- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03414554
Risco de CHC em pacientes cirróticos pós DAAs Ttt
Risco de Carcinoma Hepatocelular em Pacientes Cirróticos VHC Tratados com Antivirais de Ação Direta.
Os antivirais de ação direta (DAAs) são uma terapia nova e completamente oral para a hepatite C. DAAs são usados na maioria dos pacientes em tratamento para hepatite C, incluindo aqueles com cirrose descompensada. Este tipo de tratamento substituiu completamente a terapia baseada em interferon. A terapia da hepatite C crônica com antivirais de ação direta (DAAs) é capaz de induzir uma resposta virológica sustentada (RVS) em mais de 85% dos pacientes, mesmo na presença de cirrose hepática . Pacientes cirróticos devem ser monitorados de perto após o tratamento. Acredita-se que o CHC se desenvolva com o tempo, à medida que o fígado é exposto à inflamação e desenvolve fibrose. Assim, se os DAAs puderem eliminar a inflamação mediada pelo VHC, o risco de CHC deve diminuir. No entanto, vários centros observaram que isso pode não ser o caso. A gênese do tumor ocorre por meio de um processo multifatorial e de várias etapas. A eliminação da inflamação induzida pelo HCV pode não ser suficiente para diminuir o risco de HCC. DAAs têm fornecido um tratamento eficaz e bem tolerado para a hepatite C em pacientes com cirrose. No entanto, vários estudos mostraram taxas inesperadamente altas de recorrência de CHC no período inicial pós-tratamento com DAAs.
- Avaliação da ocorrência e fatores de risco para carcinoma hepatocelular (HCC) em pacientes com cirrose hepática relacionada ao HCV após terapia com drogas antivirais de ação direta (DAAs).
- Avaliar o valor diagnóstico de novos marcadores em pacientes que desenvolveram carcinoma hepatocelular (HCC) após (DAAs)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O HCV é uma infecção mundial, estima-se que cerca de 3,0% (170-200 milhões de pessoas) da população mundial esteja infectada. O HCV está associado a um aumento da carga de doenças devido à cirrose hepática e mortalidade considerável. Mais de 350.000 pessoas morrem a cada ano de doenças hepáticas relacionadas à hepatite C. Adicionando ao problema da infecção por HCV está a presença de infecção oculta por HCV.
O Egito tem a maior prevalência em todo o mundo, estima-se que seja de 14,7% entre uma amostra representativa da população egípcia, com idade entre 15 e 59 anos. O Egito está entre os países responsáveis por 80,0% das infecções globais. Além disso, a prevalência é maior entre pacientes hospitalizados e populações clínicas especiais.
O vírus da hepatite C (HCV) possui grande variabilidade genética, com 6 genótipos principais (GTs); GT-1 a 6. No Egito, o HCV é uma distribuição quase exclusiva do GT-4. HCV tem diferenças significativas em sua distribuição global e prevalência.
Em todo o mundo, o carcinoma hepatocelular (CHC) é o quinto câncer mais comum em homens e o sétimo em mulheres. O carcinoma hepatocelular (CHC) é a terceira principal causa de morte relacionada ao câncer em todo o mundo e uma das principais causas de morte entre pacientes com cirrose. No Egito, o CHC é o segundo câncer mais comum em homens e o sexto câncer mais comum em mulheres.
Os antivirais de ação direta (DAAs) são uma terapia nova e completamente oral para a hepatite C. DAAs são usados na maioria dos pacientes em tratamento para hepatite C, incluindo aqueles com cirrose descompensada. Este tipo de tratamento substituiu completamente a terapia baseada em interferon. A terapia da hepatite C crônica com antivirais de ação direta (DAAs) é capaz de induzir uma resposta virológica sustentada (RVS) em mais de 85% dos pacientes, mesmo na presença de cirrose hepática . Os doentes cirróticos devem ser cuidadosamente monitorizados após o tratamento.
Acredita-se que o CHC se desenvolva com o tempo, à medida que o fígado é exposto à inflamação e desenvolve fibrose. Assim, se os DAAs puderem eliminar a inflamação mediada pelo VHC, o risco de CHC deve diminuir. No entanto, vários centros observaram que isso pode não ser o caso. A gênese do tumor ocorre por meio de um processo multifatorial e de várias etapas. A eliminação da inflamação induzida pelo VHC pode não ser suficiente para diminuir o risco de CHC.
DAAs forneceram um tratamento eficaz e bem tolerado para hepatite C em pacientes com cirrose. No entanto, vários estudos mostraram taxas inesperadamente altas de recorrência de CHC no período inicial pós-tratamento com DAAs.
MicroRNAs (miRNAs) são um conjunto de pequenas moléculas de RNA não codificantes de fita simples (21-30 nucleotídeos) que regulam negativamente a expressão gênica no nível pós-transcricional por inibição da tradução ou degradação do mRNA alvo, dependendo do grau de base complementar emparelhamento. A expressão aberrante de miRNA é comum em várias malignidades humanas e modula regiões genômicas associadas ao câncer ou locais frágeis. Quanto à relação entre miRNA e CHC, vários estudos demonstraram que a expressão aberrante de miRNA específico pode ser detectada em células e tecidos do CHC. No entanto, pouco se sabe sobre os mecanismos de proliferação e desenvolvimento celular relacionados ao miRNA.ref
Objetivo do trabalho:
- Avaliação da ocorrência e fatores de risco para carcinoma hepatocelular (HCC) em pacientes com cirrose hepática relacionada ao HCV após terapia com drogas antivirais de ação direta (DAAs).
- Avaliar o valor diagnóstico de novos marcadores em pacientes que desenvolveram carcinoma hepatocelular (HCC) após terapia com drogas antivirais de ação direta -DAAs -.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com cirrose hepática relacionada ao HCV (elegíveis para tratamento) que desenvolveram (CHC) após terapia com DAAs em um ano de acompanhamento.
- Grupo pareado por idade e sexo de pacientes com cirrose hepática relacionada ao HCV que não desenvolveram CHC após terapia com DAAs em um ano de acompanhamento (como grupo de controle)
- Pacientes com cirrose hepática crônica relacionada ao HCV complicada por carcinoma hepatocelular não elegíveis para tratamento. (descoberto durante a inscrição no programa de tratamento do VHC)
Critério de exclusão:
- Pacientes que se recusarem a participar do estudo.
- Pacientes com vírus da hepatite B, quaisquer outras causas de cirrose. (Álcool consumpção, Biliar, Cardíaco…..etc)
- Pacientes com outros tipos de câncer que não o CHC ou câncer de fígado metastático.
- Pacientes que desenvolveram CHC em fígado transplantado.
- Pacientes que trataram previamente para CHC.
- Pacientes que recebem qualquer medicamento imunossupressor.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
|
Pacientes com VHC recebendo DAAs
Pacientes com cirrose hepática relacionada ao HCV (elegíveis para tratamento) que receberão terapia com DAAs com acompanhamento de um ano. marcadores:
miR121, miR122, miR124 serão avaliados em ambos os grupos antes e após DAAs
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ocorrência e fatores de risco para CHC pós DAAs
Prazo: Um ano
|
Porcentagem de ocorrência de carcinoma hepatocelular (CHC) em pacientes com cirrose hepática relacionada ao HCV após terapia com drogas antivirais de ação direta (DAAs).
|
Um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Valor diagnóstico do miRNA em pacientes que desenvolveram CHC pós DAAs
Prazo: Um ano
|
Medindo o miRNA em pacientes que desenvolveram HCC após DAAs em mmol/L
|
Um ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alshaimaa Rafat, MD, Assiut University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wartelle-Bladou C, Le Folgoc G, Bourliere M, Lecomte L. Hepatitis C therapy in non-genotype 1 patients: the near future. J Viral Hepat. 2012 Aug;19(8):525-36. doi: 10.1111/j.1365-2893.2012.01634.x.
- Xu J, Wu C, Che X, Wang L, Yu D, Zhang T, Huang L, Li H, Tan W, Wang C, Lin D. Circulating microRNAs, miR-21, miR-122, and miR-223, in patients with hepatocellular carcinoma or chronic hepatitis. Mol Carcinog. 2011 Feb;50(2):136-42. doi: 10.1002/mc.20712. Epub 2010 Dec 10.
- Pawlotsky JM, Feld JJ, Zeuzem S, Hoofnagle JH. From non-A, non-B hepatitis to hepatitis C virus cure. J Hepatol. 2015 Apr;62(1 Suppl):S87-99. doi: 10.1016/j.jhep.2015.02.006.
- Omar A, Abou-Alfa GK, Khairy A, Omar H. Risk factors for developing hepatocellular carcinoma in Egypt. Chin Clin Oncol. 2013 Dec;2(4):43. doi: 10.3978/j.issn.2304-3865.2013.11.07.
- Lavanchy D. Evolving epidemiology of hepatitis C virus. Clin Microbiol Infect. 2011 Feb;17(2):107-15. doi: 10.1111/j.1469-0691.2010.03432.x.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- HCCDAAs
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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