- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03414554
Риск ГЦК у пациентов с циррозом печени после приема ПППД Ttt
Риск гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с циррозом гепатита С, получающих противовирусные препараты прямого действия.
Противовирусные препараты прямого действия (ПППД) представляют собой новую и полностью пероральную терапию гепатита С. ПППД используются у большинства пациентов, получающих лечение от гепатита С, в том числе с декомпенсированным циррозом печени. Этот тип лечения в настоящее время полностью заменил терапию на основе интерферона. Терапия хронического гепатита С противовирусными препаратами прямого действия (ПППД) способна индуцировать устойчивый вирусологический ответ (УВО) более чем у 85% пациентов, даже при наличии цирроза печени. . Пациенты с циррозом должны находиться под пристальным наблюдением после лечения. Считается, что со временем ГЦК развивается, поскольку печень подвергается воспалению и развивается фиброз. Таким образом, если ПППД могут устранить воспаление, опосредованное ВГС, риск ГЦК должен снизиться. Однако несколько центров заметили, что на самом деле это может быть не так. Опухолевой генез происходит через многоступенчатый, многофакторный процесс. Устранения воспаления, вызванного ВГС, может быть недостаточно для снижения риска развития ГЦК. ППП обеспечивают эффективное, хорошо переносимое лечение гепатита С у пациентов с циррозом печени. Тем не менее, несколько исследований показали неожиданно высокую частоту рецидивов ГЦК в ранний период после лечения ПППД.
- Оценка возникновения и факторов риска гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) у пациентов с циррозом печени, связанным с ВГС, после терапии противовирусными препаратами прямого действия (ПППД).
- Оценить диагностическую ценность новых маркеров у пациентов, у которых развилась гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) после применения ПППД.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ВГС является всемирной инфекцией, по оценкам, около 3,0% (170-200 миллионов человек) населения мира инфицированы. ВГС связан с повышенным бременем болезни из-за цирроза печени и высокой смертностью. Ежегодно более 350 000 человек умирают от заболеваний печени, связанных с гепатитом С. К проблеме инфекции ВГС добавляется наличие скрытой инфекции ВГС.
Египет имеет самую высокую распространенность во всем мире, она оценивается в 14,7% среди репрезентативной выборки населения Египта в возрасте 15-59 лет. Египет входит в число стран, ответственных за 80,0% глобальных инфекций. Кроме того, распространенность выше среди госпитализированных пациентов и особых клинических популяций.
Вирус гепатита С (ВГС) имеет большую генетическую изменчивость с 6 основными генотипами (ГТ); ГТ-1 к 6. В Египте HCV является практически эксклюзивным поставщиком GT-4. ВГС имеет значительные различия в их глобальном распространении и распространенности.
Во всем мире гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является пятым наиболее распространенным видом рака у мужчин и седьмым у женщин. Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является третьей ведущей причиной смерти от рака во всем мире и одной из ведущих причин смерти среди пациентов с циррозом печени. В Египте ГЦК является вторым наиболее распространенным видом рака у мужчин и шестым наиболее распространенным видом рака у женщин.
Противовирусные препараты прямого действия (ПППД) представляют собой новую и полностью пероральную терапию гепатита С. ПППД используются у большинства пациентов, получающих лечение от гепатита С, в том числе с декомпенсированным циррозом печени. Этот тип лечения в настоящее время полностью заменил терапию на основе интерферона. Терапия хронического гепатита С противовирусными препаратами прямого действия (ПППД) способна индуцировать устойчивый вирусологический ответ (УВО) более чем у 85% пациентов, даже при наличии цирроза печени. . Пациенты с циррозом печени должны находиться под тщательным наблюдением после лечения.
Считается, что ГЦК развивается со временем, поскольку печень подвергается воспалению и развивается фиброз. Таким образом, если ПППД могут устранить воспаление, опосредованное ВГС, риск ГЦК должен снизиться. Однако несколько центров заметили, что на самом деле это может быть не так. Опухолевой генез происходит через многоступенчатый, многофакторный процесс. Устранения воспаления, вызванного ВГС, может быть недостаточно для снижения риска развития ГЦК.
ПППД обеспечивают эффективное, хорошо переносимое лечение гепатита С у пациентов с циррозом печени. Тем не менее, несколько исследований показали неожиданно высокую частоту рецидивов ГЦК в ранний период после лечения ПППД.
МикроРНК (миРНК) представляют собой набор небольших одноцепочечных некодирующих молекул РНК (21–30 нуклеотидов), которые негативно регулируют экспрессию генов на посттранскрипционном уровне путем ингибирования трансляции или деградации мРНК-мишени в зависимости от степени комплементарности оснований. спаривание. Аберрантная экспрессия микроРНК распространена при различных злокачественных новообразованиях человека и модулирует связанные с раком области генома или ломкие участки. Что касается взаимосвязи между miRNA и HCC, несколько исследований показали, что аберрантная экспрессия специфической miRNA может быть обнаружена в клетках и тканях HCC. Однако мало что известно о механизмах пролиферации и развития клеток, связанных с микроРНК.
Цель работы:
- Оценка возникновения и факторов риска гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) у пациентов с циррозом печени, связанным с ВГС, после терапии противовирусными препаратами прямого действия (ПППД).
- Оценить диагностическую ценность новых маркеров у пациентов, у которых развилась гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) после терапии противовирусными препаратами прямого действия -ПППД.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с циррозом печени, связанным с ВГС (подходящие для лечения), у которых развился (ГЦК) после терапии ПППД в течение одного года наблюдения.
- Группа сопоставимых по возрасту и полу пациентов с циррозом печени, связанным с ВГС, у которых не развился ГЦК после терапии ПППД в течение одного года наблюдения (в качестве контрольной группы)
- Пациенты с хроническим циррозом печени, связанным с ВГС, осложненным гепатоцеллюлярной карциномой, не подходящие для лечения (обнаружено при включении в программу лечения ВГС)
Критерий исключения:
- Пациенты, отказывающиеся от участия в исследовании.
- Пациенты с вирусом гепатита В, любые другие причины цирроза печени. (Алкоголь чахотка, желчные, сердечные…..и т.д.)
- Пациенты с раком, отличным от ГЦР или метастатического рака печени.
- Пациенты, у которых развился ГЦР на трансплантированной печени.
- Пациенты, которые ранее лечились от ГЦК.
- Пациенты, которые получают какие-либо иммунодепрессанты.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Пациенты с ВГС, получающие ПППД
Пациенты с циррозом печени, связанным с ВГС (подходящие для лечения), которые будут получать терапию ПППД с последующим наблюдением в течение одного года. Маркеры:
miR121, miR122, miR124 будут оцениваться в обеих группах до и после приема ПППД.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение и факторы риска развития ГЦК после приема ПППД
Временное ограничение: Один год
|
Процент возникновения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) у пациентов с циррозом печени, связанным с ВГС, после терапии противовирусными препаратами прямого действия (ПППД).
|
Один год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Диагностическая ценность миРНК у пациентов, у которых развился ГЦК после приема ПППД
Временное ограничение: Один год
|
Измерение микроРНК у пациентов, у которых развился ГЦР после приема ПППД, в ммоль/л
|
Один год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Alshaimaa Rafat, MD, Assiut University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Wartelle-Bladou C, Le Folgoc G, Bourliere M, Lecomte L. Hepatitis C therapy in non-genotype 1 patients: the near future. J Viral Hepat. 2012 Aug;19(8):525-36. doi: 10.1111/j.1365-2893.2012.01634.x.
- Xu J, Wu C, Che X, Wang L, Yu D, Zhang T, Huang L, Li H, Tan W, Wang C, Lin D. Circulating microRNAs, miR-21, miR-122, and miR-223, in patients with hepatocellular carcinoma or chronic hepatitis. Mol Carcinog. 2011 Feb;50(2):136-42. doi: 10.1002/mc.20712. Epub 2010 Dec 10.
- Pawlotsky JM, Feld JJ, Zeuzem S, Hoofnagle JH. From non-A, non-B hepatitis to hepatitis C virus cure. J Hepatol. 2015 Apr;62(1 Suppl):S87-99. doi: 10.1016/j.jhep.2015.02.006.
- Omar A, Abou-Alfa GK, Khairy A, Omar H. Risk factors for developing hepatocellular carcinoma in Egypt. Chin Clin Oncol. 2013 Dec;2(4):43. doi: 10.3978/j.issn.2304-3865.2013.11.07.
- Lavanchy D. Evolving epidemiology of hepatitis C virus. Clin Microbiol Infect. 2011 Feb;17(2):107-15. doi: 10.1111/j.1469-0691.2010.03432.x.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- HCCDAAs
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ГЦК
-
Shenyang Tenth People's HospitalBeijing Tsinghua Changgeng HospitalЕще не набирают
-
Shanghai Kanda Biotechnology Co., Ltd.Еще не набираютДругие солидные опухоли | Расширенный HCCКитай
-
Hannover Medical SchoolЗавершенныйРасширенный HCCГермания
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityЗавершенныйХимиотерапия | Иммунотерапия | Эффективность и безопасность | Таргетная терапия | Расширенный HCC | Системная терапияКитай
-
Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co., LtdSunshine Lake Pharma Co., Ltd.Прекращено
-
HMHamedНеизвестный
-
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di PaviaЗавершенныйГепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) | Masld-HCC | HCV_HCCИталия
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisЕще не набираютУсовершенствованная гепатоцеллюлярная карцинома (HCC), классифицированная как стадия или C BCLC, обработанная комбинацией селективной внутренней лучевой терапииФранция
-
Beijing Shenogen Biomedical Co., LtdThe First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University; Guilin Medical University... и другие соавторыНеизвестныйПрогрессирующая гепатоцеллюлярная карцинома, связанная с HBV (HCC)Китай