Vergleich des schlaganfallfreien Überlebens zwischen früher Operation und konventioneller Therapie bei linksinfektiöser Endokarditis

Infektiöse Endokarditis (IE) ist eine relativ seltene Erkrankung und hat eine hohe Krankenhausmortalität (15–30 %) und Morbidität aufgrund von Komplikationen wie embolischen Ereignissen, insbesondere im zentralen Nervensystem, und Herzinsuffizienz. Internationale Leitlinien geben Hinweise zum optimalen Zeitpunkt der Operation und empfehlen dringend eine frühzeitige Operation für Patienten in der aktiven Phase der IE mit akuten kardialen Komplikationen (z. B. akute Herzinsuffizienz, unkontrollierte Infektion und anhaltende große Vegetationen nach einem embolischen Ereignis). Derzeit gibt es jedoch keine eindeutigen Beweise, die die Wirksamkeit einer frühen Operation unterstützen oder den besten Zeitpunkt für die Durchführung einer Operation angeben, insbesondere bei Patienten ohne solche Erkrankungen. Primäres Ziel der Studie ist die Bewertung, ob bei Patienten mit IE und ohne Indikation für eine Notfalloperation eine frühzeitige chirurgische Strategie (durchgeführt innerhalb von 72 Stunden nach der IE-Diagnose) im Hinblick auf ein schlaganfallfreies Überleben von einem Jahr wirksamer ist als eine herkömmliche Therapie. Sekundäre Ziele sind: Gesamtüberleben, Embolierisiko, Schlaganfallrisiko, ereignisfreies Überleben, IE-Rezidiv, Herzinsuffizienz, Krankenhausaufenthaltsdauer, Krankenhauswiederaufnahme und Krankenhausaufenthaltstage, Strategie-Compliance, Lebensqualität und Gesundheitskosten.

Dieses Studiendesign besteht aus einer zweiarmigen, offenen, multizentrischen, randomisierten, kontrollierten Studie, aber Patienten, die eine Randomisierung ablehnen und eine bestimmte Therapiestrategie bevorzugen, werden gemäß Best Practice behandelt und nach Aufklärung in eine prospektive Beobachtungsstudie aufgenommen . Diese parallel aufgebaute Beobachtungsstudie wird im Vergleich zur randomisierten klinischen Studie (RCT) mit größtmöglicher Konsistenz zu Behandlung und Beobachtung durchgeführt. Patienten, die der randomisierten Studie zustimmen, werden nach Zentrum und klinischen Merkmalen (Klappenprothese, Vegetation, Klappeninsuffizienz) stratifiziert und mit einem Verhältnis von 1: 1 auf 2 verschiedene Strategien randomisiert.

Nach dem gruppensequentiellen Design von O'Brien und Fleming mit maximal zwei Stadien und einer Drop-out-Rate von 10 % werden insgesamt 400 randomisierte Patienten (200 pro Gruppe) benötigt, um eine Steigerung des schlaganfallfreien Überlebens aus zu erkennen 82 % bis 89,5 % (entspricht einer Hazard Ratio = 0,56) unter Berücksichtigung eines Signifikanzniveaus von 5 % und einer Power von 80 % und der Erwartung eines Mortalitäts- oder Schlaganfallrisikos nach einem Jahr bei Standardbehandlung von 0,18.

Die EARLY-Studie kann dazu beitragen, die Auswirkungen früher Operationen auf die aktuelle Behandlung der Krankheit zu demonstrieren.