Stereotaktisk kroppsstrålningsterapi och Avelumab immunterapi för behandling av malignt mesoteliom

Inklusionskriterier:

• Patienten vill och kan ge skriftligt informerat samtycke till prövningen.
• Patientålder ≥ 18 vid tidpunkten för samtycke.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat malignt pleuralt eller peritonealt mesoteliom (MPM).
• Inga planer på kirurgisk resektion.
• Minst en tidigare linje av systemisk terapi. Obs: Patienter som tidigare fått immunterapi är berättigade.
• Minst en målbar lesion lämplig för palliativ SBRT och en icke-målskada
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
• Om i fertil ålder, måste vara villig att använda mycket effektiv preventivmetod under minst en månad före, under och i 2 månader efter avslutad aktiv behandling

• Adekvat organfunktion, definierad som:

  • Absolut neutrofilantal ≥ 1,5K/mcL.
  • Trombocytantal ≥ 100K/mcL.
  • Adekvat njurfunktion definierad av ett uppskattat kreatininclearance ≥ 30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel eller serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Hemoglobin > 9 g/dL (tidigare transfusion tillåten)
  • Total bilirubinnivå ≤ 1,5 × den övre normalgränsen (ULN).
  • ASAT- och ALAT-nivåer ≤ 2,5 × ULN eller ASAT- och ALAT-nivåer ≤ 5 x ULN (för patienter med dokumenterad metastaserande sjukdom i levern).
• Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.

Exklusions kriterier:

• För närvarande deltar och får en annan studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Tidigare strålbehandling som utesluter SBRT
• Kontinuerlig syreanvändning
• Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin, UTOM för följande: a. intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion); b. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande; c. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering).
• Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel. Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasjukdomar som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukt eller någon komponent i dess formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
• Patienter som snabbt utvecklats med tidigare immunterapi, enligt bestämt av den behandlande läkaren, är inte berättigade.

• Tidigare terapier:

  1. Behandling med en monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller har inte återhämtat sig (d.v.s. ≥ grad 1 vid baslinjen) från biverkningar på grund av administrerade medel
  2. Tidigare kemoterapi, riktad terapi med små molekyler, inom 4 veckor före studiedag 1 eller har inte återhämtat sig (dvs. ≥ grad 1 vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel (exklusive grad 2 neuropati).
  3. Tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktad på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar) inom 4 veckor före studiedag 1 eller har inte återhämtat sig (d.v.s. >/= grad 1 vid baslinjen) från biverkningar

• Samsjukligheter eller tidigare tillstånd:

  1. Kända psykiatriska eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
  2. Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation.
  3. Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi.
  4. Känd historia av aktiv TB (tuberkulos).
  5. Känd historia av HIV eller känt förvärvat immunbristsyndrom.
  6. Aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion vid screening eller positiva serologier som indikerar tidigare infektion.
  7. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
  8. Bevis på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
  9. Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.

• Gravida kvinnor eller kvinnor som ammar eller är i fertil ålder och som inte använder en mycket effektiv preventivmetod under minst en månad före inskrivningen. Om risken för preventivmedel finns, måste manliga och kvinnliga försökspersoner använda mycket effektiv preventivmedel under hela studien och i minst 60 dagar efter den senaste avelumabbehandlingen.

  a. Mycket effektiv preventivmetod inkluderar antingen 2 barriärmetoder (diafragma, kondom av partnern, intrauterin kopparanordning, svamp eller spermiedödande medel), eller 1 barriärmetod och 1 hormonell metod (vilket som helst oralt, subkutant, intrauterint eller intramuskulärt registrerat och marknadsfört preventivmedel som innehåller ett östrogen och/eller ett progesteronmedel).

• Vaccination inom 4 veckor före den första dosen av avelumab och under prövning är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner.

• Samtidig användning av följande mediciner

  1. All undersökningsterapi mot cancer.
  2. Eventuell samtidig kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi. Samtidig användning av hormoner för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. insulin för diabetes och hormonersättningsterapi) är acceptabel.
  3. Immunsuppressiva läkemedel inklusive, men inte begränsat till, systemiska kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller motsvarande), metotrexat, azatioprin och tumörnekrosfaktor alfa (TNF-α)-blockerare. Användning av immunsuppressiva läkemedel för hantering av undersökningsproduktrelaterade biverkningar hos patienter med kontrastallergi är acceptabel. Dessutom är användning av inhalerade och intranasala kortikosteroider tillåten.
• Kända kontraindikationer för strålbehandling