BCD com ou sem doxiciclina em pacientes com amiloidose de cadeia leve em estágio II-III de Mayo
19 de fevereiro de 2021 atualizado por: Jian Li
Comparação da quimioterapia com bortezomibe-ciclofosfamida-dexametasona com ou sem doxiciclina em pacientes recém-diagnosticados com amiloidose de cadeia leve estágio II-III de Mayo: um estudo controlado randomizado multicêntrico
A sobrevida da amiloidose primária de cadeia leve (pAL) de risco intermediário e alto permanece baixa devido à alta mortalidade dentro de 3-6 meses após o diagnóstico.
Regimes rapidamente eficazes, como bortezomibe, ciclofosfamida e dexametasona (BCD), ainda não conseguiram superar o mau prognóstico em pacientes com amiloidose pAL muito avançada.
Recentemente, foi demonstrado que a doxiciclina induz a interrupção da formação de fibrilas e reduz o número de fibrilas intactas no modelo de camundongo transgênico de amiloidose pAL.
Além disso, um estudo de caso-controle sugeriu que a doxiciclina oral adjuvante poderia melhorar a resposta e a sobrevida na amiloidose pAL cardíaca, o que requer confirmação adicional por meio de um estudo randomizado.
Portanto, projetamos um estudo multicêntrico randomizado, aberto e controlado para investigar a eficácia e a segurança da coadministração de doxiciclina oral com regime BCD em pacientes virgens de tratamento com amiloidose Mayo estágio II-III pAL.
Serão avaliados o desfecho primário de sobrevida livre de progressão e os desfechos secundários, incluindo sobrevida global, resposta hematológica, resposta do órgão e toxicidade da doxiciclina.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
140
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Beijing, China, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- adultos ≥18 anos.
- A biópsia provou amiloidose pAL sem tratamento prévio.
- Maio de 2004 fase II-III.
- dFLC > 50mg/L.
- O paciente deve fornecer consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Comorbidade de infecção não controlada.
- Comorbidade de bloqueio atrioventricular grau 2 ou 3.
- Comorbidade de taquicardia ventricular sustentada ou recorrente não sustentada.
- Comorbidade de outra neoplasia ativa.
- Co-diagnóstico de mieloma múltiplo ou macroglobulinemia de Waldenstrom.
- Neuropatia de grau 2 ou superior de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 3.0.
- História alérgica de doxiciclina.
- Neutrófilo <1×10E9/L，hemoglobina < 7g/dL，ou plaqueta < 75×10E9/L.
- Função hepática ou renal gravemente comprometida: ALT ou AST > 2,5 × LSN, bilirrubina total > 1,5mg/dL, ou eGFR < 60mL/min.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Doxiciclina/quimioterapia BCD
Doxiciclina combinada com quimioterapia com bortezomib-ciclofosfamida-dexametasona
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Doxiciclina oral 100mg duas vezes ao dia
1,3mg/m2 de bortezomibe nos dias 1, 8, 15 e 22 de um ciclo de 35 dias
300mg/m2 de ciclofosfamida nos dias 1, 8, 15 e 22 de um ciclo de 35 dias
40mg de dexametasona nos dias 1, 8, 15 e 22 de um ciclo de 35 dias
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Comparador Ativo: Quimioterapia BCD
Bortezomibe-ciclofosfamida-dexametasona quimioterapia
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1,3mg/m2 de bortezomibe nos dias 1, 8, 15 e 22 de um ciclo de 35 dias
300mg/m2 de ciclofosfamida nos dias 1, 8, 15 e 22 de um ciclo de 35 dias
40mg de dexametasona nos dias 1, 8, 15 e 22 de um ciclo de 35 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: 2 anos
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Os pacientes são avaliados após cada ciclo de quimioterapia após o início do tratamento até a progressão, recidiva, morte ou encerramento do estudo em 24 meses de acompanhamento.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: 2 anos
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Os pacientes são avaliados após cada ciclo de quimioterapia após o início do tratamento até a progressão, recidiva, morte ou encerramento do estudo em 24 meses de acompanhamento.
Se o endpoint primário for atingido, os pacientes também serão acompanhados a cada 3 meses até a morte ou o encerramento do estudo.
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2 anos
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Resposta hematológica
Prazo: 2 anos
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Os pacientes são avaliados após cada ciclo de quimioterapia após o início do tratamento até a progressão, recidiva, morte ou encerramento do estudo em 24 meses de acompanhamento.
Se o endpoint primário for atingido, os pacientes também serão acompanhados a cada 3 meses até a morte ou o encerramento do estudo.
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2 anos
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Resposta do órgão
Prazo: 2 anos
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Os pacientes são avaliados após cada ciclo de quimioterapia após o início do tratamento até a progressão, recidiva, morte ou encerramento do estudo em 24 meses de acompanhamento.
Se o endpoint primário for atingido, os pacientes também serão acompanhados a cada 3 meses até a morte ou o encerramento do estudo.
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2 anos
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Eventos adversos
Prazo: até 2 anos
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Os eventos adversos são coletados até 30 dias após a última dose de doxiciclina.
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até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ward JE, Ren R, Toraldo G, Soohoo P, Guan J, O'Hara C, Jasuja R, Trinkaus-Randall V, Liao R, Connors LH, Seldin DC. Doxycycline reduces fibril formation in a transgenic mouse model of AL amyloidosis. Blood. 2011 Dec 15;118(25):6610-7. doi: 10.1182/blood-2011-04-351643. Epub 2011 Oct 12.
- Shen KN, Li J. [Light Chain Amyloidosis: an Update for Treatment]. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2015 Jun;23(3):910-4. doi: 10.7534/j.issn.1009-2137.2015.03.059. Chinese.
- Feng J, Huang XF, Zhang CL, Shen KN, Zhang CL, Sun J, Tian Z, Cao XX, Zhang L, Zhou DB, Li J. [Analysis of clinical characteristics and outcome of patients with very high risk primary immunoglobulin light-chain amyloidosis]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2017 Feb 14;38(2):107-111. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.02.005. Chinese.
- Dispenzieri A, Gertz MA, Kyle RA, Lacy MQ, Burritt MF, Therneau TM, Greipp PR, Witzig TE, Lust JA, Rajkumar SV, Fonseca R, Zeldenrust SR, McGregor CG, Jaffe AS. Serum cardiac troponins and N-terminal pro-brain natriuretic peptide: a staging system for primary systemic amyloidosis. J Clin Oncol. 2004 Sep 15;22(18):3751-7. doi: 10.1200/JCO.2004.03.029.
- Mikhael JR, Schuster SR, Jimenez-Zepeda VH, Bello N, Spong J, Reeder CB, Stewart AK, Bergsagel PL, Fonseca R. Cyclophosphamide-bortezomib-dexamethasone (CyBorD) produces rapid and complete hematologic response in patients with AL amyloidosis. Blood. 2012 May 10;119(19):4391-4. doi: 10.1182/blood-2011-11-390930. Epub 2012 Feb 13.
- Venner CP, Gillmore JD, Sachchithanantham S, Mahmood S, Lane T, Foard D, Rannigan L, Gibbs SD, Pinney JH, Whelan CJ, Lachmann HJ, Hawkins PN, Wechalekar AD. A matched comparison of cyclophosphamide, bortezomib and dexamethasone (CVD) versus risk-adapted cyclophosphamide, thalidomide and dexamethasone (CTD) in AL amyloidosis. Leukemia. 2014 Dec;28(12):2304-10. doi: 10.1038/leu.2014.218. Epub 2014 Jul 16.
- Kastritis E, Roussou M, Gavriatopoulou M, Migkou M, Kalapanida D, Pamboucas C, Kaldara E, Ntalianis A, Psimenou E, Toumanidis ST, Tasidou A, Terpos E, Dimopoulos MA. Long-term outcomes of primary systemic light chain (AL) amyloidosis in patients treated upfront with bortezomib or lenalidomide and the importance of risk adapted strategies. Am J Hematol. 2015 Apr;90(4):E60-5. doi: 10.1002/ajh.23936. Epub 2015 Mar 9.
- Shen KN, Fu WJ, Wu Y, Dong YJ, Huang ZX, Wei YQ, Li CR, Sun CY, Chen Y, Miao HL, Zhang YL, Cao XX, Zhou DB, Li J. Doxycycline Combined With Bortezomib-Cyclophosphamide-Dexamethasone Chemotherapy for Newly Diagnosed Cardiac Light-Chain Amyloidosis: A Multicenter Randomized Controlled Trial. Circulation. 2022 Jan 4;145(1):8-17. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.055953. Epub 2021 Sep 10.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de abril de 2018
Conclusão Primária (Real)
31 de dezembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
31 de dezembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de janeiro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de janeiro de 2018
Primeira postagem (Real)
17 de janeiro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de fevereiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de fevereiro de 2021
Última verificação
1 de fevereiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Deficiências de Proteostase
- Amiloidose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes antibacterianos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Dexametasona
- Ciclofosfamida
- Bortezomibe
- Doxiciclina
Outros números de identificação do estudo
- PUMCH-AL2017
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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