BCD con o sin doxiciclina en pacientes con amiloidosis de cadena ligera en estadio II-III de Mayo
19 de febrero de 2021 actualizado por: Jian Li
Comparación de la quimioterapia con bortezomib, ciclofosfamida y dexametasona con o sin doxiciclina en pacientes recién diagnosticados con amiloidosis de cadena ligera en estadio II-III de Mayo: un ensayo controlado aleatorio multicéntrico
La supervivencia de la amiloidosis primaria de cadena ligera (pAL) de riesgo intermedio y alto sigue siendo baja debido a la alta mortalidad dentro de los 3 a 6 meses posteriores al diagnóstico.
Los regímenes rápidamente efectivos como bortezomib, ciclofosfamida y dexametasona (BCD) aún no lograron superar el mal pronóstico en pacientes con amiloidosis pAL muy avanzada.
Recientemente, se demostró que la doxiciclina induce la interrupción de la formación de fibrillas y reduce el número de fibrillas intactas en un modelo de ratón transgénico de amiloidosis pAL.
Además, el estudio de casos y controles sugirió que la doxiciclina oral adyuvante podría mejorar la respuesta y la supervivencia en la amiloidosis pAL cardíaca, lo que requiere confirmación adicional a través de un ensayo aleatorizado.
Por lo tanto, diseñamos un estudio controlado abierto, aleatorizado, multicéntrico, para investigar la eficacia y la seguridad de la administración conjunta de doxiciclina oral con el régimen BCD en pacientes sin tratamiento previo con amiloidosis pAL en estadio II-III de Mayo.
Se evaluarán el resultado primario de supervivencia libre de progresión y los criterios de valoración secundarios, incluida la supervivencia global, la respuesta hematológica, la respuesta orgánica y la toxicidad de la doxiciclina.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
140
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
-
Beijing, Porcelana, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos ≥18 años.
- La biopsia demostró amiloidosis pAL sin tratamiento previo.
- Mayo 2004 estadio II-III.
- dFLC > 50 mg/l.
- El paciente debe dar su consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Comorbilidad de la infección no controlada.
- Comorbilidad del bloqueo auriculoventricular de grado 2 o 3.
- Comorbilidad de taquicardia ventricular sostenida o recurrente no sostenida.
- Comorbilidad de otras neoplasias malignas activas.
- Co-diagnóstico de mieloma múltiple o macroglobulinemia de Waldenstrom.
- Neuropatía de grado 2 o superior según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 3.0.
- Antecedentes alérgicos a la doxiciclina.
- Neutrófilos <1 × 10E9/L, hemoglobina < 7 g/dL o plaquetas < 75 × 10E9/L.
- Función hepática o renal gravemente comprometida: ALT o AST > 2,5 × LSN, bilirrubina total > 1,5 mg/dl o eGFR < 60 ml/min.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Quimioterapia con doxiciclina/BCD
Doxiciclina combinada con quimioterapia con bortezomib-ciclofosfamida-dexametasona
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Doxiciclina oral 100 mg dos veces al día
1,3 mg/m2 de bortezomib los días 1, 8, 15 y 22 de un ciclo de 35 días
300 mg/m2 de ciclofosfamida los días 1, 8, 15 y 22 de un ciclo de 35 días
40 mg de dexametasona los días 1, 8, 15 y 22 de un ciclo de 35 días
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Comparador activo: Quimioterapia BCD
Quimioterapia con bortezomib-ciclofosfamida-dexametasona
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1,3 mg/m2 de bortezomib los días 1, 8, 15 y 22 de un ciclo de 35 días
300 mg/m2 de ciclofosfamida los días 1, 8, 15 y 22 de un ciclo de 35 días
40 mg de dexametasona los días 1, 8, 15 y 22 de un ciclo de 35 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 años
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Los pacientes son evaluados después de cada ciclo de quimioterapia desde el inicio del tratamiento hasta la progresión, recaída, muerte o cierre del estudio a los 24 meses de seguimiento.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
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Los pacientes son evaluados después de cada ciclo de quimioterapia desde el inicio del tratamiento hasta la progresión, recaída, muerte o cierre del estudio a los 24 meses de seguimiento.
Si se ha alcanzado el criterio principal de valoración, también se realizará un seguimiento de los pacientes cada 3 meses hasta la muerte o el cierre del estudio.
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2 años
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Respuesta hematológica
Periodo de tiempo: 2 años
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Los pacientes son evaluados después de cada ciclo de quimioterapia desde el inicio del tratamiento hasta la progresión, recaída, muerte o cierre del estudio a los 24 meses de seguimiento.
Si se ha alcanzado el criterio principal de valoración, también se realizará un seguimiento de los pacientes cada 3 meses hasta la muerte o el cierre del estudio.
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2 años
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Respuesta de órganos
Periodo de tiempo: 2 años
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Los pacientes son evaluados después de cada ciclo de quimioterapia desde el inicio del tratamiento hasta la progresión, recaída, muerte o cierre del estudio a los 24 meses de seguimiento.
Si se ha alcanzado el criterio principal de valoración, también se realizará un seguimiento de los pacientes cada 3 meses hasta la muerte o el cierre del estudio.
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2 años
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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Los eventos adversos se recopilan hasta 30 días después de la última dosis de doxiciclina.
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hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Ward JE, Ren R, Toraldo G, Soohoo P, Guan J, O'Hara C, Jasuja R, Trinkaus-Randall V, Liao R, Connors LH, Seldin DC. Doxycycline reduces fibril formation in a transgenic mouse model of AL amyloidosis. Blood. 2011 Dec 15;118(25):6610-7. doi: 10.1182/blood-2011-04-351643. Epub 2011 Oct 12.
- Shen KN, Li J. [Light Chain Amyloidosis: an Update for Treatment]. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2015 Jun;23(3):910-4. doi: 10.7534/j.issn.1009-2137.2015.03.059. Chinese.
- Feng J, Huang XF, Zhang CL, Shen KN, Zhang CL, Sun J, Tian Z, Cao XX, Zhang L, Zhou DB, Li J. [Analysis of clinical characteristics and outcome of patients with very high risk primary immunoglobulin light-chain amyloidosis]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2017 Feb 14;38(2):107-111. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.02.005. Chinese.
- Dispenzieri A, Gertz MA, Kyle RA, Lacy MQ, Burritt MF, Therneau TM, Greipp PR, Witzig TE, Lust JA, Rajkumar SV, Fonseca R, Zeldenrust SR, McGregor CG, Jaffe AS. Serum cardiac troponins and N-terminal pro-brain natriuretic peptide: a staging system for primary systemic amyloidosis. J Clin Oncol. 2004 Sep 15;22(18):3751-7. doi: 10.1200/JCO.2004.03.029.
- Mikhael JR, Schuster SR, Jimenez-Zepeda VH, Bello N, Spong J, Reeder CB, Stewart AK, Bergsagel PL, Fonseca R. Cyclophosphamide-bortezomib-dexamethasone (CyBorD) produces rapid and complete hematologic response in patients with AL amyloidosis. Blood. 2012 May 10;119(19):4391-4. doi: 10.1182/blood-2011-11-390930. Epub 2012 Feb 13.
- Venner CP, Gillmore JD, Sachchithanantham S, Mahmood S, Lane T, Foard D, Rannigan L, Gibbs SD, Pinney JH, Whelan CJ, Lachmann HJ, Hawkins PN, Wechalekar AD. A matched comparison of cyclophosphamide, bortezomib and dexamethasone (CVD) versus risk-adapted cyclophosphamide, thalidomide and dexamethasone (CTD) in AL amyloidosis. Leukemia. 2014 Dec;28(12):2304-10. doi: 10.1038/leu.2014.218. Epub 2014 Jul 16.
- Kastritis E, Roussou M, Gavriatopoulou M, Migkou M, Kalapanida D, Pamboucas C, Kaldara E, Ntalianis A, Psimenou E, Toumanidis ST, Tasidou A, Terpos E, Dimopoulos MA. Long-term outcomes of primary systemic light chain (AL) amyloidosis in patients treated upfront with bortezomib or lenalidomide and the importance of risk adapted strategies. Am J Hematol. 2015 Apr;90(4):E60-5. doi: 10.1002/ajh.23936. Epub 2015 Mar 9.
- Shen KN, Fu WJ, Wu Y, Dong YJ, Huang ZX, Wei YQ, Li CR, Sun CY, Chen Y, Miao HL, Zhang YL, Cao XX, Zhou DB, Li J. Doxycycline Combined With Bortezomib-Cyclophosphamide-Dexamethasone Chemotherapy for Newly Diagnosed Cardiac Light-Chain Amyloidosis: A Multicenter Randomized Controlled Trial. Circulation. 2022 Jan 4;145(1):8-17. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.055953. Epub 2021 Sep 10.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de abril de 2018
Finalización primaria (Actual)
31 de diciembre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
31 de diciembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de enero de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de enero de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
17 de enero de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de febrero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de febrero de 2021
Última verificación
1 de febrero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Deficiencias de proteostasis
- Amilosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Dexametasona
- Ciclofosfamida
- Bortezomib
- Doxiciclina
Otros números de identificación del estudio
- PUMCH-AL2017
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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