Stereotaktyczna radioterapia ciała i immunoterapia awelumabem w leczeniu złośliwego międzybłoniaka

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent chętny i zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na badanie.
• Wiek pacjenta ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie złośliwy międzybłoniak opłucnej lub otrzewnej (MPM).
• Brak planów resekcji chirurgicznej.
• Przynajmniej jedna wcześniejsza linia terapii systemowej. Uwaga: Kwalifikują się pacjenci poddani wcześniejszej immunoterapii.
• Co najmniej jedna zmiana nadająca się do nakierowania odpowiednia do paliatywnego SBRT i jedna zmiana niedocelowa
• Wynik Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%
• Jeśli jest w wieku rozrodczym, musi być gotowa do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej jeden miesiąc przed, w trakcie i przez 2 miesiące po zakończeniu aktywnej terapii

• Odpowiednia funkcja narządów, zdefiniowana jako:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 tys./ml.
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 K/ml.
  • Właściwa czynność nerek określona przez szacowany klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
  • Hemoglobina > 9 g/dl (dozwolona wcześniejsza transfuzja)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN).
  • Poziomy AST i ALT ≤ 2,5 × ULN lub poziomy AST i ALT ≤ 5 × ULN (u pacjentów z udokumentowaną chorobą przerzutową do wątroby).
• Jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje inną badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Wcześniejsza radioterapia wykluczająca SBRT
• Ciągłe stosowanie tlenu
• Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, Z WYJĄTKIEM: a. donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcie steroidu (np. wstrzyknięcie dostawowe); b. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne; c. Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v4.03)
• Pacjenci, u których nastąpiła szybka progresja podczas wcześniejszej immunoterapii, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego, nie kwalifikują się.

• Wcześniejsze terapie:

  1. Leczenie przeciwciałem monoklonalnym w ciągu 4 tygodni poprzedzających dzień badania
  2. Wcześniejsza chemioterapia, celowana terapia drobnocząsteczkowa, w ciągu 4 tygodni przed dniem 1. badania lub nie ustąpiły (tj. stopień ≥ 1 na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem (z wyłączeniem neuropatii stopnia 2).
  3. Wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałami skierowanymi przeciwko antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub jakimkolwiek innym przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub nie ustąpił (tj. >/= stopień 1 na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych

• Choroby współistniejące lub wcześniejsze warunki:

  1. Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
  2. Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych.
  3. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii.
  4. Znana historia aktywnej gruźlicy (gruźlicy).
  5. Znana historia HIV lub znany zespół nabytego niedoboru odporności.
  6. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego lub pozytywne badania serologiczne wskazujące na wcześniejsze zakażenie.
  7. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  8. Dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
  9. Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg klasyfikacji New York Heart Association) ) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.

• Kobiety w ciąży lub kobiety karmiące piersią lub w wieku rozrodczym, które nie stosują wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej jeden miesiąc przed włączeniem. Jeżeli istnieje ryzyko stosowania antykoncepcji, uczestnicy płci męskiej i żeńskiej muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 60 dni po ostatnim leczeniu awelumabem.

  a. Wysoce skuteczna antykoncepcja obejmuje 2 metody barierowe (membrana, prezerwatywa stosowana przez partnera, miedziana wkładka wewnątrzmaciczna, gąbka lub środek plemnikobójczy) lub 1 metodę mechaniczną i 1 metodę hormonalną (dowolny doustny, podskórny, domaciczny lub domięśniowy zarejestrowany i sprzedawany środek antykoncepcyjny, który zawiera środek estrogenowy i/lub progesteronowy).

• Szczepienie w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki awelumabu oraz podczas badania jest zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych.

• Jednoczesne stosowanie następujących leków

  1. Dowolna eksperymentalna terapia przeciwnowotworowa.
  2. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, immunoterapia lub terapia biologiczna. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie hormonów w stanach niezwiązanych z rakiem (np. insulina w cukrzycy i hormonalna terapia zastępcza).
  3. Leki immunosupresyjne, w tym między innymi ogólnoustrojowe kortykosteroidy (>10 mg prednizonu na dobę lub jego odpowiednik), metotreksat, azatiopryna i blokery czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-α). Dopuszczalne jest stosowanie leków immunosupresyjnych w leczeniu AE związanych z badanym produktem u pacjentów z alergią na kontrast. Ponadto dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów wziewnych i donosowych.
• Znane przeciwwskazania do radioterapii