BCD med eller uten doksycyklin hos Mayo Stage II-III lettkjedeamyloidosepasienter
19. februar 2021 oppdatert av: Jian Li
Sammenligning av bortezomib-cyklofosfamid-deksametason kjemoterapi med eller uten doksycyklin hos nylig diagnostiserte Mayo Stage II-III lettkjede-amyloidosepasienter: En multisenter randomisert kontrollert studie
Overlevelse av intermediær og høyrisiko primær lettkjedeamyloidose (pAL) forblir dårlig på grunn av høy dødelighet innen 3-6 måneder etter diagnose.
Raskt effektive regimer som bortezomib, cyklofosfamid og deksametason (BCD) klarte fortsatt ikke å overvinne den dårlige prognosen hos svært avanserte pAL-amyloidosepasienter.
Nylig ble doksycyklin demonstrert å indusere forstyrrelse av fibrilldannelse og redusere antall intakte fibriller i transgen musemodell av pAL-amyloidose.
Videre antydet kasuskontrollstudie at adjuvant oral doksycyklin kunne forbedre respons og overlevelse ved hjerte-pAL-amyloidose, noe som krever ytterligere bekreftelse gjennom en randomisert studie.
Derfor designet vi en multisenter randomisert åpen kontrollert studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten ved samtidig administrering av oral doksycyklin med BCD-regime hos behandlingsnaive pasienter med Mayo stadium II-III pAL amyloidose.
Den primære utfallet av progresjonsfri overlevelse og sekundære endepunkter inkludert total overlevelse, hematologisk respons, organrespons og toksisitet av doksycyklin vil bli evaluert.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
140
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ≥18 år gamle voksne.
- Biopsi viste behandlingsnaiv pAL-amyloidose.
- Mayo 2004 trinn II-III.
- dFLC > 50 mg/L.
- Pasienten må gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Komorbiditet av ukontrollert infeksjon.
- Komorbiditet av grad 2 eller 3 atrioventrikulær blokk.
- Komorbiditet av vedvarende eller tilbakevendende ikke-vedvarende ventrikkeltakykardi.
- Komorbiditet av annen aktiv malignitet.
- Samtidig diagnose av multippelt myelom eller waldenstrom-makroglobulinemi.
- Grad 2 eller høyere nevropati i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 3.0.
- Allergisk historie med doksycyklin.
- Nøytrofil <1×10E9/L，hemoglobin < 7g/dL，eller blodplate < 75×10E9/L.
- Alvorlig kompromittert lever- eller nyrefunksjon: ALAT eller ASAT > 2,5 × ULN, total bilirubin > 1,5 mg/dL, eller eGFR < 60 ml/min.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doxycycline/BCD kjemoterapi
Doxycycline kombinert med bortezomib-cyklofosfamid-deksametason kjemoterapi
|
Oral doksycyklin 100 mg to ganger daglig
1,3 mg/m2 bortezomib på dag 1, 8, 15 og 22 i en 35-dagers syklus
300mg/m2 cyklofosfamid på dag 1, 8, 15 og 22 av en 35-dagers syklus
40 mg deksametason på dag 1, 8, 15 og 22 av en 35-dagers syklus
|
|
Aktiv komparator: BCD kjemoterapi
Bortezomib-cyklofosfamid-deksametason kjemoterapi
|
1,3 mg/m2 bortezomib på dag 1, 8, 15 og 22 i en 35-dagers syklus
300mg/m2 cyklofosfamid på dag 1, 8, 15 og 22 av en 35-dagers syklus
40 mg deksametason på dag 1, 8, 15 og 22 av en 35-dagers syklus
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Pasientene vurderes etter hver syklus med kjemoterapi etter behandlingsstart til progresjon, tilbakefall, død eller studieavslutning ved 24 måneders oppfølging.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Pasientene vurderes etter hver syklus med kjemoterapi etter behandlingsstart til progresjon, tilbakefall, død eller studieavslutning ved 24 måneders oppfølging.
Hvis det primære endepunktet er nådd, vil pasientene også følges opp hver 3. måned deretter frem til død eller studieavslutning.
|
2 år
|
|
Hematologisk respons
Tidsramme: 2 år
|
Pasientene vurderes etter hver syklus med kjemoterapi etter behandlingsstart til progresjon, tilbakefall, død eller studieavslutning ved 24 måneders oppfølging.
Hvis det primære endepunktet er nådd, vil pasientene også følges opp hver 3. måned deretter frem til død eller studieavslutning.
|
2 år
|
|
Organrespons
Tidsramme: 2 år
|
Pasientene vurderes etter hver syklus med kjemoterapi etter behandlingsstart til progresjon, tilbakefall, død eller studieavslutning ved 24 måneders oppfølging.
Hvis det primære endepunktet er nådd, vil pasientene også følges opp hver 3. måned deretter frem til død eller studieavslutning.
|
2 år
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 2 år
|
Bivirkninger samles inn til 30 dager etter siste dose doksycyklin.
|
opptil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ward JE, Ren R, Toraldo G, Soohoo P, Guan J, O'Hara C, Jasuja R, Trinkaus-Randall V, Liao R, Connors LH, Seldin DC. Doxycycline reduces fibril formation in a transgenic mouse model of AL amyloidosis. Blood. 2011 Dec 15;118(25):6610-7. doi: 10.1182/blood-2011-04-351643. Epub 2011 Oct 12.
- Shen KN, Li J. [Light Chain Amyloidosis: an Update for Treatment]. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2015 Jun;23(3):910-4. doi: 10.7534/j.issn.1009-2137.2015.03.059. Chinese.
- Feng J, Huang XF, Zhang CL, Shen KN, Zhang CL, Sun J, Tian Z, Cao XX, Zhang L, Zhou DB, Li J. [Analysis of clinical characteristics and outcome of patients with very high risk primary immunoglobulin light-chain amyloidosis]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2017 Feb 14;38(2):107-111. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.02.005. Chinese.
- Dispenzieri A, Gertz MA, Kyle RA, Lacy MQ, Burritt MF, Therneau TM, Greipp PR, Witzig TE, Lust JA, Rajkumar SV, Fonseca R, Zeldenrust SR, McGregor CG, Jaffe AS. Serum cardiac troponins and N-terminal pro-brain natriuretic peptide: a staging system for primary systemic amyloidosis. J Clin Oncol. 2004 Sep 15;22(18):3751-7. doi: 10.1200/JCO.2004.03.029.
- Mikhael JR, Schuster SR, Jimenez-Zepeda VH, Bello N, Spong J, Reeder CB, Stewart AK, Bergsagel PL, Fonseca R. Cyclophosphamide-bortezomib-dexamethasone (CyBorD) produces rapid and complete hematologic response in patients with AL amyloidosis. Blood. 2012 May 10;119(19):4391-4. doi: 10.1182/blood-2011-11-390930. Epub 2012 Feb 13.
- Venner CP, Gillmore JD, Sachchithanantham S, Mahmood S, Lane T, Foard D, Rannigan L, Gibbs SD, Pinney JH, Whelan CJ, Lachmann HJ, Hawkins PN, Wechalekar AD. A matched comparison of cyclophosphamide, bortezomib and dexamethasone (CVD) versus risk-adapted cyclophosphamide, thalidomide and dexamethasone (CTD) in AL amyloidosis. Leukemia. 2014 Dec;28(12):2304-10. doi: 10.1038/leu.2014.218. Epub 2014 Jul 16.
- Kastritis E, Roussou M, Gavriatopoulou M, Migkou M, Kalapanida D, Pamboucas C, Kaldara E, Ntalianis A, Psimenou E, Toumanidis ST, Tasidou A, Terpos E, Dimopoulos MA. Long-term outcomes of primary systemic light chain (AL) amyloidosis in patients treated upfront with bortezomib or lenalidomide and the importance of risk adapted strategies. Am J Hematol. 2015 Apr;90(4):E60-5. doi: 10.1002/ajh.23936. Epub 2015 Mar 9.
- Shen KN, Fu WJ, Wu Y, Dong YJ, Huang ZX, Wei YQ, Li CR, Sun CY, Chen Y, Miao HL, Zhang YL, Cao XX, Zhou DB, Li J. Doxycycline Combined With Bortezomib-Cyclophosphamide-Dexamethasone Chemotherapy for Newly Diagnosed Cardiac Light-Chain Amyloidosis: A Multicenter Randomized Controlled Trial. Circulation. 2022 Jan 4;145(1):8-17. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.055953. Epub 2021 Sep 10.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. april 2018
Primær fullføring (Faktiske)
31. desember 2020
Studiet fullført (Faktiske)
31. desember 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. januar 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. januar 2018
Først lagt ut (Faktiske)
17. januar 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. februar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. februar 2021
Sist bekreftet
1. februar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Proteostase mangler
- Amyloidose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antibakterielle midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Deksametason
- Cyklofosfamid
- Bortezomib
- Doksycyklin
Andre studie-ID-numre
- PUMCH-AL2017
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Amyloidose; Systematisk
-
Arkansas Children's Hospital Research InstituteEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...AvsluttetSIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Forente stater
-
University of ArkansasAvsluttetPediatriske pasienter med SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Forente stater
-
Chinese PLA General HospitalFullførtSepsis | SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Kina
-
Chinese PLA General HospitalUkjentSepsis | SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Kina
-
Paolo MilaniRekrutteringAmyloidose | Amyloidose Hjerte | ATTR Amyloidosis villtypeItalia
-
Steen Hvitfeldt PoulsenRekrutteringATTR Amyloidosis villtypeDanmark
-
Jordan Collaborating Cardiology GroupHar ikke rekruttert ennåAortaklaffstenose | Alvorlig aortastenose | ATTR Amyloidosis villtype | Midtøsten-studier
-
Midwest Heart & Vascular SpecialistsRekrutteringAL Amyloidose | Amyloid | Hjerte amyloidose | Amyloidose Hjerte | Systemisk amyloidose | ATTR Amyloidosis villtype | Infiltrativ kardiomyopati, amyloidForente stater
-
AstraZenecaRekrutteringTransthyretin Amyloidosis Kardiomyopati, hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjonDen russiske føderasjonen
-
Columbia UniversityNational Institute on Aging (NIA)RekrutteringLumbal spinal stenose | Kardiomyopati, hypertrofisk | Hjerte amyloidose | ATTR Amyloidosis villtype | ATTR genmutasjon | ATTRV122I AmyloidoseForente stater
Kliniske studier på Doksycyklin
-
Lao-Oxford-Mahosot Hospital Wellcome Trust Research...Mahidol Oxford Tropical Medicine Research UnitHar ikke rekruttert ennåInfeksjonssykdom | TerapeutikkLao folkets Demokratiske Republikk
-
Hedi GharsallahDacima ConsultingFullført
-
Prof. Arie LevineAvsluttet