 4 semaines précédant la première dose d'avelumab et pendant l'essai est interdite sauf pour l'administration de vaccins inactivés.

• Utilisation concomitante des médicaments suivants

  1. Toute thérapie anticancéreuse expérimentale.
  2. Toute chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique concomitante. L'utilisation concomitante d'hormones pour des affections non liées au cancer (par exemple, l'insuline pour le diabète et l'hormonothérapie substitutive) est acceptable.
  3. Médicaments immunosuppresseurs, y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent), le méthotrexate, l'azathioprine et les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α). L'utilisation de médicaments immunosuppresseurs pour la prise en charge des EI liés aux produits expérimentaux chez les sujets allergiques aux produits de contraste est acceptable. De plus, l'utilisation de corticostéroïdes inhalés et intranasaux est autorisée.
• Contre-indications connues à la radiothérapie