Risk för HCC hos cirrospatienter efter DAA Ttt

HCV är en världsomspännande infektion, det uppskattas att ungefär 3,0 % (170-200 miljoner människor) av världens befolkning är infekterade. HCV är förknippat med en ökad sjukdomsbörda på grund av levercirros och betydande dödlighet. Mer än 350 000 människor dör varje år av hepatit C-relaterad leversjukdom. Att lägga till problemet med HCV-infektion är närvaron av ockult HCV-infektion.

Egypten har den högsta prevalensen i världen, den uppskattas till 14,7 % bland ett representativt urval av egyptisk befolkning, i åldern 15-59 år. Egypten är bland de länder som är ansvariga för 80,0 % av de globala infektionerna. Vidare är prevalensen högre bland inlagda patienter och särskilda kliniska populationer.

Hepatit C-virus (HCV) har stor genetisk variation, med 6 huvudgenotyper (GTs); GT-1 till 6. I Egypten är HCV nästan exklusiv GT-4-distribution. HCV har betydande skillnader i deras globala distribution och prevalens.

I världen är hepatocellulärt karcinom (HCC) den femte vanligaste cancerformen hos män och den sjunde hos kvinnor. Hepatocellulärt karcinom (HCC) är den tredje vanligaste orsaken till cancerrelaterad död i världen och en av de vanligaste dödsorsakerna bland patienter med cirros. I Egypten är HCC den näst vanligaste cancerformen hos män och den sjätte vanligaste cancerformen hos kvinnor.

Direktverkande antivirala medel (DAA) är en ny och helt oral hepatit C-terapi. DAA används hos de flesta patienter som behandlas för hepatit C, inklusive de med dekompenserad cirros. Denna typ av behandling har nu helt ersatt interferonbaserad terapi. Behandling av kronisk hepatit C med direktverkande antivirala medel (DAA) kan inducera ett uthålligt virologiskt svar (SVR) hos över 85 % av patienterna, även om levercirros är närvarande . Cirrospatienter bör övervakas noggrant efter behandling.

HCC tros utvecklas över tid eftersom levern utsätts för inflammation och utvecklar fibros. Således, om DAA kan eliminera inflammation medierad av HCV, bör risken för HCC minska. Flera centra har dock observerat att så kanske inte är fallet. Tumöruppkomst sker genom en flerstegs, multifaktoriell process. Att eliminera HCV-inducerad inflammation kanske inte är tillräckligt för att minska risken för HCC.

DAA har tillhandahållit en effektiv, väl tolererad behandling av hepatit C i patent med cirros. Flera studier har dock visat oväntat höga frekvenser av återfall av HCC under den tidiga perioden efter DAA-behandling.

MikroRNA (miRNA) är en uppsättning små, enkelsträngade, icke-kodande RNA-molekyler (21-30 nukleotider) som negativt reglerar genuttryck på posttranskriptionell nivå genom translationell hämning eller nedbrytning av mål-mRNA, beroende på graden av komplementär bas parning. Avvikande uttryck av miRNA är vanligt i olika mänskliga maligniteter och modulerar cancerassocierade genomiska regioner eller ömtåliga platser. När det gäller förhållandet mellan miRNA och HCC har flera studier visat att det avvikande uttrycket av specifik miRNA kan detekteras i HCC-celler och vävnader. Lite är dock känt om mekanismerna för miRNA-relaterad cellproliferation och utveckling.ref

Syfte med arbetet:

1. Utvärdering av förekomst och riskfaktorer för hepatocellulärt karcinom (HCC) hos patienter med HCV-relaterad levercirros efter behandling med direktverkande antivirala läkemedel (DAA).
2. Att bedöma det diagnostiska värdet av nya markörer hos patienter som utvecklade hepatocellulärt karcinom (HCC) efter direktverkande antivirala läkemedel -DAA-terapi.