Stereotactische lichaamsstralingstherapie en Avelumab-immunotherapie voor de behandeling van kwaadaardig mesothelioom

Inclusiecriteria:

• Patiënt bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek.
• Patiënt leeftijd ≥ 18 op het moment van toestemming.
• Histologisch of cytologisch bevestigd kwaadaardig pleuraal of peritoneaal mesothelioom (MPM).
• Geen plannen voor chirurgische resectie.
• Ten minste één eerdere lijn van systemische therapie. Opmerking: patiënten die eerdere immunotherapie hebben ondergaan, komen in aanmerking.
• Ten minste één behandelbare laesie die geschikt is voor palliatieve SBRT en één niet-doellaesie
• Karnofsky-prestatiescore (KPS) ≥ 70%
• Als u zwanger kunt worden, moet u bereid zijn om zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste één maand vóór, tijdens en gedurende 2 maanden na het einde van de actieve therapie

• Adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 K/mcl.
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100K/mcl.
  • Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door een geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault of serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
  • Hemoglobine > 9g/dL (voorafgaande transfusie toegestaan)
  • Totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 × de bovengrens van het normale bereik (ULN).
  • ASAT- en ALAT-waarden ≤ 2,5 × ULN of ASAT- en ALAT-waarden ≤ 5 x ULN (voor proefpersonen met gedocumenteerde metastatische ziekte naar de lever).
• Als de patiënt een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de behandeling wordt begonnen.

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt een andere studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Eerdere bestralingstherapie die SBRT uitsluit
• Continu zuurstofgebruik
• Actueel gebruik van immunosuppressiva, BEHALVE voor het volgende: intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie); b. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent; c. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).
• Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v4.03 Graad ≥ 3)
• Patiënten met snelle progressie na eerdere immunotherapie, zoals bepaald door de behandelend arts, komen niet in aanmerking.

• Eerdere therapieën:

  1. Behandeling met een monoklonaal antilichaam binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of niet hersteld (d.w.z. ≥ Graad 1 bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van toegediende middelen
  2. Eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen, binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of niet hersteld (d.w.z. ≥ graad 1 bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel (exclusief graad 2 neuropathie).
  3. Eerdere behandeling met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of een andere antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes) binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of niet is hersteld (d.w.z. >/= Graad 1 bij baseline) van bijwerkingen

• Comorbiditeiten of eerdere aandoeningen:

  1. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
  2. Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie.
  3. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
  4. Bekende geschiedenis van actieve tuberculose (tuberculose).
  5. Bekende geschiedenis van HIV of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom.
  6. Actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) bij screening of positieve serologieën die wijzen op een eerdere infectie.
  7. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
  8. Bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
  9. Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II ), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn.

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of zwanger kunnen worden en gedurende ten minste een maand voorafgaand aan de inschrijving geen zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Als er een risico op anticonceptie bestaat, moeten mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 60 dagen na de laatste behandeling met avelumab zeer effectieve anticonceptie gebruiken.

  a. Zeer effectieve anticonceptie omvat ofwel 2 barrièremethoden (diafragma, condoom door de partner, koperen spiraaltje, spons of zaaddodend middel), of 1 barrièremethode en 1 hormonale methode (elk oraal, subcutaan, intra-uterien of intramusculair geregistreerd en op de markt gebracht anticonceptiemiddel dat bevat een oestrogeen- en/of progesteronmiddel).

• Vaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis avelumab en tijdens de proefperiode is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins.

• Gelijktijdig gebruik van de volgende medicijnen

  1. Elke onderzoekstherapie tegen kanker.
  2. Elke gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie of biologische therapie. Gelijktijdig gebruik van hormonen voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. insuline voor diabetes en hormoonsubstitutietherapie) is acceptabel.
  3. Immunosuppressieve medicatie waaronder, maar niet beperkt tot, systemische corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of equivalent), methotrexaat, azathioprine en tumornecrosefactor-alfa (TNF-α)-blokkers. Het gebruik van immunosuppressiva voor de behandeling van aan het onderzoeksproduct gerelateerde bijwerkingen bij proefpersonen met contrastallergieën is acceptabel. Daarnaast is het gebruik van inhalatie- en intranasale corticosteroïden toegestaan.
• Bekende contra-indicaties voor radiotherapie