Slagtilfældefri overlevelsessammenligning mellem tidlig kirurgi og konventionel terapi ved venstre infektiøs endocarditis

Infektiøs endocarditis (IE) er en relativt sjælden sygdom og har en høj hospitalsmortalitet (15-30%) og sygelighed på grund af komplikationer som emboliske hændelser, især i centralnervesystemet, og hjertesvigt. Internationale retningslinjer giver indikationer om den optimale timing for operation, og de anbefaler kraftigt tidlig operation til patienter i den aktive fase af IE med akutte hjertekomplikationer (f.eks. akut hjertesvigt, ukontrolleret infektion og vedvarende store vegetationer efter en embolisk hændelse). Men på nuværende tidspunkt er der ingen klare beviser, der understøtter effektiviteten af ​​tidlig kirurgi eller indikerer det bedste tidspunkt at udføre kirurgi, især hos patienter uden sådanne tilstande. Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere, om en tidlig kirurgisk strategi (udført inden for 72 timer efter diagnosen IE) er mere effektiv end konventionel terapi med hensyn til 1-års slagfri overlevelse hos patienter med IE og ingen akut operationsindikation. Sekundære mål er: overordnet overlevelse, risiko for emboli, risiko for slagtilfælde, hændelsesfri overlevelse, IE-tilbagefald, hjertesvigt, længde af hospitalsophold, hospitalsgenindlæggelse og indlæggelsesdage, strategioverholdelse, livskvalitet og sundhedsudgifter.

Dette studiedesign består af et to-arm, åbent, multicenter randomiseret kontrolleret forsøg, men patienter, der afviser at blive randomiseret og foretrækker en bestemt terapistrategi, vil blive behandlet i overensstemmelse med bedste praksis og inkluderet i et prospektivt observationsstudie efter givet informeret samtykke . Dette parallelt konstruerede observationsstudie vil blive udført med en maksimal konsekvens til behandling og observation sammenlignet med det randomiserede kliniske forsøg (RCT). Patienter, der accepterer det randomiserede forsøg, vil blive stratificeret i henhold til center og kliniske træk (proteseklap, vegetationer, ventilopstød) og randomiseret med et 1:1-forhold til 2 forskellige strategier.

Ifølge O'Brien og Fleming-gruppens sekventielle design med maksimalt to stadier og en frafaldsrate på 10 % kræves der i alt 400 randomiserede patienter (200 pr. gruppe) for at påvise en stigning i den slagtilfældefri overlevelse fra kl. 82 % til 89,5 % (svarende til et Hazard Ratio=0,56) overvejer et signifikansniveau på 5 % og en power på 80 % og forventer en risiko for dødelighed eller slagtilfælde efter et år med standardbehandling svarende til 0,18.

TIDLIG undersøgelse kan hjælpe med at påvise tidlig kirurgisk indvirkning på den moderne behandling af sygdommen.