Riziko HCC u pacientů s cirhózou po DAA Ttt

HCV je celosvětová infekce, odhaduje se, že je infikováno asi 3,0 % (170-200 milionů lidí) světové populace. HCV je spojena se zvýšenou nemocí v důsledku jaterní cirhózy a značnou mortalitou. Více než 350 000 lidí ročně umírá na onemocnění jater související s hepatitidou C. K problému infekce HCV se přidává i přítomnost okultní infekce HCV.

Egypt má celosvětově nejvyšší prevalenci, odhaduje se, že je 14,7 % mezi reprezentativním vzorkem egyptské populace ve věku 15-59 let. Egypt patří mezi země zodpovědné za 80,0 % celosvětových infekcí. Dále je prevalence vyšší mezi hospitalizovanými pacienty a speciálními klinickými populacemi.

Virus hepatitidy C (HCV) má velkou genetickou variabilitu se 6 hlavními genotypy (GT); GT-1 až 6. V Egyptě je HCV téměř výhradní distribucí GT-4. HCV má významné rozdíly v jejich globální distribuci a prevalenci.

Celosvětově je hepatocelulární karcinom (HCC) pátou nejčastější rakovinou u mužů a sedmou u žen. Hepatocelulární karcinom (HCC) je celosvětově třetí nejčastější příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou a jednou z hlavních příčin úmrtí u pacientů s cirhózou. V Egyptě je HCC druhou nejčastější rakovinou u mužů a šestou nejčastější rakovinou u žen.

Přímo působící antivirotika (DAA) jsou novou a zcela perorální léčbou hepatitidy C. DAA se používají u většiny pacientů léčených pro hepatitidu C, včetně pacientů s dekompenzovanou cirhózou. Tento typ léčby nyní zcela nahradil terapii založenou na interferonu. Terapie chronické hepatitidy C přímo působícími antivirotiky (DAA) je schopna vyvolat setrvalou virologickou odpověď (SVR) u více než 85 % pacientů, i když je přítomna jaterní cirhóza . Pacienti s cirhózou by měli být po léčbě pečlivě sledováni.

Předpokládá se, že HCC se vyvíjí v průběhu času, když jsou játra vystavena zánětu a rozvíjí se fibróza. Pokud tedy DAA mohou eliminovat zánět zprostředkovaný HCV, riziko HCC by se mělo snížit. Několik středisek však zjistilo, že tomu tak ve skutečnosti být nemusí. Ke vzniku nádoru dochází prostřednictvím vícestupňového, multifaktoriálního procesu. Odstranění zánětu vyvolaného HCV nemusí stačit ke snížení rizika HCC.

DAA poskytují účinnou, dobře tolerovanou léčbu hepatitidy C u pacientů s cirhózou. Několik studií však ukázalo neočekávaně vysokou míru recidivy HCC v časném období po léčbě DAA.

MikroRNA (miRNA) je soubor malých, jednovláknových, nekódujících molekul RNA (21-30 nukleotidů), které negativně regulují genovou expresi na posttranskripční úrovni translační inhibicí nebo degradací cílové mRNA v závislosti na stupni komplementární báze. párování. Aberantní exprese miRNA je běžná u různých lidských malignit a moduluje genomové oblasti nebo křehká místa související s rakovinou. Pokud jde o vztah mezi miRNA a HCC, několik studií prokázalo, že aberantní expresi specifické miRNA lze detekovat v buňkách a tkáních HCC. O mechanismech buněčné proliferace a vývoje souvisejících s miRNA je však známo jen málo

Cíl práce:

1. Hodnocení výskytu a rizikových faktorů hepatocelulárního karcinomu (HCC) u pacientů s cirhózou jater související s HCV po terapii přímo působícími antivirotiky (DAAs).
2. Posoudit diagnostickou hodnotu nových markerů u pacientů, u kterých se vyvinul hepatocelulární karcinom (HCC) po terapii přímo působícími antivirotiky -DAAs.