Srovnání přežití bez mrtvice mezi časnou operací a konvenční terapií u levostranné infekční endokarditidy
Srovnání přežití bez mrtvice mezi časnou operací a konvenční terapií u levostranné infekční endokarditidy – multicentrická částečně randomizovaná preferenční studie (ČASNÁ studie)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Infekční endokarditida (IE) je relativně vzácné onemocnění a má vysokou nemocniční mortalitu (15–30 %) a morbiditu v důsledku komplikací, jako jsou embolické příhody, zejména v centrálním nervovém systému, a srdeční selhání. Mezinárodní doporučení udávají optimální načasování operace a důrazně doporučují časnou operaci u pacientů v aktivní fázi IE s akutními srdečními komplikacemi (např. akutní srdeční selhání, nekontrolovaná infekce a přetrvávající rozsáhlé vegetace po embolické příhodě). V současnosti však neexistují žádné jasné důkazy podporující účinnost časného chirurgického zákroku nebo indikující nejvhodnější dobu k provedení operace, zejména u pacientů bez takových stavů. Primárním cílem studie je zhodnotit, zda je u pacientů s IE a bez indikace urgentní operace časná chirurgická strategie (provedená do 72 hodin od diagnózy IE) účinnější než konvenční terapie z hlediska 1letého přežití bez CMP. Sekundární cíle jsou: celkové přežití, riziko embolie, riziko cévních mozkových příhod, přežití bez příhody, relaps IE, srdeční selhání, délka hospitalizace, opětovné přijetí do nemocnice a dny hospitalizace, dodržování strategie, kvalita života a náklady na zdravotní péči.
Tento design studie sestává z dvouramenné, otevřené, multicentrické randomizované kontrolované studie, ale pacienti, kteří odmítnou být randomizováni a preferují určitou strategii terapie, budou léčeni podle osvědčených postupů a po udělení informovaného souhlasu budou zařazeni do prospektivní observační studie . Tato paralelně konstruovaná observační studie bude provedena s maximální důsledností k léčbě a pozorování ve srovnání s randomizovanou klinickou studií (RCT). Pacienti, kteří souhlasí s randomizovanou studií, budou stratifikováni podle centra a klinických znaků (protetická chlopeň, vegetace, regurgitace chlopně) a randomizováni v poměru 1:1 ke 2 různým strategiím.
Podle sekvenčního návrhu skupiny O'Briena a Fleminga s maximálně dvěma stádii a mírou vyřazení 10 % je zapotřebí celkem 400 randomizovaných pacientů (200 na skupinu), aby bylo možné detekovat zvýšení přežití bez iktu od 82 % až 89,5 % (odpovídá Hazard Ratio = 0,56) uvážíme-li hladinu významnosti 5 % a mocninu 80 % a očekáváme riziko úmrtnosti nebo cévní mozkové příhody po jednom roce při standardní léčbě rovné 0,18.
Studie EARLY může pomoci prokázat dopad časné operace na současnou léčbu onemocnění.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Torino, Itálie, 10126
- SC Cardiochirurgia U - AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - PO Molinette
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Levostranná infekční endokarditida (IE) podle modifikovaných Dukeových kritérií, splňující alespoň jeden z následujících znaků:
- IE na nativní nebo protetické chlopni s těžkou regurgitací mitrální nebo aortální chlopně, bez srdečního selhání;
- IE na nativní nebo protetické chlopni mají během prvního týdne antibiotické terapie velmi velké (15-30 mm) nebo velké (>10 mm), pohyblivé izolované vegetace způsobené Staphylococcus aureus, Streptococcus bovis, HACEK nebo Abiotrophia, bez jakékoli jiné indikace pro chirurgii;
- IE na nativní nebo protetické chlopni s těžkou regurgitací chlopně bez srdečního selhání a s velkými vegetacemi (> 10 mm) a Euroscore I 5-19;
- IE na nativní nebo protetické chlopni se středně těžkou až středně těžkou regurgitací chlopně s velkými vegetacemi (> 10 mm)
- IE na protetické chlopni v důsledku Staphylococcus aureus nebo gramnegativních ne HACEK mikroorganismů.
- Dodržování studijní léčby
- Euroskóre I <20
- Podpis informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s pravostrannou IE a IE na srdečním zařízení
Pacienti s IE a:
- srdeční selhání, refrakterní plicní edém, kardiogenní šok nebo neléčitelné srdeční selhání
- píštěl zahrnující srdeční komory nebo osrdečník
- přetrvávající srdeční selhání nebo nestabilní echokardiografické příznaky nebo špatná hemodynamická tolerance
- nekontrolovaná lokální infekce (absces, pseudoaneurismus, píštěl, zvětšení velikosti vegetace)
- horečka a pozitivní hemokultury trvající >7 dní
- plísňové IE nebo jiné multirezistentní mikroorganismy
- velké vegetace (> 10 mm) po embolické event
- velké vegetace (> 10 mm) a další prediktory komplikovaného průběhu (srdeční selhání, absces)
- vegetace >30 mm
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Včasná operace
Operace do 72 hodin od diagnózy endokarditidy
|
Operace do 72 hodin od diagnózy endokarditidy
|
|
Aktivní komparátor: Konvenční terapie
Medikamentózní léčba a případná opožděná chirurgická intervence podle aktuálních směrnic
|
Odložený chirurgický zákrok nebo lékařská léčba podle aktuálních pokynů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez mrtvice
Časové okno: 12 měsíců
|
Doba od randomizace do prvního výskytu mrtvice nebo smrti.
Cévní mozková příhoda je definována jako fokální neurologický deficit trvající alespoň 24 hodin a je kategorizována jako ischemická, hemoragická nebo nejistého typu.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 12 měsíců
|
Čas od randomizace do smrti z jakékoli příčiny
|
12 měsíců
|
|
Úmrtnost v nemocnici
Časové okno: Během sledování až do propuštění z nemocnice až 1 rok od data randomizace
|
Podíl úmrtí během hospitalizace diagnóza IE
|
Během sledování až do propuštění z nemocnice až 1 rok od data randomizace
|
|
Embolická příhoda během hospitalizace diagnóza IE
Časové okno: Během sledování až do propuštění z nemocnice až 1 rok od data randomizace
|
Podíl pacientů s klinickou a instrumentální diagnózou embolických příhod po diagnóze IE během stejné hospitalizace
|
Během sledování až do propuštění z nemocnice až 1 rok od data randomizace
|
|
Cévní mozková příhoda během hospitalizace diagnóza IE
Časové okno: Během sledování až do propuštění z nemocnice až 1 rok od data randomizace
|
Podíl pacientů s klinickou a instrumentální diagnózou cévní mozkové příhody během hospitalizace diagnóza IE.
Cévní mozková příhoda je definována jako fokální neurologický deficit trvající alespoň 24 hodin a je kategorizována jako ischemická, hemoragická nebo nejistého typu.
|
Během sledování až do propuštění z nemocnice až 1 rok od data randomizace
|
|
Srdeční selhání během hospitalizace diagnóza IE
Časové okno: Během sledování až do propuštění z nemocnice až 1 rok od data randomizace
|
Podíl pacientů s diagnózou srdečního selhání během hospitalizace s diagnózou IE.
|
Během sledování až do propuštění z nemocnice až 1 rok od data randomizace
|
|
Kumulativní výskyt mrtvice
Časové okno: 12 měsíců
|
Pravděpodobnost, že pacient bude mít mrtvici za 12 měsíců od randomizace za předpokladu, že nezemře z nějaké jiné příčiny.
|
12 měsíců
|
|
Kumulativní výskyt embolických příhod
Časové okno: 12 měsíců
|
Pravděpodobnost, že pacient bude mít embolické příhody za 12 měsíců od randomizace za předpokladu, že nezemře z nějaké jiné příčiny.
|
12 měsíců
|
|
Kumulativní výskyt srdečního selhání
Časové okno: 12 měsíců
|
Pravděpodobnost, že pacient bude mít srdeční selhání za 12 měsíců od randomizace za předpokladu, že nezemře z nějaké jiné příčiny.
|
12 měsíců
|
|
Kumulativní výskyt relapsu IE
Časové okno: 12 měsíců
|
Pravděpodobnost, že pacient bude mít relaps IE za 12 měsíců od randomizace za předpokladu, že nezemře z nějaké jiné příčiny.
|
12 měsíců
|
|
Kvalita života pomocí krátkého průzkumu o 36 položkách (SF-36)
Časové okno: 0, 4, 12 měsíců
|
SF-36 je generický 36-položkový dotazník měřící kvalitu života související se zdravím (HRQL) složený z 8 subškál. Účastníci sami hlásí položky, které mají 2–6 možností na položku, pomocí odpovědí typu Likert. Sumy skóre položek stejné subškály dávají skóre subškály. Dvě složená skóre, souhrn fyzických složek (PCS) a souhrn duševních složek (MCS), lze odvodit lineární kombinací 8 subškál. PCS je reprezentováno 4 subškálami: fyzická funkce, omezení rolí v důsledku fyzických problémů, bolest a celkové vnímání zdraví. MCS je reprezentován 4 subškálami: vitalita, sociální funkce, omezení role kvůli emočním problémům a duševní zdraví. Jak subškály, tak složené skóre jsou transformovány do rozsahu od 0 do 100; nula = nejhorší HRQL, 100 = nejlepší HRQL. |
0, 4, 12 měsíců
|
|
Kvalita života pomocí pětirozměrného EuroQol (EQ-5D).
Časové okno: 0, 4, 12 měsíců
|
Kvalita života bude hodnocena pomocí pěti dimenze EuroQol (EQ-5D), což je pacientem vyplněné, vícerozměrné měřítko kvality života související se zdravím.
Nástroj je použitelný pro širokou škálu zdravotních stavů a léčebných postupů a výsledkem je jediné indexové skóre.
Popisný zdravotní profil EQ-5D zahrnuje pět dimenzí zdraví (mobilita, péče o sebe, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese).
Každá dimenze obsahuje tři úrovně (žádné problémy, některé/střední problémy, extrémní problémy).
Jedinečný zdravotní stav EQ-5D je definován kombinací jedné úrovně z každé z pěti dimenzí.
Hodnoty indexu EQ-5D se pohybují od -0,38 do 1,00 (italské užitkové váhy).
Vyšší skóre indexu EQ-5D představuje lepší zdravotní stav.
|
0, 4, 12 měsíců
|
|
1 rok přežití bez událostí
Časové okno: 12 měsíců
|
Doba od randomizace do prvního výskytu jedné z následujících příhod: , embolická příhoda, relaps IE a srdeční selhání nebo smrt.
|
12 měsíců
|
|
Efektivita nákladů
Časové okno: 12 měsíců
|
Přírůstkový poměr nákladové efektivity vypočítaný jako poměr mezi rozdílem v nákladech a rozdílem v letech života upravených podle kvality, z EQ-5D (QALYs) mezi léčebnými skupinami, během prvního roku po randomizaci
|
12 měsíců
|
|
Délka hospitalizace
Časové okno: Během sledování až do propuštění z nemocnice až 1 rok od data randomizace
|
Počet dní od data randomizace a data propuštění
|
Během sledování až do propuštění z nemocnice až 1 rok od data randomizace
|
|
Počet hospitalizací pro délku pobytu do 1 roku z jakékoli příčiny
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet dní hospitalizace z jakékoli příčiny od data propuštění
|
12 měsíců
|
|
Možnost včasné operace
Časové okno: Během sledování až do propuštění z nemocnice až 1 rok od data randomizace
|
Poměr mezi počtem pacientů randomizovaných do časného chirurgického ramene a operovaných do 72 hodin a počtem pacientů randomizovaných do časného chirurgického ramene
|
Během sledování až do propuštění z nemocnice až 1 rok od data randomizace
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Enrico Cecchi, MD, Maria Vittoria Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Protocol RF-2013-020358691
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .