悪性中皮腫の治療のための定位放射線療法とアベルマブ免疫療法

包含基準:

• -患者は、試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供することができます。
• -同意時の患者の年齢が18歳以上。
• -組織学的または細胞学的に確認された悪性胸膜または腹膜中皮腫（MPM）。
• 外科的切除の予定はありません。
• -少なくとも1つの以前の全身療法。 注：以前に免疫療法を受けていた患者は適格です。
• -緩和SBRTに適した少なくとも1つの標的可能な病変と1つの非標的病変
• カルノフスキー パフォーマンス スコア (KPS) ≥ 70%
• -出産の可能性がある場合は、積極的な治療の終了後、少なくとも1か月前、最中、および2か月間、非常に効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります

• 次のように定義される適切な臓器機能:

  • -絶対好中球数≥1.5K / mcL。
  • 血小板数≧100K/μL。
  • -Cockcroft-Gault式または血清クレアチニン≤1.5 x ULNによる推定クレアチニンクリアランス≥30 mL / minによって定義される適切な腎機能
  • ヘモグロビン > 9g/dL (事前の輸血は許可されています)
  • 総ビリルビン値 ≤ 1.5 × 正常範囲の上限 (ULN)
  • -ASTおよびALTレベル≤2.5×ULNまたはASTおよびALTレベル≤5 x ULN（肝臓への転移性疾患が記録されている被験者の場合）。
• 患者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

除外基準:

• -現在、別の治験療法に参加して受けている、または治験薬の治験に参加して治験療法を受けている、または治験薬の初回投与から4週間以内に治験機器を使用している。
• -SBRTを除外する以前の放射線療法
• 連続酸素使用
• 以下を除いて、免疫抑制剤の現在の使用：鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射）; b. -生理的用量の全身性コルチコステロイド ≤ 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物; c. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）。
• 免疫刺激剤の投与を受けると悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患。 -I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です。 補充療法（例： 副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -治験薬またはその製剤中の任意の成分に対する既知の以前の重度の過敏症, モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応を含む (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
• -以前の免疫療法で急速に進行した患者は、担当医によって決定されましたが、適格ではありません。

• 以前の治療法:

  1. -試験1日目の4週間前までのモノクローナル抗体による治療、または投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、ベースラインでグレード1以上）
  2. -以前の化学療法、標的化された低分子療法、試験1日目の4週間前まで、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、ベースラインでグレード1以上）（グレード2の神経障害を除く）。
  3. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはその他のいずれかを含む）による以前の治療T細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする抗体または薬物） 研究1日目の4週間前まで、または有害事象から回復していない（つまり、ベースラインでグレード1以上）

• 併存疾患または以前の状態:

  1. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
  2. -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植。
  3. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
  4. -活動性結核（結核）の既知の病歴。
  5. -HIVの既知の病歴または既知の後天性免疫不全症候群。
  6. -スクリーニング時のアクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染、または以前の感染を示す陽性の血清学。
  7. -全身療法を必要とする活動性感染症。
  8. -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠。
  9. -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上） )、または投薬を必要とする深刻な不整脈。

• -妊娠中の女性または授乳中または出産の可能性のある女性で、登録前の少なくとも1か月間、非常に効果的な避妊方法を使用していない. 避妊のリスクが存在する場合、男性および女性の被験者は、研究全体および最後のアベルマブ治療後少なくとも60日間、非常に効果的な避妊を使用する必要があります.

  a.非常に効果的な避妊法には、2 つのバリア法 (横隔膜、パートナーによるコンドーム、銅製の子宮内避妊具、スポンジ、または殺精子剤)、または 1 つのバリア法と 1 つのホルモン法 (経口、皮下、子宮内、または筋肉内の登録および販売されている避妊薬が含まれる) が含まれます。エストロゲンおよび/またはプロゲステロン剤が含まれています)。

• 不活化ワクチンの投与を除き、アベルマブの初回投与前 4 週間以内および治験中のワクチン接種は禁止されています。

• 次の薬の併用

  1. 治験中の抗がん療法。
  2. -同時化学療法、免疫療法、または生物学的療法。 がん以外の症状に対するホルモン剤の同時使用（例：糖尿病に対するインスリン、ホルモン補充療法）は許容されます。
  3. 免疫抑制薬には、全身性コルチコステロイド (> 10 mg/日プレドニゾンまたは同等物)、メトトレキサート、アザチオプリン、および腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α) 遮断薬が含まれますが、これらに限定されません。 造影剤アレルギーのある被験者では、治験薬に関連するAEの管理のための免疫抑制薬の使用は許容されます。 さらに、吸入および鼻腔内コルチコステロイドの使用が許可されています。
• 放射線療法に対する既知の禁忌