BCD s nebo bez doxycyklinu u pacientů s amyloidózou s lehkým řetězcem stadia II-III Mayo
19. února 2021 aktualizováno: Jian Li
Srovnání chemoterapie bortezomib-cyklofosfamid-dexamethason s nebo bez doxycyklinu u nově diagnostikovaných pacientů s amyloidózou lehkého řetězce stadia II-III Mayo: multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie
Přežití střední a vysoce rizikové primární amyloidózy s lehkým řetězcem (pAL) zůstává nízké kvůli vysoké mortalitě během 3–6 měsíců od diagnózy.
Rychle účinné režimy, jako je bortezomib, cyklofosfamid a dexamethason (BCD), stále nedokázaly překonat špatnou prognózu u pacientů s velmi pokročilou pAL amyloidózou.
Nedávno bylo prokázáno, že doxycyklin indukuje narušení tvorby fibril a snižuje počet intaktních fibril v transgenním myším modelu amyloidózy pAL.
Případová a kontrolní studie dále naznačila, že adjuvantní perorální doxycyklin by mohl zlepšit odpověď a přežití u srdeční pAL amyloidózy, což vyžaduje další potvrzení prostřednictvím randomizované studie.
Proto jsme navrhli multicentrickou randomizovanou otevřenou kontrolovanou studii, abychom prozkoumali účinnost a bezpečnost současného podávání perorálního doxycyklinu s režimem BCD u dosud neléčených pacientů s pAL amyloidózou stadia II-III Mayo.
Hodnotí se primární výsledné přežití bez progrese a sekundární cílové parametry včetně celkového přežití, hematologické odpovědi, orgánové odpovědi a toxicity doxycyklinu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
140
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ≥18 let dospělí.
- Biopsie prokázala dosud neléčenou pAL amyloidózu.
- Mayo 2004 etapa II-III.
- dFLC > 50 mg/l.
- Pacient musí poskytnout informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Komorbidita nekontrolované infekce.
- Komorbidita atrioventrikulárního bloku 2. nebo 3. stupně.
- Komorbidita setrvalé nebo rekurentní nesetrvalé komorové tachykardie.
- Komorbidita jiné aktivní malignity.
- Souběžná diagnóza mnohočetného myelomu nebo waldenstromské makroglobulinémie.
- Neuropatie stupně 2 nebo vyšší podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 3.0 National Cancer Institute.
- Alergická anamnéza doxycyklinu.
- Neutrofil <1×10E9/l, hemoglobin < 7 g/dl, nebo krevní destičky < 75×10E9/l.
- Vážně narušená funkce jater nebo ledvin: ALT nebo AST > 2,5 × ULN, celkový bilirubin > 1,5 mg/dl nebo eGFR < 60 ml/min.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Chemoterapie doxycyklin/BCD
Doxycyklin kombinovaný s chemoterapií bortezomib-cyklofosfamid-dexamethason
|
Perorální doxycyklin 100 mg dvakrát denně
1,3 mg/m2 bortezomibu 1., 8., 15. a 22. den 35denního cyklu
300 mg/m2 cyklofosfamidu 1., 8., 15. a 22. den 35denního cyklu
40 mg dexamethasonu 1., 8., 15. a 22. den 35denního cyklu
|
|
Aktivní komparátor: BCD chemoterapie
Chemoterapie bortezomib-cyklofosfamid-dexamethason
|
1,3 mg/m2 bortezomibu 1., 8., 15. a 22. den 35denního cyklu
300 mg/m2 cyklofosfamidu 1., 8., 15. a 22. den 35denního cyklu
40 mg dexamethasonu 1., 8., 15. a 22. den 35denního cyklu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky
|
Pacienti jsou hodnoceni po každém cyklu chemoterapie po zahájení léčby až do progrese, relapsu, smrti nebo uzavření studie po 24měsíčním sledování.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
|
Pacienti jsou hodnoceni po každém cyklu chemoterapie po zahájení léčby až do progrese, relapsu, smrti nebo uzavření studie po 24měsíčním sledování.
Pokud bylo dosaženo primárního cílového bodu, budou pacienti dále sledováni každé 3 měsíce až do smrti nebo do uzavření studie.
|
2 roky
|
|
Hematologická odpověď
Časové okno: 2 roky
|
Pacienti jsou hodnoceni po každém cyklu chemoterapie po zahájení léčby až do progrese, relapsu, smrti nebo uzavření studie po 24měsíčním sledování.
Pokud bylo dosaženo primárního cílového bodu, budou pacienti dále sledováni každé 3 měsíce až do smrti nebo do uzavření studie.
|
2 roky
|
|
Odezva orgánů
Časové okno: 2 roky
|
Pacienti jsou hodnoceni po každém cyklu chemoterapie po zahájení léčby až do progrese, relapsu, smrti nebo uzavření studie po 24měsíčním sledování.
Pokud bylo dosaženo primárního cílového bodu, budou pacienti dále sledováni každé 3 měsíce až do smrti nebo do uzavření studie.
|
2 roky
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: do 2 let
|
Nežádoucí účinky se shromažďují do 30 dnů po poslední dávce doxycyklinu.
|
do 2 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Ward JE, Ren R, Toraldo G, Soohoo P, Guan J, O'Hara C, Jasuja R, Trinkaus-Randall V, Liao R, Connors LH, Seldin DC. Doxycycline reduces fibril formation in a transgenic mouse model of AL amyloidosis. Blood. 2011 Dec 15;118(25):6610-7. doi: 10.1182/blood-2011-04-351643. Epub 2011 Oct 12.
- Shen KN, Li J. [Light Chain Amyloidosis: an Update for Treatment]. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2015 Jun;23(3):910-4. doi: 10.7534/j.issn.1009-2137.2015.03.059. Chinese.
- Feng J, Huang XF, Zhang CL, Shen KN, Zhang CL, Sun J, Tian Z, Cao XX, Zhang L, Zhou DB, Li J. [Analysis of clinical characteristics and outcome of patients with very high risk primary immunoglobulin light-chain amyloidosis]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2017 Feb 14;38(2):107-111. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.02.005. Chinese.
- Dispenzieri A, Gertz MA, Kyle RA, Lacy MQ, Burritt MF, Therneau TM, Greipp PR, Witzig TE, Lust JA, Rajkumar SV, Fonseca R, Zeldenrust SR, McGregor CG, Jaffe AS. Serum cardiac troponins and N-terminal pro-brain natriuretic peptide: a staging system for primary systemic amyloidosis. J Clin Oncol. 2004 Sep 15;22(18):3751-7. doi: 10.1200/JCO.2004.03.029.
- Mikhael JR, Schuster SR, Jimenez-Zepeda VH, Bello N, Spong J, Reeder CB, Stewart AK, Bergsagel PL, Fonseca R. Cyclophosphamide-bortezomib-dexamethasone (CyBorD) produces rapid and complete hematologic response in patients with AL amyloidosis. Blood. 2012 May 10;119(19):4391-4. doi: 10.1182/blood-2011-11-390930. Epub 2012 Feb 13.
- Venner CP, Gillmore JD, Sachchithanantham S, Mahmood S, Lane T, Foard D, Rannigan L, Gibbs SD, Pinney JH, Whelan CJ, Lachmann HJ, Hawkins PN, Wechalekar AD. A matched comparison of cyclophosphamide, bortezomib and dexamethasone (CVD) versus risk-adapted cyclophosphamide, thalidomide and dexamethasone (CTD) in AL amyloidosis. Leukemia. 2014 Dec;28(12):2304-10. doi: 10.1038/leu.2014.218. Epub 2014 Jul 16.
- Kastritis E, Roussou M, Gavriatopoulou M, Migkou M, Kalapanida D, Pamboucas C, Kaldara E, Ntalianis A, Psimenou E, Toumanidis ST, Tasidou A, Terpos E, Dimopoulos MA. Long-term outcomes of primary systemic light chain (AL) amyloidosis in patients treated upfront with bortezomib or lenalidomide and the importance of risk adapted strategies. Am J Hematol. 2015 Apr;90(4):E60-5. doi: 10.1002/ajh.23936. Epub 2015 Mar 9.
- Shen KN, Fu WJ, Wu Y, Dong YJ, Huang ZX, Wei YQ, Li CR, Sun CY, Chen Y, Miao HL, Zhang YL, Cao XX, Zhou DB, Li J. Doxycycline Combined With Bortezomib-Cyclophosphamide-Dexamethasone Chemotherapy for Newly Diagnosed Cardiac Light-Chain Amyloidosis: A Multicenter Randomized Controlled Trial. Circulation. 2022 Jan 4;145(1):8-17. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.055953. Epub 2021 Sep 10.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. dubna 2018
Primární dokončení (Aktuální)
31. prosince 2020
Dokončení studie (Aktuální)
31. prosince 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. ledna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. ledna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
17. ledna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. února 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. února 2021
Naposledy ověřeno
1. února 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Nedostatky proteostázy
- Amyloidóza
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antibakteriální látky
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antimalarika
- Dexamethason
- Cyklofosfamid
- Bortezomib
- Doxycyklin
Další identifikační čísla studie
- PUMCH-AL2017
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .