- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03414554
Risque de CHC chez les patients cirrhotiques après AAD Ttt
Risque de carcinome hépatocellulaire chez les patients cirrhotiques du VHC traités avec des médicaments antiviraux à action directe.
Les antiviraux à action directe (AAD) sont une thérapie nouvelle et entièrement orale contre l'hépatite C. Les AAD sont utilisés chez la plupart des patients traités pour l'hépatite C, y compris ceux atteints de cirrhose décompensée. Ce type de traitement a maintenant complètement remplacé la thérapie à base d'interféron. La thérapie de l'hépatite C chronique avec des antiviraux à action directe (AAD) est capable d'induire une réponse virologique soutenue (RVS) chez plus de 85 % des patients, même en cas de cirrhose du foie. . Les patients cirrhotiques doivent être étroitement surveillés après le traitement. On pense que le CHC se développe avec le temps, car le foie est exposé à l'inflammation et développe une fibrose. Ainsi, si les AAD peuvent éliminer l'inflammation médiée par le VHC, le risque de CHC devrait diminuer. Cependant, plusieurs centres ont observé que ce n'est peut-être pas le cas. La genèse tumorale se produit par un processus multifactoriel en plusieurs étapes. L'élimination de l'inflammation induite par le VHC peut ne pas être suffisante pour réduire le risque de CHC. Les AAD ont fourni un traitement efficace et bien toléré pour l'hépatite C chez les patients atteints de cirrhose . Cependant, plusieurs études ont montré des taux étonnamment élevés de récidive du CHC au début de la période post-traitement par les AAD.
- Évaluation de l'occurrence et des facteurs de risque du carcinome hépatocellulaire (CHC) chez les patients atteints de cirrhose du foie liée au VHC après un traitement par des antiviraux à action directe (AAD).
- Évaluer la valeur diagnostique de nouveaux marqueurs chez les patients qui ont développé un carcinome hépatocellulaire (CHC) après (DAA)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le VHC est une infection mondiale, on estime qu'environ 3,0 % (170 à 200 millions de personnes) de la population mondiale sont infectés. Le VHC est associé à une charge de morbidité accrue due à la cirrhose du foie et à une mortalité considérable. Plus de 350 000 personnes meurent chaque année d'une maladie du foie liée à l'hépatite C. La présence d'une infection occulte par le VHC s'ajoute au problème de l'infection par le VHC.
L'Egypte a la prévalence la plus élevée au monde, elle est estimée à 14,7% parmi un échantillon représentatif de la population égyptienne, âgée de 15 à 59 ans. L'Égypte fait partie des pays responsables de 80,0 % des infections mondiales. De plus, la prévalence est plus élevée chez les patients hospitalisés et les populations cliniques particulières.
Le virus de l'hépatite C (VHC) a une grande variabilité génétique, avec 6 génotypes majeurs (GT); GT-1 à 6. En Egypte, le VHC est la distribution presque exclusive du GT-4. Le VHC présente des différences significatives dans sa distribution et sa prévalence mondiales.
Dans le monde, le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le cinquième cancer le plus fréquent chez les hommes et le septième chez les femmes. Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est la troisième cause de décès lié au cancer dans le monde et l'une des principales causes de décès chez les patients atteints de cirrhose. En Egypte, le CHC est le deuxième cancer le plus fréquent chez les hommes et le sixième cancer le plus fréquent chez les femmes.
Les antiviraux à action directe (AAD) sont une thérapie nouvelle et entièrement orale contre l'hépatite C. Les AAD sont utilisés chez la plupart des patients traités pour l'hépatite C, y compris ceux atteints de cirrhose décompensée. Ce type de traitement a maintenant complètement remplacé la thérapie à base d'interféron. La thérapie de l'hépatite C chronique avec des antiviraux à action directe (AAD) est capable d'induire une réponse virologique soutenue (RVS) chez plus de 85 % des patients, même en cas de cirrhose du foie. . Les patients cirrhotiques doivent être étroitement surveillés après le traitement.
On pense que le CHC se développe avec le temps lorsque le foie est exposé à une inflammation et développe une fibrose. Ainsi, si les AAD peuvent éliminer l'inflammation médiée par le VHC, le risque de CHC devrait diminuer. Cependant, plusieurs centres ont observé que ce n'est peut-être pas le cas. La genèse tumorale se produit par un processus multifactoriel en plusieurs étapes. L'élimination de l'inflammation induite par le VHC peut ne pas être suffisante pour réduire le risque de CHC.
Les AAD ont fourni un traitement efficace et bien toléré de l'hépatite C chez les patients atteints de cirrhose. Cependant, plusieurs études ont montré des taux étonnamment élevés de récidive du CHC au début de la période post-traitement par les AAD.
Les microARN (miARN) sont un ensemble de petites molécules d'ARN simple brin non codantes (21-30 nucléotides) qui régulent négativement l'expression des gènes au niveau post-transcriptionnel par inhibition de la traduction ou dégradation de l'ARNm cible, selon le degré de base complémentaire jumelage. L'expression aberrante des miARN est courante dans diverses tumeurs malignes humaines et module les régions génomiques associées au cancer ou les sites fragiles. En ce qui concerne la relation entre les miARN et le CHC, plusieurs études ont démontré que l'expression aberrante de miARN spécifiques peut être détectée dans les cellules et les tissus du CHC. Cependant, on sait peu de choses sur les mécanismes de prolifération et de développement cellulaires liés aux miARN.ref
But du travail :
- Évaluation de l'occurrence et des facteurs de risque du carcinome hépatocellulaire (CHC) chez les patients atteints de cirrhose du foie liée au VHC après un traitement par des antiviraux à action directe (AAD).
- Évaluer la valeur diagnostique de nouveaux marqueurs chez les patients qui ont développé un carcinome hépatocellulaire (CHC) après une thérapie par des antiviraux à action directe - AAD -.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de cirrhose du foie liée au VHC (éligibles au traitement) qui ont développé (HCC) après un traitement par AAD dans l'année de suivi.
- Groupe de patients appariés selon l'âge et le sexe atteints de cirrhose du foie liée au VHC qui n'ont pas développé de CHC après un traitement par AAD dans l'année de suivi (en tant que groupe témoin)
- Les patients atteints d'une cirrhose chronique du foie liée au VHC compliquée d'un carcinome hépatocellulaire ne sont pas éligibles au traitement. (découvert lors de l'inscription au programme de traitement du VHC)
Critère d'exclusion:
- Les patients qui refusent de participer à l'étude.
- Patients atteints du virus de l'hépatite B, toute autre cause de cirrhose.(Alcool consommation, Biliaire, Cardiaque…..etc)
- Patients atteints de cancers autres que le CHC ou le cancer du foie métastatique.
- Patients ayant développé un CHC sur foie greffé.
- Patients ayant déjà été traités pour un CHC.
- Les patients qui reçoivent des médicaments immunosuppresseurs.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Patients infectés par le VHC recevant des AAD
Patients atteints de cirrhose du foie liée au VHC (éligibles au traitement) qui recevront un traitement par AAD avec un an de suivi. Marqueurs :
miR121, miR122, miR124 seront évalués dans les deux groupes avant et après les AAD
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Présence et facteurs de risque du CHC après AAD
Délai: Un ans
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Pourcentage de survenue de carcinome hépatocellulaire (CHC) chez les patients atteints de cirrhose du foie liée au VHC après un traitement par des antiviraux à action directe (AAD).
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Un ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Valeur diagnostique des miARN chez les patients ayant développé un CHC après AAD
Délai: Un ans
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Mesure du miARN chez les patients qui ont développé un CHC après les AAD en mmol/L
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Un ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alshaimaa Rafat, MD, Assiut University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Wartelle-Bladou C, Le Folgoc G, Bourliere M, Lecomte L. Hepatitis C therapy in non-genotype 1 patients: the near future. J Viral Hepat. 2012 Aug;19(8):525-36. doi: 10.1111/j.1365-2893.2012.01634.x.
- Xu J, Wu C, Che X, Wang L, Yu D, Zhang T, Huang L, Li H, Tan W, Wang C, Lin D. Circulating microRNAs, miR-21, miR-122, and miR-223, in patients with hepatocellular carcinoma or chronic hepatitis. Mol Carcinog. 2011 Feb;50(2):136-42. doi: 10.1002/mc.20712. Epub 2010 Dec 10.
- Pawlotsky JM, Feld JJ, Zeuzem S, Hoofnagle JH. From non-A, non-B hepatitis to hepatitis C virus cure. J Hepatol. 2015 Apr;62(1 Suppl):S87-99. doi: 10.1016/j.jhep.2015.02.006.
- Omar A, Abou-Alfa GK, Khairy A, Omar H. Risk factors for developing hepatocellular carcinoma in Egypt. Chin Clin Oncol. 2013 Dec;2(4):43. doi: 10.3978/j.issn.2304-3865.2013.11.07.
- Lavanchy D. Evolving epidemiology of hepatitis C virus. Clin Microbiol Infect. 2011 Feb;17(2):107-15. doi: 10.1111/j.1469-0691.2010.03432.x.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- HCCDAAs
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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