Slagfri overlevelsessammenligning mellom tidlig kirurgi og konvensjonell terapi ved venstre infeksjonsendokarditt

Infektiv endokarditt (IE) er en relativt sjelden sykdom og har høy dødelighet på sykehus (15-30%) og sykelighet på grunn av komplikasjoner som emboliske hendelser, spesielt i sentralnervesystemet, og hjertesvikt. Internasjonale retningslinjer gir indikasjoner på optimal timing for operasjon, og de anbefaler på det sterkeste tidlig operasjon for pasienter i den aktive fasen av IE med akutte hjertekomplikasjoner (f.eks. akutt hjertesvikt, ukontrollert infeksjon og vedvarende store vegetasjoner etter en embolisk hendelse). Imidlertid er det for tiden ingen klare bevis som støtter effektiviteten av tidlig kirurgi eller indikerer det beste tidspunktet for å utføre kirurgi, spesielt hos pasienter uten slike tilstander. Hovedmålet med studien er å evaluere om, hos pasienter med IE og ingen akuttkirurgisk indikasjon, en tidlig kirurgisk strategi (utført innen 72 timer fra IE-diagnose) er mer effektiv enn konvensjonell terapi når det gjelder 1-års slagfri overlevelse. Sekundære mål er: total overlevelse, risiko for emboli, risiko for hjerneslag, hendelsesfri overlevelse, IE-tilbakefall, hjertesvikt, lengde på sykehusopphold, gjeninnleggelse og innleggelsesdager, strategioverholdelse, livskvalitet og helsekostnader.

Dette studiedesignet består av en to-arms, åpen, multisenter randomisert kontrollert studie, men pasienter som avslår å bli randomisert og foretrekker en bestemt terapistrategi vil bli behandlet i henhold til beste praksis og inkludert i en prospektiv observasjonsstudie etter gitt informert samtykke . Denne parallellkonstruerte observasjonsstudien vil bli utført med maksimal konsistens til behandling og observasjon sammenlignet med den randomiserte kliniske studien (RCT). Pasienter som godtar den randomiserte studien vil bli stratifisert i henhold til senter og kliniske egenskaper (proteseklaff, vegetasjoner, klaffeoppstøt) og randomisert med et 1:1-forhold til 2 forskjellige strategier.

I følge O'Brien og Fleming gruppe sekvensiell design med maksimalt to stadier og et frafall på 10 %, kreves det totalt 400 randomiserte pasienter (200 per gruppe) for å oppdage en økning i slagfri overlevelse fra kl. 82 % til 89,5 % (tilsvarende et fareforhold = 0,56) vurderer et signifikansnivå på 5 % og en styrke på 80 % og forventer en risiko for dødelighet eller hjerneslag etter ett år med standardbehandling lik 0,18.

TIDLIG studie kan bidra til å demonstrere tidlig kirurgisk innvirkning på moderne behandling av sykdommen.