Ryzyko HCC u pacjentów z marskością wątroby po DAA Ttt

HCV jest infekcją ogólnoświatową, szacuje się, że zakażonych jest około 3,0% (170-200 milionów ludzi) światowej populacji. Zakażenie HCV wiąże się ze zwiększonym obciążeniem chorobami z powodu marskości wątroby i znaczną śmiertelnością. Ponad 350 000 osób umiera każdego roku z powodu choroby wątroby związanej z wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Dodatkowym problemem związanym z zakażeniem HCV jest obecność utajonego zakażenia HCV.

Egipt ma najwyższe rozpowszechnienie na świecie, szacuje się, że wynosi 14,7% wśród reprezentatywnej próby egipskiej populacji w wieku 15-59 lat. Egipt jest jednym z krajów odpowiedzialnych za 80,0% światowych infekcji. Ponadto częstość występowania jest wyższa wśród pacjentów hospitalizowanych i specjalnych populacji klinicznych.

Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) charakteryzuje się dużą zmiennością genetyczną, z 6 głównymi genotypami (GT); GT-1 do 6. W Egipcie HCV jest niemal wyłączną dystrybucją GT-4. HCV ma znaczne różnice w ich globalnym rozmieszczeniu i rozpowszechnieniu.

Na całym świecie rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest piątym najczęściej występującym nowotworem u mężczyzn i siódmym u kobiet. Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest trzecią najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem na świecie i jedną z głównych przyczyn zgonów wśród pacjentów z marskością wątroby. W Egipcie HCC jest drugim najczęściej występującym rakiem u mężczyzn i szóstym najczęściej występującym nowotworem u kobiet.

Bezpośrednio działające leki przeciwwirusowe (DAA) to nowa i całkowicie doustna terapia wirusowego zapalenia wątroby typu C. DAA są stosowane u większości pacjentów leczonych z powodu wirusowego zapalenia wątroby typu C, w tym z niewyrównaną marskością wątroby. Ten rodzaj leczenia całkowicie zastąpił terapię opartą na interferonie. Terapia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C bezpośrednio działającymi lekami przeciwwirusowymi (DAA) jest w stanie wywołać trwałą odpowiedź wirusologiczną (SVR) u ponad 85% pacjentów, nawet jeśli występuje marskość wątroby . Pacjenci z marskością wątroby powinni być ściśle monitorowani po leczeniu.

Uważa się, że HCC rozwija się z czasem, gdy wątroba jest narażona na zapalenie i rozwija się zwłóknienie. Tak więc, jeśli DAA mogą wyeliminować zapalenie, w którym pośredniczy HCV, ryzyko HCC powinno się zmniejszyć. Jednak kilka ośrodków zauważyło, że w rzeczywistości może tak nie być. Geneza nowotworu zachodzi w wieloetapowym, wieloczynnikowym procesie. Wyeliminowanie stanu zapalnego wywołanego przez HCV może nie wystarczyć do zmniejszenia ryzyka HCC.

DAA zapewniły skuteczne, dobrze tolerowane leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C u pacjentów z marskością wątroby. Jednak kilka badań wykazało nieoczekiwanie wysokie wskaźniki nawrotów HCC we wczesnym okresie po leczeniu DAA.

MikroRNA (miRNA) to zestaw małych, jednoniciowych, niekodujących cząsteczek RNA (21-30 nukleotydów), które negatywnie regulują ekspresję genów na poziomie potranskrypcyjnym poprzez hamowanie translacji lub degradację docelowego mRNA, w zależności od stopnia komplementarności zasady łączenie w pary. Nieprawidłowa ekspresja miRNA jest powszechna w różnych ludzkich nowotworach i moduluje związane z rakiem regiony genomowe lub miejsca wrażliwe. Jeśli chodzi o związek między miRNA a HCC, kilka badań wykazało, że nieprawidłową ekspresję specyficznego miRNA można wykryć w komórkach i tkankach HCC. Jednak niewiele wiadomo na temat mechanizmów proliferacji i rozwoju komórek związanych z miRNA.ref

Cel pracy:

1. Ocena występowania i czynników ryzyka raka wątrobowokomórkowego (HCC) u pacjentów z marskością wątroby związaną z zakażeniem HCV po terapii lekami przeciwwirusowymi o działaniu bezpośrednim (DAA).
2. Ocena wartości diagnostycznej nowych markerów u pacjentów, u których rozwinął się rak wątrobowokomórkowy (HCC) po terapii bezpośrednio działającymi lekami przeciwwirusowymi - DAA.