HCC-Risiko bei Patienten mit Zirrhose nach DAAs Ttt

HCV ist eine weltweite Infektion, es wird geschätzt, dass etwa 3,0 % (170–200 Millionen Menschen) der Weltbevölkerung infiziert sind. HCV ist mit einer erhöhten Krankheitslast durch Leberzirrhose und erheblicher Sterblichkeit verbunden. Mehr als 350.000 Menschen sterben jedes Jahr an einer Lebererkrankung im Zusammenhang mit Hepatitis C. Zu dem Problem der HCV-Infektion kommt das Vorhandensein einer okkulten HCV-Infektion hinzu.

Ägypten hat weltweit die höchste Prävalenz, sie wird auf 14,7 % unter einer repräsentativen Stichprobe der ägyptischen Bevölkerung im Alter von 15 bis 59 Jahren geschätzt. Ägypten gehört zu den Ländern, die für 80,0 % der weltweiten Infektionen verantwortlich sind. Darüber hinaus ist die Prävalenz bei Krankenhauspatienten und speziellen klinischen Populationen höher.

Das Hepatitis-C-Virus (HCV) hat eine große genetische Variabilität mit 6 Hauptgenotypen (GTs); GT-1 bis 6. In Ägypten ist HCV fast exklusiver GT-4-Vertrieb. HCV weist signifikante Unterschiede in ihrer globalen Verbreitung und Prävalenz auf.

Weltweit ist das hepatozelluläre Karzinom (HCC) die fünfthäufigste Krebsart bei Männern und die siebthäufigste bei Frauen. Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist weltweit die dritthäufigste krebsbedingte Todesursache und eine der häufigsten Todesursachen bei Patienten mit Zirrhose. In Ägypten ist HCC die zweithäufigste Krebsart bei Männern und die sechsthäufigste Krebsart bei Frauen.

Direkt wirkende Virostatika (DAAs) sind eine neuartige und vollständig orale Hepatitis-C-Therapie. DAAs werden bei den meisten Patienten eingesetzt, die wegen Hepatitis C behandelt werden, einschließlich Patienten mit dekompensierter Zirrhose. Diese Art der Behandlung hat die Interferon-basierte Therapie inzwischen vollständig ersetzt. Die Therapie der chronischen Hepatitis C mit direkt wirkenden Virostatika (DAAs) kann bei über 85 % der Patienten eine anhaltende virologische Reaktion (SVR) induzieren, selbst wenn eine Leberzirrhose vorliegt . Patienten mit Leberzirrhose sollten nach der Behandlung engmaschig überwacht werden.

Es wird angenommen, dass sich HCC im Laufe der Zeit entwickelt, wenn die Leber Entzündungen ausgesetzt ist und Fibrose entwickelt. Wenn DAAs also eine durch HCV vermittelte Entzündung eliminieren können, sollte das Risiko von HCC abnehmen. Mehrere Zentren haben jedoch beobachtet, dass dies möglicherweise nicht der Fall ist. Die Tumorentstehung erfolgt durch einen mehrstufigen, multifaktoriellen Prozess. Die Eliminierung der HCV-induzierten Entzündung reicht möglicherweise nicht aus, um das HCC-Risiko zu verringern.

DAAs haben eine wirksame, gut verträgliche Behandlung für Hepatitis C bei Patienten mit Zirrhose bereitgestellt. Mehrere Studien haben jedoch unerwartet hohe HCC-Rezidivraten im frühen Zeitraum nach der DAA-Behandlung gezeigt.

MicroRNAs (miRNAs) sind ein Satz kleiner, einzelsträngiger, nicht codierender RNA-Moleküle (21-30 Nukleotide), die die Genexpression auf posttranskriptioneller Ebene durch translationale Hemmung oder Abbau der Ziel-mRNA negativ regulieren, je nach Grad der komplementären Base Paarung. Eine abweichende Expression von miRNA ist bei verschiedenen menschlichen bösartigen Erkrankungen üblich und moduliert krebsassoziierte genomische Regionen oder fragile Stellen. Was die Beziehung zwischen miRNA und HCC betrifft, haben mehrere Studien gezeigt, dass die anomale Expression spezifischer miRNA in HCC-Zellen und -Geweben nachgewiesen werden kann. Über die Mechanismen der miRNA-bedingten Zellproliferation und -entwicklung ist jedoch wenig bekannt.ref

Ziel der Arbeit:

1. Bewertung des Auftretens und der Risikofaktoren für hepatozelluläres Karzinom (HCC) bei Patienten mit HCV-bedingter Leberzirrhose nach Therapie mit direkt wirkenden antiviralen Arzneimitteln (DAAs).
2. Bewertung des diagnostischen Werts neuer Marker bei Patienten, die nach einer Therapie mit direkt wirkenden antiviralen Arzneimitteln (DAAs) ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) entwickelten.